芳酸及其酯类药物分析解析

1、芳酸及其酯类药物分析解析第五章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析第一节 苯甲酸类药物分析第二节 水杨酸类药物分析第三节 其他芳酸类药物分析第一节 苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构二）性质1.酸性 可酸碱滴定测定含量2.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，特殊颜色，用于鉴别3.分解反应 有些分解产物具有特殊的理化性质，用于鉴别及含量测定4.紫外吸收 苯环 二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。赭色沉淀2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。二）分解产物的反应1.苯

2、甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。苯甲酸置于干燥试管，加硫酸，加热，释放苯甲酸气体，随即在试管壁上遇冷凝结形成白色生化物。二）分解产物的反应2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。3.泛影酸：有机碘化物将泛影酸置坩埚中，小火加热，加热分解产生紫色碘蒸气。三）钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰及显鲜黄色。2.醋酸氧铀锌反应取苯甲酸钠的中性溶液，加入醋酸氧铀锌试液，产生黄色结晶性沉淀。四）其他方法三、含量测定1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量取苯甲酸约，精密称定，加中性稀乙醇（对酚

3、酞指示剂显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴定。苯甲酸的含量测定 取苯甲酸，精密称定为，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（）滴定，消耗滴定液。每1ml氢氧化钠滴定液（）相当于的苯甲酸。中国药典2010年版规定本品含苯甲酸不得少于99.0%。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定。苯甲酸含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度思考？ 取苯甲酸，精密称定为，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（）滴定，消耗滴定液。每1ml氢氧化钠滴定液（）

4、相当于的苯甲酸。计算该供试品的含量。双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量+HCl+NaCl溶于水溶于醚（二）双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。苯甲酸钠含量的测定 取苯甲酸钠约，精密称定为，置分液漏斗中，加水25ml振摇使溶解，加乙醚50ml及甲基橙指示剂2滴，用盐酸滴定液（）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙

5、醚20ml，继续用盐酸滴定液（）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，消耗盐酸滴定液。每1ml的盐酸滴定液（）相当于苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。苯甲酸钠含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度苯甲酸钠含量的测定 取苯甲酸钠约，精密称定为，用盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（）滴定。每1ml的盐酸滴定液（）相当于苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。第二节 水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（salycylic acid）阿司匹林（aspirin) 对氨基水杨酸钠（sodium aminosali

6、cylate)贝诺酯（benorilate)性质1.显酸性（羧酸）易溶于氢氧化钠及碳酸钠2.三氯化铁反应（酚羟基）与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，（区别于苯甲酸类，呈赭色）性质3.重氮化-偶合反应（芳香第一胺）芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应。亚硝酸钠、盐酸、碱性-萘酚，生成猩红色偶氮化合物4.水解反应（酯）具有酯键，可水解。二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）一）三氯化铁反应1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。2.阿司匹林

7、、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。三）重氮化-偶合反应（芳香第一胺）与亚硝酸钠和盐酸反应，生成重氮盐，再加碱性-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。例：对氨基水杨酸钠三、杂质检查阿司匹林溶液的澄清度游离水杨酸炽灼残渣重金属易碳化物对氨基水杨酸钠 溶液的澄清度和颜色酸碱度间氨基酚三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查阿司匹林的杂质检查溶液的澄清度原理：阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶于碱溶液方法：取供试品，加温热至约45的碳酸钠试液10ml后，溶液应澄清。阿司匹林的杂质检查游离

8、水杨酸水杨酸：生产或贮藏过程中，有毒，易变色原理：阿司匹林与高铁盐不反应方法：取供试品，加稀硫酸铁铵，如显色与对照液比较p76游离水杨酸的检查p76二）对氨基水杨酸钠的杂质检查1.溶液的澄清度与颜色：原理：间氨基酚经转化变为红棕色 产物方法：取本品（供口服用）或（供注射用），加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。二）对氨基水杨酸钠的杂质检查2.酸碱度：保证药品质量，减少注射时的刺激性3.间氨基酚：生成与贮存酸碱滴定法（p77实例解析）四、含量测定一）阿司匹林的含量测定1.直接酸碱滴定法（原料药）注意事项中性乙醇溶解样品滴定时不断振摇供试品水杨酸超限，此法不可用阿司匹林原料药的含量测定取本品约，精

9、密称定为，加中性乙醇20ml溶解，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（）滴定，消耗氢氧化钠滴定液。每1ml氢氧化钠滴定液（）相当于的阿司匹林。计算该供试品的含量。苯甲酸含量=VTF10-3/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度2.二步酸碱滴定法（制剂）第一步：中和阿司匹林以及与其共存的酸性物质酒石酸、枸橼酸、水杨酸、醋酸+氢氧化钠第二步过量氢氧化钠，酯键水解对氨基水杨酸钠的含量测定亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法重氮盐再酸性条件下稳定反应慢，需加入溴化钾催化滴定速度不宜太快，随时搅拌15-25第三节 其他芳酸类药物的分析（了

10、解）一、结构与性质性质异羟肟酸铁反应酯+盐酸羟胺+三氯化铁=有色的异羟肟酸铁苯环紫外光吸收二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应三、杂质检查小 结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外）杂质检查羟苯乙酯中水杨酸的检查泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物 （生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）含量测定酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）银量法（泛影酸）水杨酸类药

11、物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）杂质检查阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）含量测定直接酸碱滴定（酸）二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类： 练习与思考A型题 1阿司匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚B型题FeCl3

12、反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应 1. 阿司匹林 2. 水杨酸 3. 对氨基水杨酸钠 4. 苯甲酸钠BADAA. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法 C. 亚硝酸钠溶液滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 苯甲酸钠 6. 阿司匹林片 7. 阿司匹林原料药 8. 对氨基水杨酸钠EBACX型题 1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。水杨酸 B. 盐酸普鲁卡因C. 对氨基水杨酸钠 D. 对氨基酚 E. 阿斯匹林2. 能发生重氮化-偶合反应的药物有A。水杨酸 B. 阿斯匹林 C. 对氨基水杨酸钠 D. 对氨基酚 E. 盐酸普鲁卡因返 回鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A. 碘化钾 B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A. 苯酚 B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D