乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略课件

1、乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略苏州大学附属第一医院 肿瘤科陶 敏主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗乳腺癌辅助治疗进展治疗药物出现一些新的药物（化疗、靶向药物）治疗策略根据分子分型选择治疗方案（个体化)合理选择药物肿瘤治疗的基本原则分期治疗T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分期不同治疗不同分期不同治疗个体化Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol. 2019 ;21(17):3357-65.2019年St. Ga

2、llen以病理为主的风险评估和治疗策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;16(10):1569-83.2019年St. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略 HER2/neu过表达或扩增纳入风险评估2019年St. Gallen对可手术乳腺癌风险评估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.低危淋巴结阴性且符合以下所有特征pT2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管ER和/或PR阳性无HER2/neu过表达或扩增年龄35岁中危淋巴结阴性至少具备以下特征中一项pT2cm病理分级为2-3级有肿瘤

3、周边血管侵犯ER和PR阴性HER2/neu过表达或扩增年龄35岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增高危淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.2019年St. Gallen 风险评估+分子分型：治疗策略2019年 St. Gallen全球专家共识首次应用分子分型a Ki67的截点“可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用

4、21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是否低Luminal B (HER2-)b是否高Luminal B (HER2+)是是任何HER2否是任何基底样 / TNBC否否任何Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 22:1736-1747.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;22(8):1736-47.2019年 St. Gallen 共识首次应用分子分型决定治疗策略

5、Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;24(9):2206-23.2019年 St. Gallen 共识分子分型（加入21和70基因分型）决定治疗策略乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其分子特征，细胞组成和临床结果都有极大的不同无获益+副作用获益+副作用获益+无副作用无获益+无副作用临床病理分期相同的患者传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期，具有一定的局限性，不能准确地预测疗效乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化Walgren RA,et al.J Clin Oncol. 2019;10;23(29):7342-9. 主要内容乳腺癌辅

6、助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗策略可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术：随机研究研究保乳手术率 (%)先化疗先手术差异Royal Marsden897811Institut Curie82 7711NSABP B1867607EORTC372116ECTO*653431*仅纳入术前化疗8周期的研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2019.病理学完全缓解率 (pCR)是生存的替代指标(NSABP-B27)2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：

7、OS与DFSpCR是OS的显著性预测因素。HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P0.0001Bear HD, et al. J Clin Oncol 2019; 24:2019-2027.pCR (n=410)无pCR (n=1889)01234567406080100OS (%)手术后时间 (年)M.D. Anderson 回顾性分析（2302例）：pCR(有无残留病灶)与治疗结果Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2019; 25:2650-2655.OSDFSpCR且有残留DCIS (n=78)pCR且无残留DCIS (n=199)残留病灶 (n

8、=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访 (月)概率pCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS (n=199)残留病灶 (n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访 (月)概率CALGB 150007/150012研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2019.类型NOS (95%CI)P (Log-rank)TN, 无PCR630.58 (0.45, 0.75)0.01TN, 有P

9、CR580.89 (0.79, 1.00)ER/PR+, HER2-, 无PCR2900.84 (0.79, 0.91)0.92ER/PR+, HER2-, 有PCR170.92 (0.77, 1.00)HER2+, 无PCR550.66 (0.52, 0.84)0.02HER2+, 有PCR371.00 (1.00, 1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存自诊断时间 (年)Fasching et al. BMC Cancer 2019; 11:486.不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性ER+/HER2- 的pCR率显著低于其他亚型(n=93)pCR (%)(n

10、=33)P0.001(n=33)(n=51)Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2019; 132:1049-1062.CALGB 150007/150012研究Ki67低、中表达患者的pCR率显著低于高表达患者Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2019; 132:1049-1062.(n=45)pCR (%)(n=48)P0.001(n=57)Ki67表达（IHC）CALGB 150007/150012研究不同乳腺癌亚型对术前化疗的疗效有所不同分子学亚型无pCRpCRLuminal A/

11、B型28 (93%)2 (7%)正常乳腺型10 (100%)0HER2型11 (55%)9 (45%)基底样型12 (55%)10 (45%)Rouzier R, et al. Clin Cancer Res 2019; 11(16):5678-5685.P0.001基底样与HER2+亚型乳腺癌对含紫杉类联合蒽环类术前化疗较Luminal/正常亚型乳腺癌更为敏感ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低Fasching et al. BMC Cancer 2019; 11:486.全组无pCR有pCRPER状态 阴性198 (35.9%)103 (52%)95 (48%)0.000

12、01 阳性354 (64.1%)329 (92.9%)25 (7.1%)PR状态 阴性259 (46.9%)157 (60.6%)102 (39.4%)0.00001 阳性293 (53.1%)275 (93.9%)18 (6.1%)HER2状态 阴性445 (81.4%)366 (82.2%)79 (17.8%)0.00001 阳性 102 (18.6%)61 (59.8%)41 (40.2%)Ki67 低162 (29.3%)155 (95.7%)7 (4.3%)0.00001 高390 (70.7%)277 (71%)113 (29%)不同亚型的pCR率分析Fasching et al.

