药物治疗：铂类化合物类

1、药物治疗：钳类化合物类钳类属细胞周期非特异性药物，抗瘤谱非常广泛，常用 的抗肿瘤伯类化合物为顺柏（DDP）、卡伯（CBP）和奥沙利 伯（L-OHP）o顺柏是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、 卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体 瘤的首选药之一，卡伯抗瘤谱与顺伯类似，多用于非小细胞 肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等，而奥沙利伯是胃肠道癌 常用药物，是结直肠癌的首选药物之一。常见不良反响包括 消化道反响（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经 毒性、低镁血症等，也可出现骨髓抑制、过敏反响。由于分 子结构上的差异，导致三种伯在药动学上存在不同，各自毒 性亦有所区别，如顺伯显著不良

2、反响为恶心、呕吐、肾毒性 和耳毒性，骨髓抑制相对较轻；由卡伯引起的恶心和呕吐的 严重程度比顺柏轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面的问 题比顺柏少，但骨髓抑制比顺伯严重；奥沙利伯的神经毒性 （包括感觉周围神经病）是剂量依赖性的，在累积量超过 800nig/ni2时，在局部患者可导致永久性感觉异常和功能障碍。 卡伯和奥沙利伯在糖溶液中稳定，使用中应采用5%葡萄糖溶 解输注；在使用顺伯时应注意避光以保证药物的稳定性，大 剂量（30mg/m2以上）应用时，需要加强水化和利尿，肾毒性 是大剂量顺伯化疗最常见、最严重的并发症之一，用顺伯后 可致血清尿素氮及肌酎升高，通常发生于给药后10-15天，骨髓抑制，

3、第一疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍, 有严重肾功能不全者，妊娠及哺乳期妇女。【不良反响】贫血、粒细胞减少、血小板减少，有时可 达3级或4级。当与氟尿喀咤联合应用时，中性粒细胞减少 症及血小板减少症等血液学毒性增加。恶心、呕吐、腹泻。 这些病症有时很严重。当与氟尿喀咤联合应用时，这些不良 反响显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药。 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口 腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍，喉痉挛， 可自行恢复而无后遗症，这些病症常因感冒而激发或加重。 感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于 800mg/m2(6个周期)时，有可能导致

4、永久性感觉异常和功能 障碍。在治疗终止后数月之内，3/4以上患者的神经毒性可 减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下 一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经 病症的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中 间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时， 本品给药量应减少25% (或lOOmg/m2),如果在调整剂量之后 病症仍持续存在或加重，应停止治疗。在病症完全或局部消 失之后，仍有可能全量或减量使用，应根据医师的判断做出 决定。用药后不适发热、便秘和皮疹；轻度肝功能改变，对 心肾功能无影响；脱发，耳毒性，本品渗漏在血管外可以引10 起局部疼痛和炎症；

5、罕见过敏，出现皮肤红斑甚至过敏性休 克。肺纤维化、间质性肺病。【用法和用量】限成人使用。辅助治疗时奥沙利伯的推 荐剂量为85mg/m2,加入5%葡萄糖溶液250500ml中静脉滴 注26小时，每2周重复，共12个周期（6个月）。治疗转移性结直肠癌奥沙利伯的推荐剂量为85n）g/m2静 脉滴注，每2周重复一次。应按病人的耐受程度进行调整剂 量。奥沙利弟和氟尿喀咤联合使用，必须在氟尿嚓咤前使用。【制剂与规格】注射用奥沙利伯：（l）50mg； （2）100mgoii 多为可逆性，个别严重者可致不可逆肾衰竭，目前尚无有效 预防肾毒性的手段。顺伯进入循环后可直接与肾小管结合， 破坏肾功能。化疗时严格按医

6、嘱用药，用药后及时给予利尿 剂，一日水摄入量维持在30003500ml,使尿量维持在 2500ml以上，水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处 理，定期检测血清电解质、肾功能情况，同时观察24小时 尿量及尿颜色，鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，以防尿酸 结晶形成造成肾功能损害。必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和 别喋醇，抑制尿酸形成，监测尿液的酸碱度，pH值保持在 6. 57. 0之间，准确记录24h尿量，密切观察尿量变化， 及时向医生报告。当然最好的措施是预防，对可能出现问题 的要防患于未然，肾功能不全者慎用；因卡伯的代谢受到肌 好清除能力的影响较大，同样的剂量在不同的患者体中清除 的速率相差极大

