mRNA供应链或迎爆发

1、3 /3请参阅附注免责声明01新冠疫苗仅是mRNA药物的起点诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明4mRNA是一种新型的药物范式01数据来源：Moderna，国泰君安证券研究DNAmRNA蛋白质存储软件应用程序5请参阅附注免责声明新冠疫苗是mRNA药物未来的起点01数据来源：BioNtech，国泰君安证券研究6请参阅附注免责声明除了传染病预防性疫苗，治疗性疫苗和创新mRNA疗法亦在研01数据来源：Nature Review Drug Discovery，药明康德7请参阅附注免责声明mRNA销售额2035年有望达230亿美元，治疗性药物占一半01数据来源：Nature Review Dr

2、ug Discovery，药明康德，医药 笔记。注：原文为2021年9月2日 Nature Review s Drug Discovery文章，作者为波士顿咨询公司。2021年mRNA新冠疫苗，辉瑞预计销售额335亿美元，Moderna预计200亿美元，加上BioNtech在德国、土耳其的独占市 场以及复星医药的大中华区市场，全年市场规模有望达到600亿美元，比Nature review文章中预测的500亿美元更高；按照Nature Review文章预测，其他mRNA疫苗和治疗性药物会逐渐成熟，到2035年，mRNA市场规模会攀升到230亿美 元，其他感染性疾病mRNA疫苗比例占到30%，治疗

3、性疫苗比例 32%，治疗性mRNA药物比例16%。请参阅附注免责声明8mRNA药物的崛起带来供应链爆发的机会，代表性公司Maravai01Maravai 21Q2收入爆发式增长21年 Q2总收入+364% YOY2.2亿 USD核酸产品+533% YOY1.9亿 USDMaravai股价大幅上涨为一家CDMO，拥有CleanCap mRNA capping技术，帮 助客户完成核酸、NTPs和mRNA capping的合成和放大。数据来源：Wind，Maravai，国泰君安证券研究2014年成立20年11月 IPO21年Q3市值一 度150亿美元9 /9请参阅附注免责声明02mRNA药物的底盘1

4、0请参阅附注免责声明mRNA药物需解决mRNA分子优化+递送两个核心问题02数据来源：Moderna，国泰君安证券研究mRNA序列优化递送诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明11mRNA分子优化+ 递送系统 + 生产能力 mRNA 药物的底盘02数据来源：moderna，pfizer辉瑞的mRNA-LNP 新冠疫苗需要280+的组分，来自19个国家的86个供应商。诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明12mRNA工程 对mRNA分子进行优化025端帽防止mRNA被细胞中识别病毒RNA的传感 器发现，从而降低免疫反应；保护mRNA 不受到核酸外切酶的降解。3多腺嘌呤尾调节mRN

5、A的转译和半衰期。3/5UTR调节mRNA的转译、半衰期和细胞内定位。编码抗原的 开放阅读框mRNA密码子优化，提高转译水平；引入 修饰过的核苷，例如假尿嘧啶，N1-甲基假 尿嘧啶等核苷，避免引起免疫反应，防止 模式识别受体的识别。数据来源：药明康德，Nature Review Drug Discovery，InternationalJournal of Pharmaceutics诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明13mRNA递送LNP（脂质纳米颗粒）为主02数据来源：药明康德，Nature Review Drug Discovery，InternationalJournal of

6、 PharmaceuticsLNP配方简易、具有模块性、生物相容性 和mRNA载荷水平高复合物和聚合 物纳米粒子阳离子聚合物可以与mRNA形成不同 大小的复合体PNP多肽部分氨基酸携带阳离子或双亲性氨基 基团，可以与mRNA结合角鲨烯阳离子纳米乳液mRNA被吸附在纳米乳液的表面请参阅附注免责声明14mRNA-LNP 4种组分，各家疫苗组分比例差别不大02数据来源：moderna, International Journal of Pharmaceutics，生物经纬诚信 责任 亲和 专业 创新组分/比例辉瑞/BioNtech胆固醇43%39%39%39%39%可电离脂质46%50%50%50%

