呼吸-迭产品哮喘治疗药物

1、CNRX/SFC/0167/14 有效期至2017年3月哮喘治疗药物Part 1 ICS糖皮质激素在哮喘治疗中的作用炎症细胞结构细胞 数量（凋亡）。嗜酸性细胞上皮细胞细胞因子介质!淋巴细胞细胞因子糖皮质激素 渗漏内皮细胞数量肥大细胞 受体细胞因子巨嗜细胞气道平滑肌 腺体腺 体数量树突状细胞!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史#$%#101(4);s434-s439. Derendorf H. Respiralory Medicine. 1997;91(Supple. A):22-28 Johnson M. J Allergy C lin Immu

2、nol. 1996;97:169-176.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月丙酸氟替：受体亲和力更佳，受体结合速度更快与人肺糖皮质激素受体亲和力测试结果显示，,-受体亲和力约为/60,-受体结合速度更快4的4倍13#13%1313&13$13(13)13413丙酸氟替布甲强龙11141)1(1$1&11%1#1时间 +分钟.1.Hogg, et al. 1994; 59:597-6022.Johnson M. J Allergy Clin Immunol.1998;101(4);s434-s439.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月特异性结合+789:5;.

3、与人肺糖皮质激素受体相对亲和力氟替1355布29;吸入激素与受体解离时间11#1%11&1$1丙酸氟替(1)1布地塞41甲强龙时间 +小时.114)($&%#1丙酸氟替与受体解离速度最慢Johnson MJ. J Allergy Clin Immunol 1998.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月特异性结合：肺存留 时间长，丙酸氟替局部 作用更持久109987655431.8210.30氟替布平均吸收时间吸入用药平均存留时间 静脉用药平均存留时间，是评估吸入激素在肺部存留时间长短的指标Allergy Asthma Proc 28:671687, 2007.!#$%&!%()

4、*+%), 有效期至-()+年.月平均吸收时间（小时）丙酸氟替药理特点占有激素受体的时间最长，氟替激素受体复合物的半衰期（13$小时）是布的4倍（$3小时）与激素受体的亲和力高：是布的4!(3$倍+% J&0J*0+CF% F0 F% /.C+ $/G0G0&F*G0*A &%G%JF0&, 7F%&0*AH 12284;26;2K:L5M*F( C+A &%G%JF0& CII*+*F( 0I $/G0G0&F*G0*AH, =C&. QF N*HH 122M4;6M:3!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月理想的吸入糖皮质激素具备的(个特性脂溶性高受体高选择性2高亲合力2结合

5、持久+受体半衰期长.局部抗炎活性高肝脏首过代谢率高且代谢产物无活性!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月丙酸氟替：局部抗炎效果更佳皮肤变白强度试验结果显示，氟替局部抗炎效果优于布。Pedersen S. Allergy.1999;54;42-50!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月皮肤变白强度氟替31!3布31氟替改善肺功能优于等效剂量的布布微克5天氟替微克5天布较好氟替较好WilliamsLangdon&Th ompson400 TBH200DK400 MDI200MDIConnolly400 TBH200 DHLangdon& Capsey800 TBH400

6、 DHBackman1200TBH500 DKSteets&1200TBH500 MDITrautmannRingdal1600 TBH800 DH晨间 23# 的差异0升%分1025678 1整体：-D131$；比较有统计学意义荟萃分析-25-20-15-10-5040都保0=干粉吸入器0?碟 0A定量气雾剂-B,C最大呼气流量Barne, Hallett C, Harris TAJ. Respiratory Medicine 1998; 92:95-104)*!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月理想的吸入糖皮质激素具备的(个特性脂溶性高受体高选择性2高亲合力2结合持久+受体

