内科学的肝脏疾病

1、肝脏疾病(liver disease) 可是，当它患病时，临床上常缺乏特征性的症状，必须进行实验室的检查才能确定肝脏是否患病。目前，肝脏疾病的实验室检查主要是进行肝功能检查，兽医临床上常从以下几方面入手：肝脏摄取、结合和分泌功能；肝脏特异性生化功能；血清酶活性的检查。有时为了对肝病的性质做出判断，还需进行肝脏活组织的病理变化的检查。 肝脏是动物体内最主要的器官之一，它参与体内多种营养物质（糖、脂肪、蛋白质）及一些活性物质（酶、激素等）的代谢、具有解毒的功能。 通过有选择地做几个肝功能检查项目，通常可以诊断肝病的有无以及肝病的阶段（病程发展，疾病的好转或加重）和性质（黄疸的类型、感染的类型等）。

2、 肝脏疾病主要介绍的内容 一.肝脏功能试验 二.临床上肝病的类型及实验室检验的特征 三.肝脏活组织的检查（对肝病的性质做出判断） 血清酶的检查 肝脏的摄取、结合、分泌及排泄功能的检查 肝脏特异性的生化合成功能的检查 肝功能试验(liver function test) 血清酶活性的检查 一.肝脏疾病对血清酶活性的影响肝合成功能障碍引起血清酶活性降低的有：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或谷丙转氨酶（GPT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷草转氨酶（GOT）、谷氨酸脱氢酶（GD）、精氨酸酶（ARG）、艾杜醇脱氢酶（ID）或山梨醇脱氢酶(SD)、鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCT）、乳酸脱氢酶（LD）、异柠

3、檬酸脱氢酶（ICD）、醛缩酶（ALS）和鸟嘌啉酶等。碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转移酶（GT）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）、核苷酸焦磷酶等胆碱酯酶（ChE）肝细胞坏死或细胞膜通透性增加引起血清酶活性升高的有：肝脏胆管阻塞引起血清酶活性升高的有：二.肝脏疾病时血清中相关酶的变化特点 肝脏特异性酶丙氨酸氨基转移酶（ALT ）或谷丙转氨酶 (GPT）谷氨酸脱氢酶（GD）艾杜醇脱氢酶（ID）或山梨醇脱氢酶（SD）精氨酸酶（ARG）鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCT ）丙氨酸氨基转移酶（ALT）又叫谷丙转氨酶（GPT），它催化L丙氨酸和酮戊二酸转氨，生成丙酮酸和谷氨酸。 一般认为它是犬、猫和灵长类动物肝脏的一种特

4、异性酶，此酶在肝内的活性较血清中高100倍，故只要有1%的肝细胞坏死，即可使血清中的ALT增加一倍，故它是这些动物最敏感的肝功能检测指标之一。在犬其半衰期约60h，猫比犬短些。此酶在马、牛、羊和猪的肝细胞中含量极少，所以对这些动物的肝脏疾病，通常不采用本酶测定来诊断；若牛、羊、猪血清ALT适度增加，表示存在肌肉疾病。 在急性肝坏死或肝细胞膜通透性增强时，血清ALT活性升高。发病初期，其活性增加明显。在急性肝病时，病程超过ALT的半衰期时，增高的ALT活性将下降50%或更多，表明这是个好兆头。在慢性肝病时，其活性变化不大，而肝功能不良的病征相对较明显，若长期肝病使肝组织纤维化和肝细胞减少，则血清

