药理学教程课件：作用于血液系统的药物

1、2013级临、法、预专业 药理学作用于血液系统的药物讲授大纲一、促凝血药 维生素K 二、抗凝血药 （重点掌握）常用抗凝血药：肝素、香豆素类；抗血小板药：阿司匹林；溶栓药：链激酶、尿激酶、氨甲苯酸。三、抗贫血药：铁剂、叶酸、维生素B12凝血机制凝血因子凝血酶纤维蛋白血小板血栓 促凝 抗凝 Xa抗凝血药肝素香豆素类抗血小板药阿司匹林溶栓药链激酶尿激酶影响凝血的药物促凝血药维生素K第一节 促凝药物维生素K vitamin K【药理作用】作为-羧化酶的辅酶，参与肝合成凝血因子、的活化。-羧化酶维生素K vitamin K【临床应用】维生素K 缺乏：用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等患

2、者；抗凝血药过量的解毒：香豆素类、水杨酸类过量引起的出血。【不良反应】静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱（K1）。较大剂量维生素K3对新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋白症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。促凝药物 凝血酶 thrombin 直接作用于纤维蛋白原，促进活化，血凝块形成。用于小血管、毛细血管和实质性脏器出血的局部止血。氨甲苯酸抗纤溶药，竞争性抑制纤溶酶原激活因子，减少纤溶酶活化、抑制纤溶酶活性。用于纤溶亢进所致的出血，如产后出血，肝、肺、肾等脏器出血。第二节 抗凝血药肝素 heparin抗凝作用：激活抗凝血酶III，灭活凝血因子，抑制血小板聚集；抗动脉粥样

3、硬化：降低血脂、保护内皮、抑制平滑肌增殖；抗炎作用：抑制白细胞趋化、粘附，灭活相关酶类。【药理作用】 体内外均有抗凝作用肝素 heparin【临床应用】1. 血栓栓塞性疾病：防止血栓性和栓塞；2. 手术抗凝；3. 弥漫性血管内凝血；4. 治疗烧伤。【不良反应】1. 自发性出血硫酸鱼精蛋白解救；2. 血小板减少。低分子量肝素 LMWH特点：选择性抗凝血因子Xa，降低出血危险；生物利用度高，半衰期长；相对分子量小，不易引起血小板减少。抗凝血药香豆素类 华法林（warfarin）【药理作用】体内抗凝作用此类药物的化学结构与维生素K相似，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利

4、用，进而抑制凝血因子、前体的合成。作用缓慢而持久，无体外抗凝作用。【临床应用】防治静脉血栓和肺栓塞： 肝素+华法林【不良反应】 自发性出血大剂量维生素K解救； 同时输新鲜血。环氧化物还原酶第三节 抗血小板药抑制血小板代谢的药物阿司匹林阻碍ADP介导的血小板活化的药物噻氯匹啶GPb /a受体阻断药阿昔单抗抗血小板药抑制血小板代谢阿司匹林（aspirin）【药理作用】抑制环氧化酶活性，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷A2（TXA2）的产生，使血小板功能抑制。【临床应用】用于冠脉硬化性疾病、心肌梗死、脑梗死、肺梗死、和深静脉血栓的形成，作为溶栓疗法的辅助抗栓治疗。糖皮质激素

5、Lipocortin-1抗血小板药抑制血小板代谢双嘧达莫 （dipyridamole）【药理作用】抑制血小板黏附；增加细胞cAMP：抑制磷酸二酯酶活性；减少腺苷分解；促进血管内皮细胞PGI2的生成，增强PGI2活性；轻度抑制血小板的环氧酶。 【临床应用】 与华法林合用治疗血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。抗血小板药血小板活化抑制药噻氯匹啶（ticlopidine）【药理作用】抑制ADP诱导的颗粒分泌；拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，cAMP；阻止纤维蛋白原与受体结合 【临床应用】 1. 血栓栓塞性疾病：脑血管病、心肌梗死； 2. 外周血管闭塞性疾病、糖尿病视网膜病抗

6、血小板药血小板膜糖受体阻断药阿昔单抗（abciximab）【药理作用】【临床应用】血栓栓塞性疾病。阻断GPb/a与纤维蛋白原、Von Willebrand结合第四节 溶栓药 用于动静脉新鲜血栓的治疗，如急性心梗、肺栓塞等，6小时内用药。分类药名靶点应用促凝药维生素K-羧化酶的辅酶，F、维生素K 缺乏；抗凝血药过量的解毒抗凝药肝素、LMWH抗凝血酶III，F、；抗AS、抗炎防止血栓形成和栓塞；手术抗凝；弥漫性血管内凝血；治疗烧伤。华法林抑制维生素K转化，F、防治静脉血栓和肺栓塞抗血小板药抑制血小板代谢阿司匹林抑制环氧化酶，TXA2预防血栓形成，辅助溶栓。双嘧达莫抑制血小板黏附；增加细胞cAMP；

7、PGI2；抑制环氧酶与华法林合用治疗血栓栓塞性疾病抑制血小板活化噻氯匹啶拮抗ADP血栓栓塞性疾病；外周血管闭塞性疾病、糖尿病视网膜病血小板受体阻断药阿昔单抗阻断血小板GPb/a受体血栓栓塞性疾病溶栓药链激酶、尿激酶活化纤溶酶新鲜血栓的治疗凝血四项检查凝血检查正常值意义凝血酶原时间（PT）11-14s反映外源性凝血系统状况，常用于监测口服抗凝剂。缺乏主要见于维生素K缺乏、严重的肝脏疾病。活化部分凝血活酶时间（APTT）25-37s反映内源性凝血系统状况，常用于监测肝素用量。增高见于血浆因子、因子和因子XI水平减低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏症。凝血酶时间（TT）12-16s反映纤维蛋白原

8、转为纤维蛋白的时间。增高见于DIC纤溶亢进期纤维蛋白原（FIB）2-4 g/L反映纤维蛋白原的含量。增高见于急性心肌梗死；减低见于DIC消耗性低凝溶解期第五节 抗贫血药贫血： 循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血贫血的分类：原料不足 骨髓造血障碍1. 缺铁性贫血：铁剂治疗。 2. 巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗。3. 再生障碍性贫血：治疗比较困难缺铁性贫血-铁制剂【药理作用】 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质，吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。【临床应用】 缺铁性贫血； 慢性失血、营养不良、妊娠。【不良反应】 胃肠道刺激；过量引起中毒。硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁巨幼红细胞性贫血-叶酸和维生素B12巨幼细胞性贫血是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种贫血，主要系体内缺乏维生素B12或叶酸所致。叶酸和维生素B12叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。叶酸拮抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。维生素B12用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血学习目标一、促凝 维生素K 二、抗凝 （重点掌握）常用抗凝血药：肝素、香豆素类；抗血小板药：阿司匹林、噻氯匹啶、阿昔单抗；溶栓药：链激酶、尿激酶。三、抗贫血药