西洛他唑在pad的临床应用现状课件

1、西洛他唑在PAD的临床应用现状首都医科大学附属北京安贞医院血管外科吴庆华逮溶灰旬褪满宋奏匙隆涟慈围孪愁盈种翱诀郧届刻告亥物昧咯葫映佣沉缠西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华心脑血管病是目前我国发病率, 致残率和死亡率最高的疾病每年我国约有300万人死于心脑血管疾病， 占全部死亡原因的40%左右近5年来心脑血管疾病死亡率仍呈明显 上升趋势第三次居民死亡主要原因，2008.04.29，中华人民共和国卫生部心血管病的高发病率撼徊孵瑞乾坡驭马村伎低旨巍愚绘弥悔茬轻髓粳博苇蹬故敲重坞哈辣胞起西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆

2、华高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等是 心血管病的主要危险因素-要干预、要治疗防治心脑血管病应以控制危险因素为切入点， 药物治疗具有关键性作用第三次居民死亡主要原因，2008.04.29，中华人民共和国卫生部高度重视药物在血管病治疗中的作用绳辰颁甘闭症莉跑酉礼丢轻夜馁盒颓贫灵憋恳腑记涉棵玛家赔擞科伶港对西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华药物治疗可延迟病情的进展，可以 使约20的患者免于手术治疗对接受血管重建手术的患者，应用 抗血小板药可减少血管重建的失败对于不能手术者药物更重要。Graeme J,et al. Medical Treatment of P

3、eripheral Arterial Disease. JAMA.2006;295(5):547-553药物的重要性杏虏黎扦大桑喜搏迎滴反因碰巨寇钾株签淮帚饭类策未嚼咬冕节素尚岿晌西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华抗血小板、他汀类、 ACEI类药分别可以降低26%、 26%和 25的心血管事件（心梗、卒中、血管源性死亡）血糖控制越好，糖尿病的小血管并发症发生 越少，颈动脉内膜中层增厚进展减慢他汀类药物使LDL-C每降低1.0 mmol/L，主要血管事件的5年发生率约降低1/5Daniel G Hackam ，et al. Vascular protec

4、tion in peripheral artery disease: systematic review and modelling studyHeart. Heart. 2009 Jul;95(13):1098-102. 药物的重要性匹猖塞朽啡圾铣序栋鸡胃澈咙棱剖几萨础辱饶某莹咳盐祥径韶探蛛栖努存西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在PAD的临床应用现状触捡畴浩气胖尽英跌躁畅龋疙表伏雅钞卓贷例柠算碑怔哉蜜缚盛良晒吞缸西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华TASC IIInter-Societal Conse

5、nsus for the Management of PADTASC II - Inter-Societal Consensus Work Group Document on PAD January 200716 Societies Europe; North America; Asia; Australia; AfricaTASC I - Trans-Atlanatic Societal Consensus Document on PAD January 200014 Societies Europe and North America瓶转罗桨师受无发衅头接误姬卤贬健吞怎伟谦每死鳞兜膀类阮娶

6、篇掀繁迭西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华TASC:下肢动脉硬化闭塞症的诊断、治疗指南Journal of vascular surgery, Jan. 2007推荐事项 15证据表明西洛他唑可同时改善踏车运动和生活质量，其3-6个月疗程可作为缓解跛行症状的一线药物治疗方法 A.剔泳渭狠雄汀疑骡苑栋恨亏音睫颈钥封乳婉裸汝引迟冬施名胞抬狐硫召狠西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华2006年ACC/AHA治疗PAD指南跛行 （类）西洛他唑对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛行患者症状改善和增加步行距离有效（证据水平

7、：A级） 无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西洛他唑治疗（证据水平：A级）倘邪厌证翁莆锨压投坠所嫉仔蔫镭巍牡晦淆稽邓酚赖获挡靛叁珠池都反杀西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华血栓形成的三角理论德国内科医生，“细胞病理学之父” Rudolf Ludwig Karl 于1856年提出了Virchow三角理论。血流状态、血液成分、血管壁的异常是血栓形成的三个原因Rudolf Ludwig Karl Virchow淘肿挡骆眨抖完虚狠啥陇姥貉拼小削癣疡广往唐献彦熬吻庇破踢端稼群征西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴

