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文档简介
1、实验室小试取注射用水60L、醋酸钠4kg,加入精制罐中搅拌溶解后,加入40L乙醇,加入头抱噻肟酸20kg,搅拌溶解后加入2.Okg活性炭,室温脱色30分钟,无菌过滤;用36L90%的乙醇洗涤,合并滤液与洗液贮存于无菌室反应灌中(A溶液);预先将已脱热源的乙醇160L无菌过滤至无菌结晶罐中,搅拌下将A溶液缓慢滴入乙醇中,约30分钟,室温搅拌2小时,过滤,用80L乙醇分次洗涤,真空40度干燥得产品约18kg,收率约90%。头抱噻肟钠的合成方法7氨基头抱烷酸(7ACA)与苯并噻唑活性酯(MEAM)在有机溶剂中,用三乙胺做缩合剂,在相转移催化剂催化下缩合而成头抱噻肟酸,头抱噻肟酸再与三水合乙酸钠反应,
2、生成头抱噻肟钠。本方法原料来源方便,反应条件缓和,操作简便,收率高,生产周期短,宜于实现工业化生产。步骤:(1)将7氨基头抱烷酸(II)与苯并噻唑活性酯(III)在反应溶剂中混合,加入三乙胺及催化剂,搅拌反应2h,有机相用适量的水萃取,用3N盐酸调节pH,析出白色晶体,即得到头抱噻肟酸(W);(2)将三水合乙酸钠与头抱噻肟酸(W)溶于60%异丙醇溶液中,加入活性碳脱色,过滤,滤液缓慢滴加到异丙醇溶液中并不断搅拌,即可形成头抱噻肟钠(I)。简介合成主要分为二步。第一步以7-ACA和苯并噻唑活性酯为起始原料,用相转移催化的新方法,缩合生成头孢噻肟酸;第二步头孢噻肟酸与醋酸钠成盐,再与异丙醇结晶,制得头孢噻肟钠原料药。该项目主要技术指标已达国际先进水平:加入N-甲基吗啡啉作相转移催化剂,迄今未见国内外报导,属国内首创;采用异丙醇作结晶溶剂,操作上无需加入晶种,一步收率突破91%,含量超过92%(药典含量86%);用异丙醇代头抱噻肟酸合成的传统工艺所用的四氢呋喃,降低了产品的制造成本。项目整个工艺流程使用无剧毒溶剂,使用的溶剂回收套用,符合环保安
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