7、50%PEG 脂质1.6%1.5%1.5%1.5%1.5%两性磷脂9%10%10%10%10%mRNA 新冠疫苗modernaCurevac艾博生物 丽凡达生物诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明15mRNA生产与其他药物有很大不同，孕育投资机会02数据来源：BioNtechmRNA 制造过程灵活、快速诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明16mRNA疫苗的开发生产核心步骤02数据来源：药明生物，国泰君安证券研究DNA质粒 生产E.coli菌 株构建发酵质粒 纯化质粒DNAmRNA转 录和纯化质粒DNA线性化体外 转录加帽和 纯化mRNA原液mRNA-LNP制剂LNP封装TF

8、F(切向流过滤)无菌 过滤mRNA-LNP生产mRNA原液mRNA- LNP灌装放行诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明17质粒DNA（pDNA）的生产 药明生物为例02数据来源：药明生物生产工艺流程菌株培养发酵 收获细菌细胞裂解澄 清 TFF过滤 色 谱UF/DF制剂灌装 上 游下 游宿主开发/质粒构建发 酵收获细菌细胞裂解上游补料分批发酵规模：14升发酵罐；pDNA滴度：800-1200 mg/L（产业平均 300-1000 mg/）下游纯化二步色谱法澄清（清除细胞碎片）TFF（浓缩）AEX色谱（获取pDNA）MMC色谱（获取SC pDNA）UF/DF最终过滤（无菌）产出：高达4

9、5%（产业平均30-40%）；SC pDNA比率：96%（产业平均90%）；质量高且杂质率低诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明1802数据来源：modernamRNA的生产为酶促反应酶促过程：与生物大分子药物的生产不同，mRNA的制造是在溶液中进行的酶促构建反应，核苷三磷酸(NTPs)、酶和DNA质粒在容器中混合。DNA链、酶、NTPs混合酶的作用下转录RNA纯化滤除杂质，制成mRNA诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明19一步反应：同步完成capping；两步反应：先合成mRNA序列，后使用 酶完成capping02数据来源：Vaccine20请参阅附注免责声明mRNA

10、-LNP 组装 通过pH调节02数据来源：Vaccine21请参阅附注免责声明mRNA-LNP 纯化02数据来源：Vaccine大规模纯化：主流方法：色谱结合切向流动过滤（TFF）新型色谱法也可用来补充标准的纯化方法22 /22请参阅附注免责声明03mRNA药物上游或迎爆发式发展诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明2303数据来源：moderna预计mRNA生产成本占收入10-20%Moderna的mRNA疫苗（100ug/剂）21Q2售价 约21.1美元/剂，生产成本约3.8美元/剂，占比18%诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明24mRNA药物将为上游供应链带来显著市场

11、增量03数据来源：国泰君安证券mRNA药物崛起带来的上游市场增量2021年mRNA药物生产成本（亿美元）2035年mRNA药物生产成本（亿美元）10823关键假设：2021年mRNA药物销售额600亿美元，COGS参考Moderna Q2数据假设为收入的18关键假设：2035年mRNA药物销售额230亿美元，COGS收入占比降至10组成占比2021年预计增量市场规模（亿美元）2035年预计增量市场规模（亿美元）生化原材料525612mRNA35388聚合酶/DNA质粒9102加帽酶/CleanCap13143焦磷酸酶、RNA酶抑制剂、DNA酶10112NTPs331LNPs17184间接费用、