5、ALT的活性可能降低。 内源性或外源性糖皮质激素增多，能使肝脏糖异生作用加强，血清ALT活性也能升高。 谷氨酸脱氢酶（GD）它的系统名为L谷氨酸：辅酶或氧化还原酶（脱氨作用），是一种含有锌的金属结合酶，它催化谷氨酸脱氨、脱氢生成酮戊二酸之间的可逆反应。GD主要存在于动物肝脏，其它如小肠、心肌、肾等也含有少量。血清GD正常值（U/L）为：犬16、马1.51.0、牛3.10.5、绵羊09、山羊3.40.9、水牛7.41.8 血清GD升高见于肝脏损伤或坏死、胆汁淤滞等。 艾杜醇脱氢酶（ID） 又称山梨醇脱氢酶（SD或SDH），其系统名为L艾杜醇：NAD+氧化还原酶，它主要催化D艾杜糖脱氢生成L山梨糖

6、，还催化山梨醇脱氢生成果糖等。 它是一种特异性酶，主要存在于肝脏，其它如肾、脾、小肠和骨骼肌等仅含少量。ID多用于诊断马、牛、羊的肝脏损伤，而ALT多用于诊断犬、猫和灵长类动物的肝损伤。 由于ID的半衰期短，一旦肝脏损伤停止，则45天后血清中的ID活性便恢复正常。可见在疾病早期采血诊断才有意义，且采血样品必须在12小时内进行检测。 实验室检测ID常用比色法和紫外分光光度法。 血清ID活性升高主要见于肝损伤或坏死，而当马急性肠炎、呼吸道病毒感染时也能引起ID的适度升高。 精氨酸酶（ARG）系统名为L精氨酸脒基水解酶，水解精氨酸生成尿素和鸟氨酸，它为哺乳动物肝脏中鸟氨酸循环合成尿素的重要酶之一。它

7、主要存在于肝脏，其它如脾、肾、心、脑等器官和肌肉组织也含有ARG。 在非进行性肝脏坏死时，血清ARG活性很快升高，随即在34天恢复正常，而ALT或AST活性升高可达一周之久。 在进行性肝脏坏死时，血清ARG活性和AST活性升高长久不降，预示预后不良。 若在ARG和ALT或AST的活性同时升高的肝坏死时，一旦ARG恢复正常而ALT或AST的活性升高仍然存在，则表明坏死过程减弱，预示良好。所以，同时检验血清中ARG和ALT或AST的活性，对肝脏疾病的诊断和预后有较大的意义。检测ARG活性是检查马、牛、猪和羊肝脏坏死的特意性方法。血清中ARG活性升高见于肝坏死、山羊肝大面积的脂肪变性、绵羊慢性铜中毒

8、等。 鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCT）系统名为L鸟氨酸氨基甲酰转移酶，它催化尿素合成的第二步反应，即催化氨甲酰磷酸分子上的氨甲酰基转移到鸟氨酸生成瓜氨酸，这步反应是氨在肝内经过鸟氨酸循环生成尿素的关键步骤。 OCT主要存在于哺乳动物肝脏，是肝的一种特异性酶，其它组织含量极少，鸟类肝脏不含有此酶。 血清OCT活性升高见于：肝脏损伤或坏死、牛的肝片吸虫病。 二.肝脏疾病时血清中相关酶的变化特点肝脏非特异性酶天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷草转氨酶（GOT） 碱性磷酸酶（ALP或AKP）胆碱酯酶（ChE）谷氨酰转移酶（GT）天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 又叫谷草转氨酶（GOT），它在肝脏和肌肉含量最

9、多。实验室检验AST与检验ALT相类似。在肝脏疾病时，同时检验这两种酶的活性，ALT的活性一般比AST大，但在诊断肝病的灵敏上，两者无太大差别，只是AST常用于诊断大动物如马、牛、羊、猪等的肝脏疾病和肌肉疾病，而ALT常用于诊断犬、猫和灵长类动物的肝脏疾病。 碱性磷酸酶（ALP或AKP） 此酶特异性较低，是含锌的金属酶，分子量为4000075000的单体组成的二聚体，其活性靠结合较松的镁。它的系统名为正磷酸单酯磷水解酶，在碱性条件下能水解多种磷酸酯的一组酶。 动物ALP有肝型和小肠型两种同工酶，有人提出还有第三种胎盘型。动物肝型ALP又称非组织特异性ALP（UALP），来自肝脏、胎盘、肾和骨骼