13、 BMC Cancer 2019; 11:486.ER/PRHER2Ki67新辅助+HN无pCR有pCRPER+-+NA17692%8%0.05+-NA14097.1%2.9%+/-+/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2+/-+/-+5048%52%0.03+/-+/-5271.2%28.8%TN-+NA12250.8%49.2%0.12-NA785.7%14.3%全组+/-+/-+/-+/-54778.1%21.9%Luminal ALuminal BLuminal BLuminal B从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示可手术乳腺

14、癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感，pCR率明显低于其他亚型患者，可能不能从新辅助化疗中获益。对于Luminal A型患者，pCR对预后的预测价值不大Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者， Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗pCR率高（尤其对含紫杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益。主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗策略EBCTCG 2019 化疗荟萃分析：乳腺癌死亡率meta-analyses of long-t

15、erm outcome among 100 000 women in 123 randomised trials试验分组ER状态（阳性、弱阳性、未知）RRSE2PCMF vs. 无化疗0.760.050.0001CAF vs. 无化疗0.640.090.00014AC/EC vs. 无化疗0.780.090.014AC vs. 6CMF0.980.050.676CAF/CEF vs. 6CMF0.780.060.0004蒽环类延+T vs. 短的蒽环类0.860.040.0005蒽环类延+T紫杉vs. 单纯蒽环类延续0.940.060.33EBCTCG. Lancet 2019; 379:43

16、2-444.EBCTCG：Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCAGLB 9344：ACT vs. AC全组N=3121治疗(%) A60+C600+T17517 A60+C60016 A75+C600+T17517 A75+C60017 A90+C600

17、+T17517 A90+C60016全组N=31212cm (%)35/64ER：+/-或未知 (%)59/41N：1-3/4-9/10+ (%)46/42/12初始接受乳房切除术 (%)705年DFS (%)67 (66-69)5年OS (%)78 (77-80)Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2019; 21:976-983.淋巴结阳性 (N=3121)CATCAR化疗剂量单位均为mg/m2CALGB 9344：ER+/HER2-亚组，蒽环类基础上联合紫杉类化疗后对DFS无明显改善AC-TACER+/HER2-无病生存概率 (%)P=0.071时间 (年

18、)036912020406080100Hayes DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.BCIRG 001：FAC vs. TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年龄 范围 (岁)49 (26-70)49 (23-70)肿瘤大小 (%) 2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 5cm7.75.8淋巴结状态 (%) 1-3个62.761.5 4个37.338.5ER+或PR (%)76.175.7HER2 (%)20.822.0 阳性20.822.0 未知15.415.3保乳术 (%)40.341.2乳房切除术 (%)59.758.8A：

19、50；F：500；T：75；C：500淋巴结阳性 (N=1491)CAFCATRMartin M, et al. N Engl J Med 2019; 352:2302-2313.化疗剂量单位均为mg/m2BCIRG 001：ER+/HER2-亚组，TAC与FAC的DFS相似时间 (年)020406080100123450无病生存概率 (%)P=0.112TAC (n=422)FAC (n=405)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-或Ki67-（ Luminal A)亚组TAC的DFS不优于FAC

20、无病生存概率 (%)时间 (年)TAC vs. FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC (n=107)TAC (n=104)012345025507510092.2%89.3%Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.荟萃分析：淋巴结阳性的ER+/HER2-辅助化疗在蒽环类基础上增加紫杉类不改善DFSEllis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.HR(95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (

21、0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(仅淋巴结阳性)小计HR(95% CI)0.51.01.5紫杉类更好对照组更好BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS无病生存概率 (%)010406080100202345时间 (年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/

22、Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC蒽环类辅助化疗的疗效与HER2状态相关时间 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=228)CEF (n=237)CEF vs. CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-时间 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=88)CEF (n=75)CEF vs. CMFHR=0.5295%CI

23、=0.34-0.80P=0.003HER2+未经调整的交互检验 HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02经过调整的交互检验 HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01Pritchard KI, et al. NEJM 2019; 354:2103-2019.CALGB 9344：ER+/HER2+ （ Luminal B)亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著改善Hayes DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058时间 (年)036912020406080100无病生存概率 (%)AC-TAC

24、BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS无病生存概率 (%)010406080100202345时间 (年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.荟萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.0.51.01.5紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计0.

