免疫毒性及评价

1、1事性&裏评价免疫毒理学：Isunmotoxicolony1%学免疫卞,3.:MnfeJI毒理学基础*研究外源性因素对机体免疫系统产生的有害作用及其机理.2010.6免疫毒性及其评价 2010.6免疫毒性及其评价 ，免疫毒理学(Immunotoxicology)毒理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支，它是研究外源化学物质(xenobiotics)和物理因素对机体免疫系统产生的有害作用及其机理。免疫毒理学的主要研究内容（一）阐明免疫毒性及其机制（二）进行免疫毒性的危险度评价（三）完善和发展免疫毒性评价方法外源化学物质对免疫系统的影响:外源化学物质对免疫系统的影响表现在三个方面,即免疫

2、抑制、超敏反应和身免疫反应。外源化学物质对免疫系统的影响:免疫抑制(immunosuppression、immunodepression)超敏反应(hypersensitivity)自身免疫(autoimmunity)神经从和激索神经从和激索外源化学物质对免疫系统的影响超每攵反应自身免疫病神经系统激索上内分泌系统2010. 免疫毒性及其评价2010. 免疫毒性及其评价I型超敏反应即速发型超敏反应注射用青霉翹1轴1卸閒山NS03IIW叮脚;SM80万難:a詁药集因枫（石宋山川厢护*n2010.6免疫毒性及其评价102010.6免疫毒性及其评价10I型超敏反应即速发型超敏反应2010.62010.

3、6免疫毒性及其评价10I型超敏反应即速发型超敏反应“秋质过敏症(CeliacDisease)又称乳糜泻。获质过敏症的病人容易出现严重腹泻、腹痛、胀气、粪便酸臭的症状。II型超敏反应（细胞毒型或溶细胞型）：溶血性贫血粒细胞减少症血小板减少性紫瘢1业粧rHI型超敏反应（免疫复合物型）:“麦芽工人肺”“纸浆工人肺”IV型超敏反应（迟发型超敏反应）:接触性皮炎接触性皮炎wwwdermatosisorg免疫毒性及其讦132010.6氏没毎性及其评价142010.6氏没毎性及其评价14IV型超敏反应即迟发型超敏反应山梨酸钾一-无色至白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或稍有臭味。在空气中不稳定。能被氧化着色。

4、分子量150.22。有吸湿性。易溶于水.乙醇。2010.6免疫毒性及其评价152010.6免疫毒性及其评价15引起免痰柳制的外源化曇汤:来源种类药物抗肿瘤药、抗移植排斥药、麻醉药、抗艾滋病药工业化学物有机溶剂、多卤代芳忍多氯联苯、多环芳協、乙二輟类重金属及其化合物、空气污染物、紫外线、粉尘（二靴硅、确等）、环境污染物农药、真菌毒素等嗜好品乙隊烟草（香烟）、大麻、鸦片、可卡因2010.6免疫毒性及其评价152010.6免疫毒性及其评价寂静的春天蕾切方1卡逊著MSN1:SPRINGRachelICarsoni有这样一个村镇，那里的一切生物同其周II的环境看来相处的非常和谐:它坐落在象棋盘般排列整齐

5、的繁荣的农场的中央，周围是庄稼地，小山下果树成林。春天，繁花点缀在绿色的原野上；秋天，透过松林的屏风，橡树、枫树和口桦树散射出火火焰般的彩色光辉；冬天，道路两旁也是美丽的，无数的小鸟飞来，洁净而清凉的小溪从山中流出，形成了生活着鳍鱼的绿荫池塘！小镇一直是这个样子，直到许多年前的一天，第一批居民来到这里修建房舍，挖井筑仓，情况才发生了变化。从那时起，一个奇怪的阴影就笼罩了这个地区，一切都发生了变化，不祥的朕兆降临到村落里：神秘莫测的疾病袭击了成群的小鸡，牛羊纷纷病倒、死亡，到处是死神的幽灵；农夫们诉说着他们多病的家庭，医生们则为病人中出现的新病感到困惑不安。一种奇怪的寂静笼罩了这个地方。园中觅食

6、的鸟儿不见了，曾经荡漾着乌鸦、鸽子的合唱的早晨没有了，只有一片寂静覆盖着田野、树林和沼地。曾经是多么吸引人的小路的两旁，现在排列着仿佛是火灾浩劫后的焦黄枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命,因为所有的雨己经死亡。这里己被生命所抛弃，留下的只是一个寂静的春天，无声无息.中文名称滴滴涕(DDT)英文名称2,2-bis(4-Chlorophenyl)-l,1,1-trichloroethane别名2,2-双(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(即P,P-DDT)；侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。可椅农趁敬反盜的外源徃化曇的质；来源种类药物青霉素类、磺胺类、新霉素、哌嗪、螺旋霉素、盐酸安普罗胺、抗生素粉尘

7、、抗组胺药、奎尼丁、麻醉药、血浆代用品食品麓麻子、生咖啡豆、木瓜蛋白酶、胰腺提取物、谷物和而粉、食品添加剂、真菌化妆品美容护肤品、香水、染发剂、脱毛剂、指甲油、除臭剂乙（撑）一胺、邻苯一甲酸酹、偏苯=酸酉干、一异氟酸酯类（TMI、HDI、工业化学物MDI、TDI）、金属盐类、有机磷、染料（次苯基二胺等）、重金属（镰、汞、銘酸盐等）、抗氧化剂、增塑剂、革柔革制剂（甲醛等）植物毒常青藤、橡树、漆树、豚草、花粉等混合物有机体棉尘、木尘、动物产品2010.6免疫毒性及其评价152010.6免疫毒性及其评价15THEIVY常春藤联盟由美国东北部之八所学校组合而成:Mun耐CorrwliP曹nn|Brt炳