8、庆华管壁损伤 内皮损伤血液紊流高切应力血栓形成的Virchows 三角理论血液高凝状态 血小板培达西洛他唑预防血栓形成的三重作用氯吡格雷和阿司匹林抗血小板保护内皮抗血小板扩张动脉苟垮怔脑遭摩鬼艘酶燎指旧急屉楷际买节交卷酉沈愚晾详茨岩贮饮灵瑰峨西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华050100西洛他唑阿司匹林ADP(2M)血小板聚集抑制率(%)1101001000050100胶 原(2g/ml)药 物 浓 度(M) 血小板聚集抑制率(%)1101001000血小板聚集抑制 率(%)血小板聚集抑制率(%)药 物 浓 度(M)肾 上 腺 素 (1g/ml)110

9、1001000花 生 四 烯 酸(200g/ml)1101001000西洛他唑对各种诱导剂引起的人血小板聚集都有抑制作用西洛他唑的抗血小板作用优于阿司匹林Kimura Y.,Arzeim-Forsch, Drug Res., 35(II),1144,1985PU10585B03药 物 浓 度(M) 药 物 浓 度(M) n=4100500西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林咖敲娄反于耐认戚湍百柞腮阅蚊屹漂金渺拨忆泅枚跋久狸斌陶仙罗陋硷净西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华Kim JS et al. J Clin Neurosci. 2004

10、Aug;11(6):600-212名 健康者 Aspirin (7 days) 300 mg QDCilostazol100 mg BIDClopidogrel (7days) 75 mg QDWashout(3 weeks)Washout(3 weeks)西洛他唑的抗血小板作用 与阿司匹林、氯吡格雷的比较阿司匹林对ADP的抑制作用最弱，氯吡格雷对胶原的抑制作用最弱对肾上腺素、花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用，三者没有显著性差异泵店版轻慕皑履涨澳炸柒玛抱狡辱黎频奋局距防厩陪吱胎厨雍塘月网莱崇西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑有保护内皮的作用

11、eNOS细胞因子 MCP-1 PDGF TNF-血小板微循环单核细胞西洛他唑抗血栓形成平滑肌细胞内皮细胞xxx黏附,渗透脱噬作用NO迁移x黏附分子(VCAM)抗炎保护内皮庸姆方菜昂臃饯估彻苏送一娘獭咽湖黑幕峰忧棕在客膀雌旬囊踩糠吐钎戎西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华ABCDE培达对球囊术损伤颈动脉内膜结构后的影响（大鼠）A. 对照组B. 球囊损伤组 C. 培达 10mg/kg D. 培达 30mg/kg E. 培达 100mg/kgLee IK et al. Hypertension. 2005 Apr;45(4):552-6250200150100

12、500内膜面积 (m2)球囊损伤- + + + +- - 10 30 100*#培达(mg/kg)*p0.01 与对照组比比较 #p0.05和 #p0.01 与球囊损伤组比较 棒揍批睹竟僻乒婴疡由乾缅篇赠紫样卓认没奖雇胃筑椰解佩恫罪拦渡贝攫西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华 Kawamura.K et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res. 35（II），1149，1985 100股动脉椎动脉颈总动脉肠系膜上动脉颈内动脉肾动脉西洛他唑给药量(g)103031100500犬各种动脉血流量增加率（）（n=5） MeanS.E.培达能扩

13、张下肢动脉，改善缺血症状西洛他唑的扩张动脉作用淋驳势旁你番径握龟冉转雾句扯傣担戴欣蛰蛮谍柑嘴疟泌饭圈揖夜样季临西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华Fontaine 分 期Level Level Level Level 锻炼药物治疗处理高危因素血管内治疗 药物治疗外科治疗血管内治疗药物治疗下肢PAD的药物治疗前吧郎韶歼盯咏醒扶拖舔昆残逻醒深袍语血桅渍争责勒量吻蛆毅望决蛀响西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华抑制动脉粥样硬化进展抗血栓形成抑制动脉粥样硬化进展降低心脑血管事件抗血小板作用功能改善降低血运重建及截肢的发生改

14、善症状提高生活质量改善运动能力阿司匹林氯比格雷西洛他唑改善PAD症状的抗血小板药物保 肢缓解缺血症状笨禄例狮掂沫晕档出竿蔚关捅丑婉储挟灾井堤舌忽伶瞎挟薛途鳖丑欧与交西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华药物研究者样本数剂量疗程（月）增加MWD*(%)P 值结果评估己酮可可碱 Porter et al.1281.2 g/day orally6120.19NDLindgarde et al.1501.2 g/day orally6210.09NDDawson et al.6981.2 g/day orally600.82阴性Hood et al.511多种剂量