10、，血液中的ALP都属此型酶。 在年幼生长发育期的动物，血液ALP主要来自骨骼，随着动物的长大，来自骨骼的ALP逐渐减少。幼年犬、猫、驹的血清ALP的活性是成年的23倍。 成年动物血液ALP主要来自肝脏。动物小肠型ALP又称诱导性ALP，是由小肠和糖皮质激素诱导肝脏而产生的。 不同型的ALP同工酶，其半衰期不同。犬来自肝脏的ALP半衰期为3天，而猫为5.8h；犬来自小肠、肾和胎盘的ALP半衰期小于6min，而猫来自小肠的约为2min。故实验室检查时，凡是ALP的半衰期以分钟计算的，在分析结果时都不予考虑。 正常犬肝脏的ALP是猫的3倍多，因此，猫患肝性高胆红素血症时，血清ALP活性正常；牛和羊血

11、清ALP的正常值范围较大，所以用ALP来诊断胆管阻塞性肝病时，灵敏性较差。 血清ALP的检验可用比色法和速率法；ALP同工酶的检验可用聚丙烯酰胺凝胶圆盘电泳法、醋酸纤维薄膜电泳法等。 血清ALP活性升高见于以下方面：A肝内、肝外胆管阻塞：血清ALP活性升高是检验胆管阻塞的敏感指标，在病初或发病较轻的情况下，它最早出现变化。一般肝内胆管阻塞引起血清ALP活性的升高呈进行性，而肝外胆管阻塞引起的ALP 活性升高不如肝内胆管阻塞时的明显，且一旦胆管疏通，ALP升高的活性值立即下降。肝坏死时，血清ALP会适度增加。B 急性中毒性肝损伤：血清ALP活性正常或轻微升高（血清AST活性升高），但是在恢复期，

12、其它酶活性降低，而血清ALP活性不断增强达几天之久。C药物诱导：扑米酮、苯巴比妥、内源性或外源性的糖皮质激素等，均能诱导肝脏释放ALP，使血清ALP活性升高。D 成骨细胞活性增强：甲亢、骨骼损伤后的愈合、骨肉瘤等时，使血清ALP活性升高。恶性肿瘤：在一些患恶性肿瘤的老年犬，如乳腺癌、鳞状上皮细胞癌和血管肉瘤等，均能引起血清ALP活性升高，有时甚至极端升高。 谷氨酰转移酶（GT）曾经又称谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，GTP), 其系统名为（谷氨酰）一肽：氨基酸谷氨酰转移酶。它参与氨基酸的转运、吸收和利用，能促进氨基酸透过细胞膜，促进谷胱甘肽的分解并调节其含量，它从

13、肽链上转移谷氨酰残基到其它氨基酸或肽链上。谷氨酰基的天然供体是谷胱甘肽，天然受体是L氨基酸。GT在体外比较稳定，室温条件下，其活性基本能保持2天不变。 它以肝脏、肾脏、胰腺和小肠含量最多,血清中的GT主要来自肝脏。在马、牛、羊的肝脏含量较多，而犬、猫和禽类的肝脏含量较少，所以，血清GT活性升高在诊断马、牛、羊的肝脏胆汁淤滞时，临床意义远比ALP好，而在诊断犬、猫的肝脏胆汁淤滞时，不如ALP灵敏，但是在犬，若ALT和GT活性同时升高，表明肝脏既有损伤或坏死，也有胆汁淤滞。 血清GT活性升高见于如下方面： 肝内或肝外胆汁淤滞，引起血清GT活性升高。 犬注射强的松龙，能诱导肝性的GT活性升高。 牧草

