药物治疗：四环素类用药

1、药物治疗：四环素类用药四环素类抗生素包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素多西环素、美他环素和米诺环素。本类药物曾广泛用 于临床，由于病原菌的耐药性增高及不良反响多见，目前本 类药物仅适用于少数敏感细菌及衣原体属、立克次体等不典 型病原体所致感染。1、四环素【适应证】用于：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落矶山热、恙虫病和Q热。支原体属感染。(3)回归热。(4)布鲁菌病。(5)霍乱。(6)兔热病。(7)鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖昔类联合应用O【考前须知】(1)交叉过敏反响：对一种四环素类药物呈过敏者可对其他四环素类药物呈现过敏。长期用药期间应定期随访检查血常规

2、以肾功能。患者和肾功能损害者不宜应用。如确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前(6)过敏反响：主要表现为皮疹、等麻疹、药物热、光 敏性皮炎和哮喘等。罕见全身性红斑狼疮，假设出现，应立即 停药并作适当处理。(7)可见眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功 能紊乱(呈剂量依耐性，女性比男性多见)，常发生于最初几 次剂量时，一般停药2448小时后可恢复。(8)血液系统：偶有溶血性贫血、血小板减少、中性粒 细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等。(9)维生素缺乏症：偶有维生素K缺乏病症(低凝血酶原 症、出血倾向等)、维生素B族缺乏病症(舌炎、口腔炎、食 欲减退、神经

3、炎等)等。(10)颅内压升高：偶见呕吐、头痛、复视、视神经乳头 水肿、前卤膨隆等颅内压升高病症，应立即停药。(11)休克：偶有休克现象发生，须注意观察，如发现有 不适感、口内异常感、哮喘、便意、耳鸣等病症时，应立即 停药，并作适当处理。(12)皮肤：斑丘疹、红斑样皮疹等；偶见剥脱性皮炎、 混合性药疹、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。长期 服用本品，偶有指甲、皮肤、黏膜处色素沉着现象发生。(13)其他：偶有头晕、倦怠感等。长期服用本品，可使 甲状腺变为棕黑色，甲状腺功能异常少见。罕见听力受损。【用法和剂量】口服：成人首次0. 2g,以后每12小时100. 1g；或每6小时50mg

4、o【制剂与规格】盐酸米诺环素片：（l）50mg（5万单 位）（2） 100mg（10 万单位）盐酸米诺环素胶囊：（1）50哨（5万单位）（2）100mg（10万 单位）。II须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。(5)由于较长时间静脉给药有发生血栓性静脉炎的可能, 故应在病情许可时尽早改为口服给药。(6)四环素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿 和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑 制胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用。妊娠期 间患者对四环素的肝毒性反响尤为敏感，因此妊娠期妇女应 防止使用此类药物。如确有指征应用本品时一日滴注剂量以 1g为宜，不

5、应超过1g,其血药浓度应保持在15mg/L以下。(7)四环素可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有 潜在的发生严重不良反响的可能，哺乳期妇女应用时应暂停 授乳。(8)四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小 儿不宜使用。(9)老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。【禁忌证】有四环素类药物过敏史者禁用。【不良反响】(1)胃肠道病症如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可发生胰腺炎等，偶有食管炎和食管溃疡 的报道，多发生于服药后立即上床的患者。(2)可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原

6、有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并 无上述情况的患者。本品偶可引起胰腺炎，四环素所致胰腺 炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。(3)变态反响：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现尊 麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫瘢、心包炎以及系统性红 斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休 克和哮喘发生。某些使用四环素的患者日晒时会有光敏现象。 所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮 肤有红斑那么立即停药。(4)血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中 性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。(5)中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为 头痛、呕吐、视神经乳

7、头水肿等。(6)肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质 血症加重、高磷酸血症和酸中毒。(7)二重感染:长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴 性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者 可致败血症。(8)四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维 生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌 苔色暗或变色等。四环素静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激病症,严重者发生血栓性静脉炎。【用法和剂量】静脉滴注：成人一日11.5g,分23 次给药。滴注药液浓度约为0. 1虬8岁以上小儿一日10 20mg/kg,分2次给药，一日剂量不超过1g。口服(1)成人，一次0.250.5g,每6

8、小时1次。8岁 以上儿童，一日2550mg/kg,分4次服用。疗程714日； 支原体肺炎、布鲁菌病那么需3周。【制剂与规格】盐酸四环素片：(DO. 125g； (2)0. 25g盐酸四环素胶囊：0.25g 注射用盐酸四环素：(DO. 125g； (2)0. 25g； (3)0. 5g2、多西环素【适应证】用于：(1)多西环素作为选用药物之一可用于以下疾病：立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑 疹伤寒、落矶山热、恙虫病和Q热。支原体属感染。衣 原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿 道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。回归热。布鲁菌病。 霍乱。兔热病。鼠疫。软下疳。治疗布鲁菌病和鼠 疫

