(医药卫生)细菌耐药与抗生素的应用课件

1、细菌耐药与抗生素的合理应用危重医学科第1页，共38页。二十一世纪人类面临着新的感染疾病挑战古老传染病的死灰复燃社区获得性感染与医院感染多重耐药细菌的出现与扩散第2页，共38页。全球多重耐药细菌的出现多重耐药菌(multi-drug resistant bacteria, MDR)细菌对3种以上不同类抗菌药物耐药者即可称为MDR第3页，共38页。MRS 耐甲氧西林的葡萄球菌PRP 耐青霉素和多重耐药的肺炎链球菌VRE 耐万古霉素的肠球菌ESBL 产生超广谱-Lac酶的KPN和ECOType I 产生Type I （AmpC）酶的阴沟、产 气肠杆菌和弗劳地枸橼酸杆菌等Pseudo 多重耐药的铜绿、

2、嗜麦芽和不动杆菌第4页，共38页。临床上最常见的4 种MDR 病原菌为铜绿假单胞菌、不动杆菌、产ESBL 肠杆菌科细菌和MRSA。 第5页，共38页。如肠杆菌科中的肺炎杆菌、大肠杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等非发酵革兰阴性杆菌中假单胞菌属、不动杆菌属、黄杆菌属、军团菌属等革兰阴性杆菌MDR第6页，共38页。革兰阳性菌 MDR甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)，尤以耐药金葡（MRSA ）和耐药表葡（MRSE）为多万古霉素耐药肠球菌(VRE)青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)第7页，共38页。细菌耐药性先天性与获得性耐药产生的类型 染色体介导耐药 质粒介导耐药耐药基因的传递

3、 接合、转导、转化和转座子第8页，共38页。耐药基因的传递接合 ConjugationSex pilus 性纤毛第9页，共38页。接合 Conjugation耐药菌敏感菌染色体耐药因子耐药菌 敏感菌主要出现于G细菌第10页，共38页。转导 Transduction噬菌体DNA噬菌体碎片供体染色体供体染色体碎片噬菌体获得供体DNA供体溶解供体DNA供体DNA掺合入受体染色体金葡菌第11页，共38页。转化 Transformation细菌染色体DNA质粒提取质粒非交互重组降解DNA片断介导转化质粒介导转化G细菌、嗜血杆菌属第12页，共38页。转座子 Transposons 基因跳跃，从染色体到染色

4、体，从质粒到染色体，从染色体到质粒。可在不同属和种细菌中进行，G G转移到其它细胞来源于其它细胞染色体质粒质粒第13页，共38页。细菌耐药性的发生机理最常见是钝化酶的形成：如产生 - 内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙 酰转移酶、红霉素酯化酶靶位改变如青霉素结合蛋白(PBPs)改变等抗生素的渗透障碍或主动外运改变膜的通透性细菌可通过代谢拮抗剂产量的增加两种以上的机制常可同时启动第14页，共38页。细菌的抗生素耐药机制改变细胞膜的通透性 使抗生素渗透障碍产生灭活酶和钝化酶改变抗生素作用靶位第15页，共38页。超广谱-内酰胺酶（ESBL）细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素类、头孢类和单酰胺类

5、抗生素耐药，常伴有氨基糖甙、喹诺酮协同耐药对酶抑制剂、头霉素类(头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦)部分有效对碳青霉烯类敏感第16页，共38页。AmpC 酶往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并具有选择去阻遏突变株的作用所有-内酰胺酶抑制剂均不能解决AmpC酶，相反克拉维酸是强诱导剂第17页，共38页。ESBL与高产AmpC 的差别 ESBL高产AmpC 耐药谱多重多重头孢吡肟部分耐药敏感对3代头孢多耐药耐药对棒酸敏感不敏感哌酮/舒巴坦大多敏感耐药哌拉/他唑大多敏感耐药头霉素类敏感耐药碳青霉烯类敏感敏感第18页，共38页。抗生素与耐药 诱导基因突变和耐药基因表达基因转移增加选择性

6、抗生素不合理应用是耐药性出现和播散的重要促进因素第19页，共38页。不同抗生素治疗后肠杆菌属耐药发生率Joseph W. Chow. et al Ann Int Med. 1991,115:585-90耐药率%第20页，共38页。AmpC酶与b-内酰胺的关系b-内酰胺浓度酶浓度/菌体基础产生:大肠杆菌志贺氏菌属不产生:沙门氏菌属诱导产生:肠杆菌属枸橼酸杆菌属摩根氏菌普罗威登氏菌沙雷菌属铜绿假单胞道高一尺，魔高一丈第21页，共38页。第 三 代头孢菌素过度使用后的选择作用G-杆菌G+球菌产ESBLs 的大肠杆菌,肺炎克雷伯菌等MRSA PRSP对第三代，及第四代头孢菌素等耐药碳青霉烯类抗生素酶抑

