免疫抑制剂的分类

1、微生物产生的其他生理活性物质20世纪60年代初,Umezawa提出了酶抑制剂的概念认为微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的导致了许多新的筛选模型与方法的建立，开创了从微生物代谢产物中寻找其他生理活性物质的新时代微生物来源的免疫调节剂基本概念免疫反应(immunoreaction):机体免疫系统对抗原性异物所做出的应答，是机体排除外来物质的重要防御机制，也是防止自身细胞变异而致病的重要自稳机制，亦称免疫应答。免疫调节：指在免疫反应中，各种免疫细胞及其亚群间，细胞与各种细胞因子间存在着的刺激与抑制，或正相与负相两方面作用构成的互相制约的调节网络，完成对抗原的识别和反应免疫疗法(immunothera

2、py):通过影响机体免疫功能，达到预防和治疗疾病目的，或称免疫治疗免疫增强治疗(immunopotentiatetherapy)免疫增强剂(immunopotentiator)免疫扌卬制治疗(immunosuppressivetherapy)免疫扌卬制剂(immunosuppressant)免疫调节齐ll(immunomodulator)叫染后恶液质系统性红斑狼疮各种免疫功能紊乱后引发的相关疾病飞免疫反应及其调节参与免疫反应的细胞主要有：APC、T淋巴细胞、B淋巴细胞APC的作用T细胞按功能分为、Ts和Tc(CTL)B细胞产生抗体，是免疫反应的效应细胞MELPERTCELLMELPERTCEL

3、LantiQem-prosertingueII5-Dcoxyspergualin(55)6、脱氧精月瓜菌素(15-Deoxvspergualin,DSG)1981年，日本学者从侧抱芽胞杆菌(Bacilluslaterosporus)的培养液中分离出精月瓜菌素，发现其有免疫抑制活性次年通过对精弧菌素脱轻基化得到在体内外都有很强生物活性的15-脱氧精肌菌素1987年成功地将其全合成1994年由NipponKavaku公司开发上市0in;iiiioOil以上免疫抑制剂都具有抗真菌作用，可以给我们什么启示呢？从免疫抑制剂开发新的抗真菌抗生素如I：美国ARIAD公司对Rapa进行化学改造以获得强效的抗真

4、菌抗生素从抗真菌抗生素开发新的免疫抑制剂如：奇放线菌Str.spectab订is枝酵液中分离的硝苯毗喃酮SNF4435C.D具有免疫抑制活性及抗白色念珠菌的作用在寻找新的免疫抑制剂时初筛的筛选模型可试用体外抗真菌活性和免疫抑制活性相结合的方法值得注意：不是所有的免疫抑制剂都具有抗真菌作用不是所有抗真菌抗生素都具有免疫抑制活性近来，一方面从老的“被舍弃”的抗真菌抗生素中去开发可能有应用价值的免疫抑制齐I；一方面继续筛选新的免疫抑制剂，而且也发现了一些既有免疫抑制活性、又有抗真菌作用的新化合物微生物产生的免疫抑制剂的筛选方法(1)体外筛选方法：促细胞分裂剂诱导小鼠脾细胞的增殖作用典型的T-淋巴细胞

5、促细胞分裂剂是两种植物促细胞分裂素：CoA、PHA淋巴细胞的刺激程度可以在加进植物凝集素的条件下通过测定培养物中的增殖细胞或通过测定阳-胸腺卩密唏掺进新合成的DNA的量而判定淋巴细胞+植物凝集素+免疫增强剂组的阳-胸腺卩密噪掺入淋巴细胞的量不加免疫增强剂的对照组淋巴细胞+植物凝集素+免疫抑制剂组的阳-胸腺卩密噪掺入淋巴细胞的量不加免疫抑制剂的对照组CyA、B、C和灵红菌素就是用这种方法筛选出来的2）混合淋巴细胞反应（MLR）定义：来自同种异体混合的淋巴细胞，在体外培养时发生母细胞的转化而产生有丝分裂反应，获得杀伤细胞的能力靶细胞的增殖、应答细胞刺激作用的程度可通过测定阳-胸腺卩密噪掺进靶细胞的

6、量来判断，免疫增强剂可增进这个反应，而抑制剂则减少这种反应。FK506、FR-900520、FR-900523、FR-65814就是通过这种方法筛选出来的il-2产生的抑制作用腐吧疫脇析测定5勺产生2)体内筛选方法：1)溶血空斑试验(PFC,plaqueformingcell)创造一种条件使释放抗体细胞的活性形成可见的空斑把经绵羊血红细胞免疫的小鼠脾脏制成脾细胞悬混在半固体凝胶介质中与编辛血红细胞混合在平皿内铺成薄层在37度孵育过程中或孵育后加入补体再次孵育后在靠近分泌特异性抗体的淋巴细胞周围的绵羊血红细胞械抗体致敏，澈活补体，样生溶血反血，出现可见的空斑。加入免疫增强剂则空斑多于对照组，加免

7、疫抑制剂则*目反O2)迟发型过敏反应(DTH)定义：注射一种抗原进入经同样抗原免疫过的动物皮肤，能引起局部致敏，表现为皮肤红肿硬结,因为反应较慢，需要2448小时才能看出结果，所以称为迟发型过敏反应。免疫增强剂增进此反应，抑制剂则明显减弱该反应。3)移植物抗宿主反应(GvHR)定义：把淋巴细胞输给不同基因背景的宿主，被移植的细胞能识别宿主细胞为外来的并发生像混合淋巴细胞反应中同样的变化四、微生物来源的免疫增强剂免疫增强剂的分类：免疫因子：转移因子、免疫核糖核酸、胸腺肽化学合成药物：左旋咪呼、西咪替丁微生物制剂：卡介苗、短小棒状杆菌中药制剂：真菌多糖成分（香菇、灵芝）、药用植物及其有效成分（人参

8、、刺五加、黄罠多糖）N-(2S,3R)-4-苯基-3-氨基-2-瓮基丁酰-L-亮氨酸微生物来源的免疫增强剂:1）Bestatin（乌苯美司）1976年，橄榄网状链霉菌发酵液中分离，抑制细胞丘莫的氨飯極B和兄氨酸氨月卡臨活程，挺咼苑炭细胞功能舉甑霭用于临床的微生物次级代谢产物来源ch3丫CHCH3TOC o 1-5 h zCH2OHCH.II|NH2CHCH(X1HCHCQOH(R)(S)(S)图6-9Bcsratin的化学结构Bestatin的抗肿瘤活性:刺激T细胞刺激NK细胞刺激骨髓造血干细胞Bestatin在临床中对以下肿瘤患者具有明显缓解作用:急性白血病恶性黑色素瘤肺癌胃癌膀胱癌、头颈部癌、食道癌Bestatin的其他临床应用：增盟宿主对单核细胞增生利斯特氏菌感染的耐受性降低鼠伤寒沙门氏菌在其被感染的鼠中的存留