14、中的葚孢菌素，能引起血清GT活性升高，但绵羊除外，因其有天然遗传的抵抗力。 胆碱酯酶（ChE）动物血清ChE活性降低主要见于有机磷农药中毒、营养不良、感染及贫血；血清ButChE活性降低见于肝炎、肝硬化、肝癌等，其降低幅度大致与血清白蛋白相平行；血清AChE活性降低见于肝病和肿瘤等。人类脂肪肝和癫痫病时，血清ButChE活性升高。 动物体内分乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（ButChE）两类。人类的ChE也有几种同工酶。血清ChE半衰期较长，室温条件下保存6h，其活性基本不变。 AChE 又叫真的ChE，其系统名为乙酰胆碱乙酰水解酶，它水解乙酰胆碱，保证神经兴奋和抑制的协调。它主要存在

15、于胆碱能神经突触、大鼠肝脏、红细胞、小鼠和猪脑灰质，仅少量存在于血清中。在人AChE有四种同工酶。 ButChE 又叫拟胆碱酯酶（PChE），其系统名为丁酰基胆碱酰基水解酶，它主要水解丁酰胆碱，另也水解乙酰胆碱，但是它水解丁酰胆碱的速度是水解乙酰胆碱的4倍。它存在于血清脑白质、肝脏、胰脏和小肠粘膜等。 AChE 和But ChE有类似的激活剂和抑制剂。有机磷、毒扁豆碱等都是抑制剂，尤其是有机磷，它能和ChE结合抑制其活性，使血清ChE活性降低（主要是血清AChE 和But ChE的含量极少）。 肝脏摄取、结合和分泌功能的试验 胆红素(bilirubin)的检查 染料溴黄酞钠（BSP）或靛青绿(

16、ICG)的清除试验 胆汁酸（bile acid)的检查 血浆氨(ammonia)和氨的耐量试验 肝脏生化合成功能的试验 葡萄糖的耐量试验 血浆蛋白的检验 胆固醇的检验 凝血时间的测定 临床上肝病的主要类型病原微生物引起的肝损伤或肝坏死急性中毒性肝病 肝内或肝外胆管阻塞 脂肪肝 慢性进行性原发性肝病 局部缺氧引起的肝小叶中央损伤 原发性或转移性肝脏肿瘤 类固醇性肝病 临床上几类肝病的实验室检验特征 病原微生物引起的肝损伤或肝坏死 一)临床症状和特征：一般无明显肝损伤的临床特征。尸检发现肝只有散在的小型坏死灶或一个或几个肝小叶坏死，大部分肝无病变，因此死亡原因不是由于肝病。 二)实验室检验特点：血

17、清中肝细胞酶活性升高。但是，反刍兽由细菌引起的慢性肝脓肿时，只发生多克隆球蛋白症；在猫干性传染性腹膜炎侵害肝脏时，可出现高胆红素血症。三)临床上所见疾病：所有细菌性的败血症、沙门氏菌病、结核病、伪结核菌病、李氏杆菌病、志贺氏菌病、羊巴氏杆菌病、猪伪狂犬病、牛传染性鼻气管炎、牛细菌性血红蛋白尿、牛坏死杆菌病、马病毒性鼻肺炎、猫干性传染性腹膜炎、犬传染性肝炎、裂谷热（地方兽疫肝炎）、泰乐虫病、弓形虫病等。 临床上几类肝病的实验室检验特征 急性中毒性肝病 一)临床症状和特征：不同毒物引起的肝脏病变有所不同。严重中毒可引起动物厌食、呕吐、黄疸、肝脑病等；有的虽然有大面积肝坏死，但无临床症状；有的出现弥