9、时需与氨基糖昔类联合应用。(2)对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、 梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染。(3)中、重度座疮患者作为辅助治疗。【考前须知】(1)应用本品时可能发生耐药菌的过度繁 殖。一旦发生二重感染，即停用本品并予以相应治疗。(2)治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用 药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次, 至少4次。(3)长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。(4)肾功能减退患者可以应用，不必调整剂量，应用时 通常亦不引起血尿素氮的升高。(5)多西环素可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。(6)多西环素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，

10、沉积在牙 齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及 抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用, 因此孕妇不宜应用。(6)多西环素可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期 妇女应用时应暂停哺乳。(7)8岁以下儿童禁用。忌证】有四环素类药物过敏史者禁用。【不良反响】(1)消化系统：本品口服可引起恶心、呕 吐、腹痛、腹泻等胃肠道反响。偶有食管炎和食管溃疡的报 道，多发生于服药后立即卧床的患者。(2)肝毒性:脂肪肝变性患者和妊娠期妇女容易发生，亦 可发生于并无上述情况的患者。偶可发生胰腺炎，多西环素 所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。(3)过敏反响：多为斑丘疹和红

11、斑，少数患者可有尊麻 疹、血管神经性水肿、过敏性紫瘢、心包炎以及系统性红斑 狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克 和哮喘发生。某些用多西环素的患者日晒可有光敏现象。所 以，建议患者服用期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一 旦皮肤有红斑应立即停药。(4)血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中 性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。(5)中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为 头痛、呕吐、视神经乳头水肿等，停药后可缓解。(6)二重感染：长期应用可发生耐药金葡菌、革兰阴性 菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致 败血症。(7)四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，并

12、致维 生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等。【用法和剂量】口服：(1)成人抗菌及抗寄生虫感染： 第一日lOOmg,每12小时1次，继以100200mg, 一日1次， 或50lOOmg,每12小时1次；淋病奈瑟菌性尿道炎和宫 颈炎：一次lOOmg,每12小时1次。共7日；非淋病奈瑟 菌性尿道炎，由沙眼衣原体或解胭月尿原体引起者，以及沙眼 衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为一次 lOOmg,一日2次，疗程至少7日；梅毒：一次150mg，每 12小时1次，疗程至少10日。(2)儿童8岁以上者按体重1日2. 2mg/kg,每12小时1 次，继以2. 24. 4mg/kg,

13、一日1次，或2. 2mg/kg,每12小 时1次。体重超过45kg者用量同成人。【制剂与规格】盐酸多西环素片：(1)0. 05； (2)0. Igo盐酸多西环素胶囊：(1)0. 25g； (2)0. lgo3、米诺环素【适应证】用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变 形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等引起的感染。(1)败血症、菌血症。(2)浅表性化脓性感染：毛囊炎、脓皮症、扁桃体炎、 肩周炎、泪囊炎、牙龈炎、外阴炎、创伤感染、将、拜肿症、 座疮、手术后感染等。(3)深部化脓性疾病：乳腺炎、淋巴管(结)炎、颌下腺 炎、骨髓炎、骨炎。(4)

14、急慢性支气管炎、喘息型支气管炎、支气管扩张、 支气管肺炎、细菌性肺炎、异型肺炎、肺部化脓症。(5)痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆囊炎。(6)腹膜炎。(7)肾盂肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、 前列腺炎、附睾炎、宫内感染、淋病、男性非淋菌性尿道炎。(8)中耳炎、副鼻窦炎、颌下腺炎。(9)梅毒。【考前须知】(1)肝、肾功能不全、食道通过障碍者、 老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者 (因易引发维生素K缺乏症)慎用。(2)由于具有前庭毒性，米诺环素已不作为脑膜炎奈瑟 菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。(3)对米诺环素过敏者有可能对其他四环素类也过敏。(4)由于可致

15、头晕、倦怠等，汽车驾驶员、从事危险性 较大的机器操作及高空作业者应防止服用。(5)米诺环素滞留于食道并崩解时，会引起食道溃疡， 故应多饮水，尤其临睡前服用时。(6)急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒 时，通常应进行暗视野检查，疑有其他类型梅毒时，每月应 进行血清学检查，并至少进行4个月。(7)严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量，如需 长期治疗，应监测血药浓度。(8)用药期间应定期检查肝、肾功能。(9)较易引起光敏性皮炎，故用药后应防止日晒。(10)可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。(11)可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和 骨的钙质区中，引起胎儿牙釉质发育不良，并抑制胎儿骨骼 生长；在动物实验中有致畸胎作用。故孕妇和准备怀孕的妇 女禁用。(12)在乳汁中浓度较高，虽然可与乳汁中的钙形成不溶 性络合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齿永久性变色, 牙釉质发育不良，并抑制婴幼儿骨骼的发育生长，故哺乳期 妇女用药期间应暂停哺乳。(13)可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制 骨骼的发育生长，8岁以下小儿禁用。【禁忌证】对本品及其他四环素类过敏者禁用。【不良反响】(1)菌群失调：米诺环素引起菌群失调较 为