7、，用体外表积进行计算并不可靠，故卡伯的 剂量可根据患者的身高、体重、性别、年龄、血清肌酎水平 计算肌酎清除率，然后按照所需AUC水平计算；由于遇冷可 加重奥沙利柏的神经毒性，甚至可能因喉痉挛导致严重后果, 临床使用奥沙利伯时及其后一段时间内应防止受凉，如禁冷 饮、接触凉物及避风等。1、顺钳【适应证】小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、 宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、 头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。【考前须知】（1）以下情况慎用：既往有肾病史、造血 系统功能不全、听神经功能障碍，用药前曾接受其他化疗或 放射治疗、及非顺伯引起的外周神经炎等。（2）治疗前后，治疗

8、期间和每一疗程之前，应作如下 检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经 系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。 通常需待器官功能恢复正常后，才能重复下一疗程。（3）化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治 疗后假设想怀孕,需事先进行遗传学咨询。（4）顺柏可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力。（5）本品应防止接触铝金属（如铝金属注射针器等）。（6）在化疗期间与化疗后，病人必须饮用足够的水份。【禁忌证】对顺伯和其他粕化合物制剂过敏者、妊娠及 哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、 带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺伯而引起的 外周神经病等患者

9、。【不良反响】肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会 出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。屡次高剂 量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时 肾小管坏死，导致无尿和尿毒症者。消化系统：恶心、呕吐、 食欲减低和腹泻等，反响常在给药后16小时内发生，最 长不超过2448小时。偶见肝功能障碍、血清氨基转移酶 增加，停药后可恢复。造血系统：白细胞和（或）血小板减 少,一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰， 46周恢复。耳毒性：耳鸣和高频听力减低，多为可逆性, 不须特殊处理。神经毒性:多见于总量超过300nig/ni2的患者， 周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢

10、感觉异 常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球 后视神经炎等。过敏反响：心率加快，血压降低、呼吸困难、 面部水肿、变态性发热反响等。其他：高尿酸血症：常出现 腿肿胀和关节痛。血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、 肌肉痉挛。心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过 缓或过速、心功能不全等。免疫系统：会出现免疫抑制反响。 牙龈变化：牙龈会有伯金属沉积。患者接受动脉或静脉注射 的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静 脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男 子乳房女性化等现象。继发性非淋巴细胞性白血病的出现与 顺伯化疗使用有关。血管性病变，如脑缺血，冠状动脉

11、缺血， 外周血管障碍内似Ravnaud综合征等不良反响少见，但可能 与顺伯使用有关。【用法和用量】顺伯仅能由静脉、动脉或腔内给药。通 常采用静脉滴注方式给药。给药前216小时和给药后至少 6小时之内，必须进行充分的水化治疗。本品需用0. 9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液稀释后静 脉滴注。剂量视化疗效果和个体反响而定。以下剂量供参考 （适用于成年人及小孩）：单次化疗（每四周一次），一次用 量50120mg/m2；化疗每周一次，共2次，一次用量50mg/m2； 化疗一日1次，连用5天,一次用量1520mg/m2o疗效依临床疗效而定，每34周重复疗程。本品可与其他抗癌药联合使用，单一使用亦可。联合用

12、药时，用量需随疗程作适当调整。【制剂与规格】注射用顺伯：10mg； （2） 20mg； （3） 50mgo顺伯注射液:6ml ： 30mgo2、卡的【适应证】卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈 部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。【考前须知】（1）以下情况慎用：水痘、带状疱疹、感 染、肾功能减退，老年患者。（2）应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至 少每周检查1次白细胞与血小板。（3）在用药期间，应随访检查：听力；神经功能； 血尿素氮，肌酎清除率与血清肌酎测定；血细胞比容, 血红蛋白测定，白细胞分类与血小板计数；血清钙、镁、 钾、钠含量的测定。（4）静脉注射时应防止漏于血管