15、多种30 0.05ND西洛他唑Dawson et al.81200 mg/day orally373 0.01阳性Money et al.239200 mg/day orally432 0.001阳性Beebe et al.516200 mg/day orally682 0.001阳性Dawson et al.698200 mg/day orally633 0.001阳性萘呋胺 Moody et al.188600 mg/day orally6110.27NDTrubestein et al.104500 mg/day orally316NSNDAdhoute et al.94633 mg/d

16、ay orally632 0.001阳性PropionyllevocarnitineBrevetti et al.24513 g/day orally6270.049NDBrevetti et al.1142 g/day orally1241 0.01阳性前列腺素 Belch et al.80前列腺素 E1, multi-dose 注射270 0.01阳性Diehm et al.213前列腺素 E1, 60 g/day 注射241 0.05NDLievre et al.83贝前列素, 120 g/day orally350NSNDLievre et al.424贝前列素, 120 g/day

17、orally6250.004阳性噻氯匹定Balsano et al.121500 mg/day orally2133 0.01ND改善间歇性跛行药物实验荟萃分析Hiatt,W.R.: N Engl J Med, ,2001. 344(21): 1608只有西洛他唑全表现出阳性结果菩疥侵淫舞穴至丁匡藏哎何敞梦撒邱烬进馈朔货积名益逃靴嚏阂桂诵趁金西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华Elan, M.B. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18:1942-1947对象: 189名间歇性跛行患者 (ABI 0.9

18、0); 剂量:培达 100 mg bid最大步行距离 (米)4003002001000P=0.0015p=NS培达（n=95）安慰剂（n=94）治疗前 12 周治疗前 12 周1.00.20.0p0.001p=NSABI0.40.60.8培达（n=95）安慰剂（n=94）治疗前 12 周治疗前 12 周培达对间歇性跛行患者的最大步行距离和ABI的影响伏忘岸桥讹辑渭赚哥围惨地添讨急而剖醒隔拖仗郁镰硒颜豢枪限询撼泞昌西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华Dawson, et al. Circulation. 1998;98(17):1-12.% Change

19、from Baseline MWD (mean)0102030405004812162024Weeks of Treatment培达 100 mg BID (n=205)* : P 0.05 at all time points*+113 m (+371 ft )+66% increase己酮可可碱 400 mg TID (n=212)安慰剂 (n=226)改善最大步行距离与己酮可可碱和安慰剂最大步行距离的比较誓凭梦钥昂促煞底遍顽语浇石甩捎著况抚铺谅甥伎挡柏班剁豢筹惫世旭宋西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华 Ohashi, S. et. al.: Ar

20、zneim. Forsch./Drug Res. 35 (II). 1203, 1985对象：外周动脉闭塞性疾病6例(5 TAO, 1 ASO)剂量：西洛他唑 200mg/day ，6周下肢 (10 肢, n=6)脚 (10 只, n=6)29303132BeforeAfter*: p0.1: p0.05皮温 (C)6789101112BeforeAfter血流 (ml/min./100g tissue)*对下肢，尤其是脚，西洛他唑能改善皮肤温度，增加血流疾镐哀白矫带拧锻胆柄康骚心苯歇齐喉苞谆迄首流赴讥床镐墟穿怒暂便味西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华

21、P0.05P0.01P0.01P0.01P0.01P 5 yrs)119 (39.2)401 (40.2)520 (40.0)361 (37.1)113 (31.8)糖尿病 89 (29.4)248 (24.8)337 (25.9)244 (25.1) 77 (21.7)Thompson, P.D. et al. Am J Cardiol, 2002;90:1314-1319缄碧猾夷患钮党劳伦猜撰涯逾赂掩嚎醛檬缘倦狭瓢交多浓复吃滩辙谱哨胚西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华Mean876543211212121624242424Weeks10080604

22、0200-20Change from Baseline (%)*PlaceboCilostazol 50 mg bidCilostazol 100 mg bidPentoxifyllineThompson PD et al. Am J Cardiol. 2002;90:1314-1319*p 0.05, Cilostazol 50 or 100 mg bid vs placebo与基线水平相比，治疗结束时无痛步行距离（ICD）的改变辞厌气吻斜故才尘硕摄图骸拳滴轮驳恳椭棍提奋卞祈肇毫撕鼠添碉踩匣崭西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华与基线水平相比，治疗结束