25、80(0.67-0.95)TACT (仅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCALGB 9344：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后显著改善DFSHay

26、es DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.ER-/HER2+时间 (年)无病生存概率 (%)P=0.0019630020406080100AC-TACBCIRG 001：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著性改善Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)时间 (年)DFS (%)荟萃分析：ER-/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ellis P, et

27、al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)HER2+早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的临床研究NSABP B-31H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52无治疗HERA标准化疗H 1年H 2年无治疗BCIRG 006H 52

28、H 52阿霉素环磷酰胺紫杉醇多西他赛卡铂法玛新长春瑞滨氟尿嘧啶H 曲妥珠单抗Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18. NCCTG 9831：化疗序贯曲妥珠单抗较单纯化疗显著延长DFS无病生存概率 (%)时间 (年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P (n=1087)AC-PH (n=1097)HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.000579.7%71.9%Perez EA, et al. SABCS 2009.P应达到预设界值0.001研究才算成功BCIRG 006：相比AC-T，AC-

29、TH的DFS绝对获益较TCH更大绝对获益：AC-TH vs. AC-T = 9%绝对获益：TCH vs. AC-T = 6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884)AC-TH vs. AC-T: HR=0.6495%CI=0.53-0.78P5cm7.87.6淋巴结状态 (%) 1-3个62.761.5 3个37.338.5淋巴结阳性 (N=2019)CEFTRCEFRoche H, et al. J Clin Oncol 2019; 24:5664-5671.化疗剂量单位

30、均为mg/m2PACS 01(N+)：ER-/PR-亚组，在蒽环类基础上增加紫杉类的DFS更有利进一步分析显示，基底样肿瘤较Luminal型肿瘤从蒽环类联合紫杉类的辅助化疗方案中获益更多 (HR=0.65; P=0.009)2所有患者激素受体 ER+/PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR-激素受体 阳性 (ER 和/或 PR) 阴性 (ER 和 PR)HR (95%CI)患者数0.83 (0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82 (0.63-1.07)0.97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65

31、-1.00)0.79 (0.57-1.11)201911782811034141562414风险降低0.20.61.01.41.82.22.61. Roche H, et al. J Clin Oncol 2019; 24:5664-5671. 2. Dawood S. Drugs 2019; 70(17):2247-2258.PACS 04：6FEC vs. 6ED75手术FEC100 q3w6ED75 q3w6R1HER2+RTRTETETR2HCO分层因素研究中心N (1-3 vs. 4)F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白对照H=曲妥珠单抗RT

32、=放疗ET=内分泌治疗入组标准：第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌 (T1-3, M0)N+ (切除5个腋窝淋巴结)年龄18-65岁间心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗Roche H, et al. SABCS 2009.化疗剂量单位均为mg/m2PACS 04：DFS HER2与ER状态的分层分析HER-2激素状态三阴性ED 75事件数/患者数阴性阳性-无曲妥珠单抗阳性-曲妥珠单抗FEC 100事件数/患者数HR(95% CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/1318

33、65/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.01 0.83-1.220.69 0.46-1.030.66 0.38-1.121.02 0.77-1.360.62 0.25-1.550.97 0.75-1.240.75 0.48-1.170.82 0.68-0.981.30 0.90-1.870.511.5ED 更佳FEC 更佳Roche H, et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6129-34荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ell

34、is P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5FINXX和USO：蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨希罗达剂量：900mg/m2 Bid, d1-14, q21d * AI用阿那曲唑N=1500随机分组D80D80D60D60D60X900X900X900

35、D80C600E75F600C600E75X900X900X900放疗AI */ 三苯氧胺治疗5年(ER + ve)放疗AI */ 三苯氧胺治疗5年(ER + ve)03691215周 主要研究终点RFS（无复发生存） 次要研究终点OS，安全性AC(4个疗程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 T(4个疗程）T: 100mg/m2 d1 ，q3wAC(4个疗程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 XT(4个疗程）T: 75mg/m2 d1 X: 825mg/m2 bid d1-14, q3w, p.o. 主要研究终点无疾病生存（DFS）；乳腺癌首次复发或死亡 次要研究终点O