13、外。（5）本品溶解后，应在8小时内用完。（6）滴注及存放时应防止直接日晒。【禁忌证】有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；对顺伯 或其他伯化合物化合物过敏者；对甘露醇过敏者；妊娠及哺 乳期妇女。【不良反响】骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小 板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复; 粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右 恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用。注射 部位疼痛；过敏反响（皮疹或瘙痒，偶见喘咳），发生于用 药后几分钟之内；指或趾麻木或麻刺感；高频率的听觉丧失 首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、黏膜炎或口腔炎；恶心、 呕吐、便秘、腹泻、食欲减退、脱发及

14、头晕，偶见变态反响 和肝功能异常。【用法和用量】用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为 10mg/ml,再加入5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。成人：按体外表积一次2004OOnig/m:每34周给药 1次；24次为一疗程。也可采用按体外表积一次50mg/m 一日1次，连用5日，间隔4周重复。【制剂与规格】卡伯注射液：（1）10ml ： lOOmg； （2） 15ml : 150mgo注射用卡伯：（1） 50mg； （2） lOOmgo3、奥沙利钳【适应证】与氟尿喀咤和亚叶酸联合应用：一线治疗转 移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤已完全切除后的ni期结肠 癌术后的辅助治疗。【考前须知（i）奥

15、沙利伯应在专门的肿瘤机构内应用, 并在有经验的肿瘤医生的监督下使用。（2）对中度肾功能不全病人应用尚缺乏足够的平安性 研究的资料。因此，此类病人用药前应该权衡利弊。此种情 况下，必须密切监测肾功能，并按照毒性大小调整剂量。（3）对于有柏类化合物过敏史的病人，应严密监测过 敏病症。一旦发生任何过敏反响，应立即停止给药，并给予 积极的对症治疗，并禁止在这些患者中再用奥沙利伯。（4）如有外渗发生，应立即停止滴注并采取局部处理 措施以改善病症。（5）应仔细监测奥沙利伯的神经系统毒性，特别是与 其他有神经系统毒性的药物合用时。一次治疗前都要进行神 经系统检查，以后定期复查。（6）如果以2小时内滴注完奥沙

16、利伯的速度给药时， 病人出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6 小时。（7）如果病人出现神经系统病症（感觉障碍、痉挛）, 那么依据病症持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥 沙利伯的剂量。如果病症持续7天以上而且较严重，应将 奥沙利伯的剂量从85mg/n）2减至65mg/m2 （晚期肿瘤化疗）或 至75mg/m2 （辅助化疗）。如果无功能损害的感觉异常一直 持续到下一周期，奥沙利伯的剂量从85mg/m2减至65mg/m2 （晚期肿瘤化疗）或至75n）g/n）2 （辅助化疗）。如果出现功 能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利 伯。如果在停止使用奥沙利伯后，这些病症有所改

17、善，可 考虑继续奥沙利伯治疗。（8）应告知病人治疗停止后，周围感觉神经病变病症 可能持续存在。辅助治疗停止后，局部，中度感觉异常或影 响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。（9）胃肠道毒性，主要表现为恶心和呕吐，建议给予 预防性和/或治疗性止吐用药。（10）严重的腹泻和/或呕吐可能会引起脱水、麻痹性 肠梗阻、肠闭塞、低血钾、代谢性酸中毒以及肾功能损伤, 特别当奥沙利伯与氟尿喀咤联合应用时，发生这些情况的可 能性更大。（11）如果出现血液学毒性（中性粒细胞VL5X109/L 或血小板V50X 109/L）,下一周期的治疗应推迟，直到血液 学指标恢复到正常的水平。在奥沙利伯初次治疗前或新一周 期奥沙利伯治疗前要进行血象检查。（12）应告知患者服用奥沙利伯和氟尿喀咤后发生腹泻 /呕吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒细胞减少等情况的危险性， 并与他们的医师有密切接触以保证一旦发生问题时能采取 适当的措施处理之。（13）如果发生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒 细胞减少，下次服药应推迟至黏膜炎/口腔炎恢复到至少1 级，和/或中性粒细胞水平2L5X1（）9/L。（14）奥沙利的与氟尿口密咤（联合或不联合亚叶酸）合 用时，应根据氟尿嚓咤相关的毒性对其剂量作相应的调整。（15）当腹泻到达4级、中性粒细胞减少症到达3-4 级（中性粒细胞V1 X 1