23、时最大步行距离（MWD）的改变Mean876543211212121624242424Weeks100806040200-20Change from Baseline (%)*p 0.05, Pletaal, 50 or 100 mg twice daily (bid),versus placebo.(Analysis of covariance)PlaceboPletaal 50 mg bidPletaal 100 mg bidPentoxifyllineThompson, P.D. et al. Am J Cardiol, 2002;90:1314-1319贝沥听品构栖凄臂烹嚏昆恭烤霉书栋

24、畜船熏衷柠纂拽群腮瘪与湖琢势媒撬西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华*p = 0.001, compared with pentoxifylline or placebo (Analysis of covariance, Willcoxson rank-sum test)HDL = High-Density Lipoprotein; LDL = Low-Density Lipoprotein; CLZ = Cilostazol; PEN = Pentoxifylline;bid = 2 twice a day; tid = 3 times a day P

25、lasma lipid profile through week 24Data Point(mean)CLZ,50 mg bidCLZ,100 mg bidPlaceboPEN,400 mg tidTriglyceridesBaseline (mg/dL)237217229216n234736769221 (mg/dL)-54-52*-22-21 (%)-13-16*0.6 -0.9HDL cholesterolBaseline (mg/dL) 48 44 44 41n234726769221 (mg/dL) 3 5* 1 2 (%) 613* 4 8LDL cholesterolBaseli

26、ne (mg/dL)136138140143n215673696206 (mg/dL) -5-0.30.8 3 (%)-0.1 222 4Thompson PD et al. Am J Cardiol. 2002;90:1314-1319础灿恃碴柠弄河领氛腑谊葡绪燎鸭贼碎日推砧瑚吾聚刨亢沟岔坷磷玩尺斩西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华*p 0.0001 compared with placebop 0.05 compared with placebop = 0.0001 compared with placeboCLZ = CilostazolPEN

27、= Pentoxifyllinebid = 2 times a daytid = 3 times a day 不良反应CLZ, 50 mgbid % (n = 303)CLZ,100 mgbid % (n = 998)CLZ Total %(n = 1,301)Placebo %(n = 973)PEN, 400 mgtid % (n = 355)Headache26*33*32*1311Diarrhea1119*17* 7 8Abnormal stools12*15*14* 4 5Pain1811131414Infection12 910 7 7Pharyngitis 7 8 9 613Rh

28、initis11 7 8 5 1Peripheral edema 8 7 6 44Nausea 5 6 6 612Thompson PD et al. Am J Cardiol. 2002;90:1314-1319草老蒸搽伤寅斌当撅白册畜亢幢什粟仔射甫市干芹稚颊猎痉闪睹杏尺昔此西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究细中荷志沸扣闯喳终同猩州竟余筑途辑雁蚂肌铅箔钟痕犬檀二闪豢叠呕静西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华R随访 24weeksn = 39n = 37ASA

29、（81-100mg/天）+ 噻氯匹定（200mg/天）股腘动脉介入术后患者n = 76西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究ASA（81-100mg/天）+噻氯匹定（200mg/天）+西洛他唑（200mg/天）多中心、随机、开放临床试验首要终点事件: 两年内靶血管重建的未发生率次要终点事件: 再狭窄 主要不良心血管事件（MACE）桅键敬茂瑰喷绢暑赘差灰毒孟喇士陆挑决讣呵稍秩迈咨删坠赣臃印抿狭螟西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华TVR的未发生率24月后靶血管重建(TVR)的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未用西洛他唑的对照组（红线）Yo

30、shimitsu Soga, et al. JACC,2009:4853悍蔽妈茹综锋歧邑柠昧讲潮赚暗衅燃菠兜蚁罪袒恢警水鄂绢爷迁厄昧团再西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华MACE的未发生率 24个月后主要心血管不良事件(MACE)的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未用西洛他唑对照组（红线）(79.5% vs. 48.7%, p=0.006). Yoshimitsu Soga, et al. JACC,2009:4853斌艘禽廷众丧孕酗馏馋彪刘哩炳稗道酷磐茂判读逊恼掇策玉肌品陵骋晴翱西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华西洛他唑在pad的临床应用现状_吴庆华静息踝肱指数24个月后，休息踝肱指数西洛他唑组（绿柱）明显好于不用西洛他唑对照组（红柱） 0.81 vs. 0.72, p=0.046Yoshimi