12、耗材、QA/QC434610灌装生产551注：仅测算mRNA药物带来的增量，其它药物范式如siRNA药物等不含在此处诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明25产业链高速发展，中国公司崭露头角（更多请见推荐标的章节论述）03数据来源：国泰君安证券研究质粒DNA线性化mRNA产业链的竞争格局预 制 质 粒DNANTP缓 冲 液体外转录过滤与纯化LNP的配方与封装搅 拌 槽聚 合 酶CleanCap反 应 袋切 向 流 过 滤纯 化预 制LNPLNP混 合辅胆助固脂醇质和PEG可电离脂脂质质和金斯瑞上海兆维诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明26核酸相关市场应用场景广03数据来源：

13、 Maravai构造模块（分子砌块）寡核苷酸质粒DNACleanCapmRNA基础研究mRNA疫苗和治疗基因合成基因组学/PCR基因编辑临床诊断NGS（第二代测序）低高应用 场景复杂 程度27诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明核酸相关市场2020年超40亿美元，增速快03数据来源：金斯瑞、Maravai市场规模（2019年，亿美元）CAGR（2019-2023）CleanCap7.5-17亿+40-50%mRNA1.5-2.5亿+40-50%DNA质粒3-3.75亿+22-25%寡核苷酸7-8.5亿+12-14%Oligo 合成物料1.5-2.5亿+11-12%其它7亿NA核酸产品

14、合计35亿+28%Oligo 合成物料寡核苷酸mRNA核苷酸小分子砌块（化学品）核酸产品的竞争格局金斯瑞金斯瑞上海兆维28 /28请参阅附注免责声明04推荐标的请参阅附注免责声明29药明生物：端到端mRNA平台，2021年具备1亿人份产能04诚信 责任 亲和 专业 创新数据来源：药明生物诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明30金斯瑞：领先的质粒供应商，GCT 业务或迎爆发04数据来源：金斯瑞诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明31药明康德：寡核苷酸业务快速增长，GCT CTDMO 国际前列04数据来源：药明康德诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明3204数据来源：

15、凯莱英凯莱英：CDMO业务拓展至生物大分子CDMO能力积极拓展至新的业务领域：多肽、寡核苷酸等化学大分子业务，生物合成解决方案， ADC、mAb、mRNA等生物大分子CDMO业务。正在开发各种酶解决方案以更加有效的路线合成新的药物种类，包括寡核苷酸、多肽、蛋白质药物、mRNA、 ADC及核 苷酸等。诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明33重点公司盈利预测及估值04备注：收盘价为2021年9月9日收盘价，港币：人民币=0.83。公司公司现价每股收益(元)市盈率(X)投资名称代码(元)2020A2021E2022E2023E2020A2021E2022E2023E评级药明生物2269.H

16、K99.430.400.791.171.612491268562增持金斯瑞1548.HK29.76-0.10-0.19-0.17-0.16NANANANA增持药明康德603259.SH140.781.001.562.112.84140906750增持凯莱英002821.SZ373.182.984.095.517.31125916851增持潜在受益标的：设备、耗材：森松国际、东富龙核苷酸：上海兆维CDMO：吉玛基因诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明34风险提示04数据来源：moderna技术路线和产品研发存在不确定性的风险创新药公司部分技术路线或产品处于临床验证早期阶段，新药研发或新

17、适应症拓展的临床试验过程及结果、审批 结果存在较大不确定性。竞争恶化的风险经济周期和政策压力导致新药研发投入减少的风险诚信 责任 亲和 专业 创新35本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的职业理解，本报告清晰准确地反映了作者的研究观点，力求独立、客观和公正，结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。免责声明本报告仅供国泰君安证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告仅在相关法律许可的情况

18、下发放，并仅 为提供信息而发放，概不构成任何广告。本报告的信息来源于已公开的资料，本公司对该等信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的 证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌。过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告 所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司、本 公司员工或者关联机构不承诺投资者一定获利，不与投资者分享投资收益，也不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。投资者务必注意，其据此做出的任何 投资决策与本公司、本公司员工或者关联机构无关。本公司利用信息隔离墙控制内部一个或多个领域、部门或关联机构之间的信息流动。因此，投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司 所发行的证券或期权并进行证券或期