36、S，安全性N=2610随机分组FinXX研究1USO研究2Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2019; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272FINXX：TNBC亚组，蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨OS显著获益OSXTCEX (n=93)TCEF (n=109)1.000.750.500.250.0001234567时间 (年)HR=0.51 (95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存概率89.1%75.6%TTDR: HR=0.48 (95%CI:0.26-0.88); P=0.01

37、8DDFS: HR=0.51 (95%CI:0.28-0.95); P=0.035Lindman H, et al. Presented at SABCS 2019:PD01-02.USO亚组分析：辅助化疗加用希罗达显著提高三阴性乳腺癌患者OS达38%三阴性乳腺癌非三阴性乳腺癌10.4AC XT更优AC T更优OS（ITT:计划内分析）0.62（0.41, 0.94）0.72（0.48, 1.10）7801831HR（95%CI）NOShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272分子分型与个体化辅助化疗策略小结总体而言，辅助化疗能改善早期乳腺癌患者生存。对于HE

38、R2+患者，蒽环类辅助化疗较CMF显著延长RFS，降低复发风险。Ki67+、HER2+和TN患者，蒽环类基础上增加紫杉类辅助化疗可改善治疗结果，延长生存期。 BCIRG 001 10年随访分析：HER2+患者化疗方案联合曲妥珠单抗，能改善患者生存。TN患者，在蒽环类/紫杉类的基础上增加卡培他滨可能延长生存期。OSDFSNSABP B-14 Tam Benefit Study in N, ER+ Patients(Oncotype DX ,21基因检测）Low Risk (RS18)N171142Int Risk (RS 18-30)N8569High Risk (RS31)1N9979Inte

39、raction P = 0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210Paik et al. ASCO 2019. Abstract #510.1 The results should not be used to conclude that tamoxifen should not be given to the high

40、-risk groupProportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence 28% absolute benefit from tam + chemoPaik et al. J Clin Oncol. 2019.p = 0.61p = 0.39Low RSp 0.001Int RSHigh RSHigh Risk Patients (RS31) NEvents TAM + Chemo 117 13 TAM 47 18Low

41、 Risk Patients (RS5cm2.1-5cm2cmPVI有-无多基因测定高评分中评分低评分“肿瘤1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能无需辅助全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗乳腺癌分期/分类系统历史回顾 WHO 1981 vs.2019AJCC 1988 vs. AJCC 20191988分期系统中更多的IIa和IIb期患者在2019分期系统中被分入更高期别高危患者从II期组中被去除III期组中预后良好肿瘤患者的比例增加结果：2019分期系统中IIa/IIIa期患者的分期特异性总生存率高于1988分期系统中期别相同的

42、患者Woodward WA, et al. J Clin Oncol 2019; 21:3244-3248.分期1988年分期系统2019年分期系统p10年OS15年OS10年OS15年OSII534476620.0001IIa75678172NSIIb584570520.0026III453350400.077IIIa453459493个阳性10.5TX/CEX更优T/CEF更优FinXX10.94（0.65, 1.35）0.64（0.43, 0.96）淋巴结状态RR（95%CI）0个阳性1-3个阳性10.3AC-XT更优AC-T更优USO2淋巴结状态RR（95%CI）3个阳性0.69(0.

43、38-1.26)0.60(0.37-0.99)0.77(0.49-1.23)Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2019; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272BCIRG 001 10年随访亚组分析：ER-/HER2+组能从蒽环类基础上联合紫杉类方案获益Mackey JR, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;14(1):72-80. DFSOSHER2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone rec

44、eptors.BCIRG 001 10年随访亚组分析：Luminal B组能从蒽环类基础上联合紫杉类方案获益Mackey JR, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;14(1):72-80. DFSOSHER2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone receptors.早期乳腺癌个体化辅助化疗策略：ER+/HER2-ER+早期乳腺癌患者，无论淋巴结状态如何，在他莫昔芬基础上联合化疗可显著降低复发率多项III期研究与荟萃分析显示，在ER+/HER2-早期乳腺癌蒽环类辅助化疗中，增加紫杉类不提高疗效早期乳腺癌个体化辅助化疗策略：HER2+对于HER2+的早期乳腺癌患者，蒽环类辅助化疗较CMF显著延长RFS，降低复发风险对于HER2+患者，无论ER状态如何，蒽环