18、散性肝小叶坏死。 二)实验室检验特点：中毒后血清肝细胞酶活性升高，其中半衰期短的酶（ALT、SD）将很快降低，而诱导产生的ALP和GT活性缓慢升高；血清中结合胆红素正常或升高；若肝坏死超过60%或胆汁淤滞时，肝脏BSP的清除时间将延长；枸橼酸钠抗凝血的血浆凝血检验异常。 三)临床上所见疾病：黄曲霉毒素中毒、棉酚中毒、磷中毒、氯仿中毒、四氯化碳中毒、乙烷中毒、蕨类植物中毒、藻类中毒、绵羊硒中毒、绵羊杂三叶草中毒、马霉草中毒、亚铁盐中毒等 临床上几类肝病的实验室检验特征 肝内或肝外胆管阻塞一)临床症状和特征：患病动物（尤其是猫）呈现间歇性或偶发性厌食、嗜睡、呕吐、发热、体重下降、肝脏肿大、黄疸等肝

19、病症状。胆管完全阻塞时，粪便呈粘土色，并可能引起出血；发炎的胆管周围可能有轻度纤维化；肝外性胆管阻塞，肝实质一般无变化，或只有少量变化。 二)实验室检验特点：血清中肝细胞内酶的活性轻微升高，而血清ALP和GT的活性显著地进行性升高。在肝外胆管阻塞时，犬和猫血清结合胆红素明显升高，马血清结合胆红素增加超过总胆红素25%以上，牛血清中只有结合胆红素少量升高。在胆管完全阻塞时，由于减少了肠道对维生素K的吸收，也减少了肝脏对凝血因子的合成，因而，凝血试验呈现异常。三)临床上所见疾病：犬猫胆管炎和胆管肝炎、猫淋巴胆管炎、胆管结石、胆管脓肿、胆管新生物、胆管蛔虫阻塞等。临床上几类肝病的实验室检验特征 脂肪

20、肝一)临床症状和特征：可出现厌食和黄疸，大动物表现肝脑病的症状。肝肿大和脂肪浸润。 二)实验室检验特点：肝细胞通透性增强，使血清中肝细胞酶活性升高；肝脏BSP的清除时间延长；严重的脂肪肝，由于肝细胞肿大压迫毛细胆管，出现胆汁淤滞；猫和马可能发生高氨血症。三)临床上所见疾病：猫肝脂肪沉积综合征、牛肝脏脂肪沉积病、马脂血症和肝脂肪沉积综合征、糖尿病、母羊妊娠毒血症、小型马妊娠高脂血症等临床上几类肝病的实验室检验特征 慢性进行性原发性肝病 一)临床症状和特征：一般患病动物临床上不表现明显的肝病症状。不同的肝病可能有各自的特征性症状。不同的病因可引起不同的肝损伤，其病理组织学变化有：局灶性和弥漫性炎症

21、、坏死、变性、纤维化及胆管增生等，严重病例可能有结节性增生。 二)实验室检验特点： 1.血清中肝细胞酶活性升高，随肝病的发展逐渐降低，但是仍高于正常值。 2.血清白蛋白减少，A/G的比值变小。 3.单胃兽食后，产生高血糖症，而饥饿时，产生低血糖症。 4.产生多克隆球蛋白病，血清球蛋白增多。5.枸橼酸盐抗凝血的血浆凝血试验呈现异常。 6.若静脉导管重新开通或门腔静脉间分支沟通或肝实质功能丧失超过60%时，血氨和氨的耐量试验将变得异常。若有胆汁淤滞，则血清ALP 和GT活性以及结合胆红素值均有升高，另凝血异常。三)临床上所见疾病：黄曲霉毒素中毒、吡咯生物碱中毒、绵羊铜中毒、马、牛杂三叶草中毒、马慢性活动性肝炎、犬慢性活动性肝炎、猪冠线虫病、双盘吸虫病、棘球蚴病、肝硬化等。临床上几类肝病的实验室检验特征 局部缺氧引起的肝小叶中央损伤 一)临床症状和特征：多数病例肝病症状不明显。其它表现有心脏功能不全、高蛋白性腹水、贫血等。肝小叶中央细胞缺氧可引