7、制剂复合剂 头霉素高产 AmpC 酶的肠杆菌属菌，枸橼酸菌，沙雷氏菌等对第三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂 耐药第四代头孢 碳青霉烯类抗生素万古霉素 替考拉宁，夫西地酸、利福平或米诺环素G-杆菌第22页，共38页。过度依赖碳青霉烯可能带来的危险嗜麦芽窄食单胞菌等耐IMP菌株爆发流行加快铜绿假单胞菌耐IMP的速度加快肺炎链球菌等G+C耐IMP的速度霉菌性二重感染增加美平与氟喹诺酮药物交叉耐药G-B全面耐药，抗生素时代结束 第23页，共38页。多重耐药菌株的控制措施细菌室是前哨：提高对MRSA、PRSP（青霉素耐药肺炎链球菌）、ESBL、AmpC的认识及阳性率影响阳性率的因素: 采集标本前使用抗生素

8、，干扰目的菌分离 解决方法： 用药前采集标本、已用药则应在抗生素浓度低谷时采集标本 抽血量的问题第24页，共38页。建立监测网 了解本地区/本医院的细菌耐药、院内感染、抗生素用量等情况；患者的用药情况；感染的来源等，以便进行恰当的经验性治疗第25页，共38页。今天你洗手了吗?切断传播途径：严格执行消毒隔离制度、集中管理耐药菌株感染的患者、转病房标明：“AmpC/ESBL、MRSA、PRSP患者” ,最需要注意是洗手!ICU中应问的一句话！第26页，共38页。抗感染药物使用策略限制使用耐药严重的抗生素轮回性制定制定经验性抗感染治疗方案抗生素干预策略第27页，共38页。抗生素干预抗生素干预：针对细

9、菌耐药，以治疗耐药菌感染、控制耐药菌流行为目的，策略性选择应用抗生素的临床用药方案。抗生素干预药物选择：第28页，共38页。肺炎克雷伯菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮-舒巴坦17%94%15%93%氨卞西林-舒巴坦8%71%9%41%替卡西林-克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林-克拉维酸4%15%1%5%派拉西林/他坐巴坦不产ESBLs株产ESBLs株不产ESBLs株产ESBLs株抗生素耐药率Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3不同抗生素对ESBL的活性- 酶抑制剂复合制剂比较第29页，共38页。三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿, 等.

10、-内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶的产生作用他唑巴坦+克拉维酸+舒巴坦+注：高+；较高+；中等；+；低+第30页，共38页。欧洲重症监护感染流行学会（EPIC）14个欧洲国家1417个ICU10038患者统计病原菌 发生率（%） 肠杆菌科 34.4% 金黄色葡萄球菌 30.1% 铜绿假单孢 28.7% 凝固酶阴性葡萄球菌 19.1% 真 菌 17.1%第31页，共38页。Recommendations (with ratings) for management of antimicrobial agent resistanceHig

11、h level of carbapenem-resistant P. eruginosa Reducec fluoroquinolone and or carbapenem use BIII2. High level of fluoroquinolone resistant P.eruginosa Reduce fluoroquinolone use and change primary drug to ciprofloxacin AI3. High level of carbapenem-resistant A. baumannii Reduce carbapenem use and ass

12、ess for clonal problem AIIL. R. Peterson, Clin Microbiol Infect 2005; 11 (Suppl. 5): 416第32页，共38页。Recommendations (with ratings) for management of antimicrobial agent resistance4. High level of b-lactam resistance in P. aeruginosa Reduce extended-spectrum cephalosporin use and replace with piperacil

13、lintazobactam BIII5. High level of ESBL-producing Enterobacteriaceae Reduce extended-spectrum cephalosporin use and replace with piperacillintazobactam or imipenemcilastatin or ampicillinsulbactam AI6. High level of gentamicintobramycin resistance in Enterobacteriaceae Replace with amikacin AI第33页，共

14、38页。Recommendations (with ratings) for management of antimicrobial agent resistance7. Concern over presence of VRE Reduce cephalosporin and fluoroquinolone use and replace with piperacillintazobactam AI8. Concern over presence of MRSA Reduce cephalosporin and fluoroquinolone use, and replace with a b-lactamase inhibitor drug BIII 9. Concern over presence of C. difficile Reduce cephalosporin, clindamycin and fluoroquinolone use and replace with: (a) piperacillintazobactam or (b) ticarcillinclavulanate AI and BIII respectivelyfor (a) or (b