调血脂和抗动脉粥样硬化药物

1、 抗动脉粥样硬化药物Antiatherosclerotic Drugs (Antiatherosclerotics) 概述 动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS)是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块，受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失，使动脉变得狭窄和血栓形成血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢性进行性的疾病，可能从儿童时就开始，但也具有快速发展的潜力。AS 示意图动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础发达国家人口死亡的主要原因我国也有死亡率增高的倾向AS 产生原因 准确的起因尚不

2、完全清楚，一些风险因素与AS产生相关高的胆固醇和甘油三酯水平高血压吸烟糖尿病肥胖、缺乏活动治疗措施正确的生活方式控制风险因素，包括定期锻炼，合理的营养，不吸烟药物治疗抗AS药物分类 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广, 根据作用机制不同调血脂药抗氧化多烯脂肪酸类内皮细胞保护药1、血脂-血浆中所含脂类的总称 游离胆固醇(FC) 胆固醇酯(CE) 甘油三酯(TG) 磷脂(PL) 血浆脂蛋白概述+载脂蛋白(apo) 第一节 调血脂药 乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白(a)（Lp(a)）血浆脂蛋白密度梯度超速离心2.血

3、浆脂蛋白分类：3.血浆脂质代谢紊乱血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷，一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱（甲减）、肝病和肾病等引起的。浓度正常极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）或高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 临床表现1. 一般表现：脑力和体力衰退，体表动脉可发现变宽、变长、迂曲和变硬 2. 主动脉粥样硬化 3. 冠状动脉粥样硬化 4. 脑动脉粥样硬化 5.肾动脉粥样硬化 6.肠系膜动脉粥样硬化7.四肢动

4、脉粥样硬化一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）药物：美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化，肝内合成的Ch减少，释放入血减少；2. 血中Ch减少，血中的LDL、VLDL减少；3. LDL降低，肝脏LDL受体表达增加，使血浆LDL进一步降低；4. 血中LDL降低，继而导致VLDL代谢加快；5. 间接导致HDL升高。总之：主要降低LDL、TC，伴有VLDL、TG降低、HDL升高HM

5、G-CoA MVA(甲羟戊酸） 鲨烯 胆固醇Ch乙酸 胆固醇胆汁酸7羟化酶HMGCoA还原酶肠腔胆固醇胆固醇 +胆汁酸吸收释放合成脂蛋白LDL-R释放非调血脂的作用：1.提高血管对扩血管物质的反应性2.抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移3.减少巨嗜细胞和泡沫细胞的形成，减少斑块的形成4.降低血浆C反应蛋白，减少炎性反应5.抑制血小板的聚集Clinical uses原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。 Adverse reactions肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。 二、影

6、响胆固醇吸收药 （胆汁酸结合树脂）药物：考来稀胺（cholestyramine） 考来替泊（colestipol）1.为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆汁酸，阻断胆汁酸的肝肠循环，减少食物中胆固醇的吸收；2.促进肝内胆固醇进一步转化为胆汁酸，肝内胆固醇减少；3.胆固醇释放入血减少，LDL合成减少4. LDL降低，肝脏LDL受体表达增加，使血浆LDL进一步降低；用于a型高脂血症及动脉粥样硬化。作用特点：乙酸 胆固醇胆汁酸7羟化酶HMGCoA还原酶肠腔胆固醇胆固醇 +胆汁酸吸收释放合成脂蛋白LDL-R释放Adverse reactions 有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋

7、地黄类、噻嗪类利尿药和受体阻断药的吸收。 烟酸（nicotinic acid）为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出VLDL； 2. 抑制脂肪细胞释放出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和LDL； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 减少血液中纤维蛋白原，抑制血栓形成。三、影响三酰甘油代谢药 制剂 烟酸 0.1g，3次/d，饭后服； 阿西莫司（acipimox）,0.25g，3次/ d； 烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate） ，0.40.6g，3次/ d。Uses 各种高脂血症, 也用于心肌梗死。苯氧酸类制剂非诺贝特（fenofibrate）,3次

8、/d,每次100mg；苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；环丙贝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50-100mg；作用点：1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白增高。2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。Uses降低三酰甘油（TG）. VLDL. IDL为主, 用于b. . 型高脂血症. Adverse reactions胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。

9、 第2节 抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。 普罗布考（probucol）1. 阻碍肝脏中胆固醇合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2. 抑制LDL的氧化修饰；3. 剂量：500mg，每日2次口服；4. 不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。 第3节 多烯脂肪酸类也称1.n-3多价不饱和脂肪酸 如20碳5稀酸和22碳6稀酸，如鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等；2.n-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic acid，LA ），如20碳3烯酸和花生四烯酸等，如植物油（玉米油、亚麻籽油）含有较多，降脂作用较弱。 第4节 保护动脉内皮药硫酸多糖（polysaccharide sulfate）: 肝素（hepa