7、半衰期长.局部抗炎活性高肝脏首过代谢率高且代谢产物无活性!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月丙酸氟替：服生物利用度更低，进入全身循环的药量更少1!41E肺部沉积吸入激素口服生物利用度全身循环4)E氟尼缩松布41EE入胃肠吸收全身生物活性氟替DE!#$%经口咽下经肺和口吸收的丙酸氟替的总生物利用度低于其全身性副作用经肝脏“首过效应”失活它皮质类固醇，且全身清除率较高（&#;5F）Johnson MJ. J Allergy Clin Immunol 1998.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月吸口,-与安慰剂比较G对轻 度哮喘患者骨密度的影响FP 1000 g/d

8、ay (Diskhaler)安慰剂&(名患者的随机、双盲 、4(月的研究1.5NSNSNSNSNS1.00.5006121824治 疗期 +月.BMD, 骨密度DEXA, 双能量H!线光吸收测定法FP, 丙酸氟替t al. J Allergy Clin Immunol 1999!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月丙酸氟替对儿童生长发育影响小7安慰剂 +I1&.6J,- $1一天二次 +I.J,-11一天二次+I1%.54321p=0.30800481216202428323640444852Allen DB, Bronsky EA, LaForce CF, et al, the

9、 Journal of Pediatrics, 1999;132: 472-7!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月平均身高的改变（K8）丙酸氟替对儿童生长发育影响最小7安慰剂 +I65“总体而言，在所有回顾的研究中，丙酸氟替是所有吸入型糖皮质类固醇激素4中对儿童生长发育影响最小的。”L9MN7 -NONMPN7博士3QAIR科学成员21p=0.30800481216202428323640444852Allen DB, Bronsky EA, LaForce CF, et al, the Journal of Pediatrics, 1999;132: 472-7!#$%&!%

10、()*+%), 有效期至-()+年.月平均身高的改变（K8）CNRX/SFC/0168/14 有效期至2017年3月哮喘治疗药物Part 2LABA哮喘治疗常见受体激动剂的临床药效学比较S表示舒张支气管平滑肌的作用强度，以(级为最强3哮喘防治新进展专题笔谈3人民卫生411%3（-#T-4)）!#$%&!%()*9%), 有效期至-()+年.月药物作用时间（F）给药途径作用强度S服吸入注射特罗412+-福罗412+-沙丁胺醇44-6+口受体敏感性下调!2受体激动剂的重要副作用-受体激动剂长期应用引起的受体减敏现象降低了此类药物的应用价值 。受体减敏效应减敏现象的产生与- 受体表达下调及受体活性下

11、降有关。既往研究证实: 部分激动剂引起的减敏现象要轻于完全激动剂T3中华哮喘杂志+.3414U(+&.G($!($13!#$%&!%()*9%), 有效期至-()+年.月特罗：更少引起气道平滑肌2受体敏感性下调与完全激动剂福罗相比，部分激动剂特罗不易降低短效2受体激动剂抑制支气管收缩的效应，即更少引起气道平滑肌2受体敏感性下调。%Inhibition对照组100丙罗沙丁胺醇8060RR40*p0.05*p1311$YY-131$(Nelson HS et al. J Allergy Clin Immunol 2003;112:29-36.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月具舒

12、利迭!有协同互补作用无症状天数及无缓解用药天数无缓解用药天数*P0.05舒利迭;=9氟替氟替特舒利迭;=9特罗分别吸入;=.罗分别吸入;=.等3 中国结核和呼吸杂志 4114U4$+&.G)!(3!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月百分数（E）具氟替5特罗有协同互补作用，抗炎效应优于布5福罗P0.0520181614121086420%31(氟替5特罗布5福罗SOCS-3：细胞因子信号转导抑制因子Am J Respir Crit Care Med.2009;179:A2835.!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.月LXL!) 8CIR在支气管气道上皮细胞中的相对表达31%具CNRX/SFC/0168/14 有效期至2017年3月吸入激素等效剂量换算低、中、高剂量吸入激素成人和青少年(12岁.这不是等效性表格，而是估计的临床相似性GINA 2014, Box 3-6 (1/2)!#$%&!%()*+%), 有效期至-()+年.