免疫系统以及Ig基因重排和表达

1、细胞免疫感应阶段：T细胞靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈CD8+T细胞对抗原的识别(双识别)/CDR1和CDR2识别MHC- I类分子TCRf CDR3识别抗原肽的T细胞表位MHC限制性反应阶段：(1)T细胞的充分活化需要双信号第一信号：抗原特异性信号TCR 抗原肽-MHC- I类分子复合物CD8 MHC- I类分子第二信号：协同刺激信号CD28 B7 (CD80、CD86)CD2 (LFA-2) CD58 (LFA-3)LFA-1 ICAM-1活化CTL细胞增殖、分化为效应性CTL细胞的过程中需要Th1细胞辅助。在CTL细胞的分化过程中也有记忆性CTL细胞形成(疫苗接种的基础)。效应阶段

2、：CTL杀伤靶细胞的过程：特异性识别与结合阶段致死性打击阶段靶细胞的裂解CTL杀伤靶细胞的特点：具有明显的特异性杀伤作用对靶细胞的杀伤受MHC- I类分子的限制在短时间具有连续杀伤靶细胞的功能CTL杀伤靶细胞的机制：穿孔素颗粒酶系统Fas/FasL介导的细胞凋亡MHC限制性：T细胞受体(TCR)在识别APC细胞或者靶细胞上的I型MHC分子所提呈的抗原肽时， 不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型，此现象即MHC限制性(MHC restriction)内源性抗原，胞内蛋白质被加工成抗原性肽段后被转运至内质网腔内，与I型MHC分 子形成MHC-抗原复合物，经高尔基体分泌的小泡运输至质

3、膜上，Tc细胞通过TCR识别呈递 于MHC分子表面的抗原肽，激活细胞免疫。胞外抗原，11型MHC分子的a、0链只有在结合形成异源二聚体时才具有相对稳定性， 再通过不同途径与胞外抗原结合，转运到质膜表面，呈递给Th细胞，辅助T细胞通过外表 面TCR识别II型MHC分子表面的抗原肽，辅助B细胞产生抗体，激活体液免疫。体液免疫感应阶段抗原进入机体后，除少数可以直接作用于淋巴细胞外，大多数抗原都要经过吞噬细胞的 摄取和处理，经过处理的抗原，可将其内部隐蔽的抗原决定簇暴露出来。然后，吞噬细胞将 抗原呈递给T细胞，刺激T细胞产生淋巴因子，再由T细胞呈递给B细胞。少数抗原可以直 接刺激B细胞。反应阶段B细胞

4、接受抗原刺激后，开始进行一系列的增殖分化，形成效应B细胞。在这个过程 中，有一小部分B细胞成为记忆细胞，该细胞可以在体内抗原消失数月乃至数十年以后，仍 保持对抗原的记忆。当同一种抗原再次进入机体时，记忆细胞就会迅速增殖、分化，形成大 量的效应B细胞，继而产生更强的特异性免疫反应，及时将抗原清除。效应阶段在这一阶段，抗原成为被作用的对象，效应B细胞产生的抗体可以与相应的抗原特异性 结合，发挥免疫效应。例如，抗体与入侵的病菌结合，可以抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞 的黏附，从而防止感染和疾病的发生；抗体与病毒结合后，可以使病毒失去侵染和破坏宿主 细胞的能力。在多数情况下，抗原抗体结合后会发生进一步的

5、变化，如形成沉淀或细胞集团 进而被吞噬细胞吞噬消化，等等。共刺激信号和共抑制分子经典的双信号激活理论认T细胞的活化需双信号，第一信号由抗原递呈细胞MHC-Ag复 合体与TCR特异性结合传递，第二信号来自APCs表达的共刺激分子与T细胞表达的相应受 体的结合。其中最为重要的是T细胞表面的CD28与B7.1 （CD80）的结合，若缺乏第二信号 将引起T细胞失活或凋亡。随着对免疫分子生物学研究的深入，发现在T细胞表面存在众多 的共刺激分子和共抑制分子，共同精确调控T细胞的活化。B淋巴细胞的发育和分化免疫球蛋白（Ig ）基因重排参见分子生物学（朱玉贤）p392-395免疫球蛋白基因表达：1）淋巴B细胞的等位排斥与同型排斥解释了只表达一种特异抗原的事实，不会产生多种特 异性抗体。淋巴B细胞等位排斥是指，一个B淋巴细胞发生V-J和V-D-J重排时，只有一种 重组类型出现产生一种轻链和一种重链；同型排斥是指B淋巴细胞的轻链产生时，只产生一 种链（K链或入链），不可能同时表达K链和入链。另，等位基因排斥（allelic exclusion）： 一条染色体上的基因表达而抑制另一条染色体上相同 基因表达的现象称为等位基因排斥。2）增强子与Ig基因表达：V基因的启动