8、毎Unrtm*uth常春藤联盟各校校徽2010.62222哈佛一角免疫毒性及其评价2010.6免疫毒性及其评价232010.6免疫毒性及其评价23r9%辟2r产Al3a:-f:rtrJkir哥伦比亚大学2010.62010.6康乃尔大学免疫毒性及其评价252010.6免疫毒性及其评价 2010.6免疫毒性及其评价 用Ia布朗大学2010.6免疫毒性及其评价22010.6免疫毒性及其评价2可段囱身免痘病的外陳徃化曇物自身免疫性疾病外源性化学物质系统性红斑狼疮/免疫腓苯达嗪、青霉胺、氯丙嗪、抗惊厥药、异烟月井、普鲁卡因酰复合物型肾小球肾炎胺、重金属、有机溶剂溶血性贫血甲基多巴、青霉素、甲灭酸、苯妥

9、英、干扰素-a、磺胺药血小板减少症乙酰卩坐胺、氯噬嗪、利福平、奎尼丁、氨基水杨酸、硬皮病类氯乙烯、石英、L-色氨酸天疱疮青霉胺、毗噪硫胺素甲状腺炎多氯联苯、多漠联苯、碘、锂、IL-22010.6免疫毒性及其评价 2010.6免疫毒性及其评价 r免疫毒性的主要特点（一）免疫系统易感性（二）毒性反应复杂性1反应的选择性2反应呈双相性3.免疫毒性剂量-反应关系的复杂性()免疫系统易感性例如：1.如小鼠长期接触低剂量甲基汞、四乙基铅或碑酸钠，在未出现其他系统毒性时就可表现出免疫功能改变。2.原苏联学者研究大气和水体中化学污染物的毒性时，发现许多污染物引起变态反应的浓度比出现一般毒性作用的浓度低若干数量

10、级。（三）辱性反复杂性7,反疝的盪挥徃很多外来化合物可选择性地损伤免疫系统的不同部位或免疫细胞的不同亚类。例如：皮质类固醇损伤辅助T细胞，而环抱菌素对各类T细胞均有损伤作用。（三）辱性反学复杂性同一外源性化学物质在不同的染毒方式下（染毒剂量、途径及检测时间等）对机体免疫可产生免疫抑制或免疫增强两种效应，例如：在抗原致敏前后给实验动物腹腔注射镉,对动物抗体生成细胞（PFC）分别产生促进及抑制效应。外源性化学物质免疫毒性的检测免疫毒性及其评价免疫毒性及其评价、免疫毒性检测方法(_)免疫病理学检查（二）免疫功能评价（三）超敏反应与自身免疫反应的检测2010.6免疫Jc.刪2010.6免疫Jc.刪（一

11、）免疫病理学检查观察试验动物免疫器官（胸腺、骨髓、脾脏、和淋巴结）的大体形态、脏器系数，常规染色后进行组织病理学检查。曲淋巴h/fx胸腺中枢稀巴器官外周稱巴器官霍扁桃腺I湘巴结TP111li1人传水巴车坟的巴氏M巴哥鬥占liif?第散酬巴组织2010.6免疫毒性及其评价 #2010.6免疫毒性及其评价 （一）免疫病理学检查1.观察免疫器官的大体形态、大小/重量和脏器系数。2.组织病理学检查3.检测淋巴细胞表面标记2010.6免疫毒性及其评价2010.6免疫毒性及其评价F检测淋巴细胞表面标记荧光激活细胞分类仪（fluorescenceactivatedcellsotor,FACS）是用于流式细胞

12、术的一种自动分析仪器，它将高度特异性的单克隆抗体与流式细胞术结合在一起。目前用这种技术对T、B淋巴细胞、NK等细胞及T淋巴细胞亚群即T辅助细胞（Th）及T抑制细胞（Ts）之比进行检测。2010.6免疫毒性及其评价 2010.6免疫毒性及其评价 荧光激活细胞分类仪(fluorescenceactivatedcellsotor,FACS)是用于流式细胞术的一种自动分析仪器，它将高度特异性的单克隆抗体与流式细胞术结合在一起。因此T淋巴细胞亚群的检测对控制这些疾病的发生、发展、了解发病机制、指导临床治疗都有极其重要的理论意义和临床意义，它已成为临床检验的一项重要指标O3.细胞免疫功能评价常用的三种方法

13、：(1)淋巴细胞增殖试验(2)细胞毒性T细胞杀伤试验(CTL)(3)迟发型超敏反应试验(DTH)(1)淋巴细胞增殖试验(1)淋巴细胞增殖试验2010.6免疫毒性及其评价2010.6免疫毒性及其评价淋巴细胞在体外经丝裂原刺激后可发生增殖,是检测B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的一个重要方法。常用的丝裂原有：植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)主要刺激T淋巴细胞；金黄色葡萄球菌(SAE)、大肠杆菌脂多糖(LPS)主要刺激B淋巴细胞。观察淋巴细胞增殖的方法主要有:形态学方法放射性核素掺入法比色法2010.6免疫毒性及其评价 P形态学方法T淋巴细胞在体外经有丝分裂原（植物血凝素,PHA）或特异性抗原

14、刺激后，可发生由小淋巴细胞转变成体积较大、代谢旺盛，并能进行分裂的淋巴母细胞。母细胞化过程中可产生一系列变化如细胞变大、细胞浆扩大，出现空泡、核仁明显、核染色质疏松等。通过母细胞转化率，可以了解机体的细胞免疫状态。形态学方法简便易行，便于基层实验室推广采用，但判读结果受主观因素影响较大。淋巴细胞增殖试验原理:淋巴细胞在体外经丝裂原刺激后可发生增殖，是检测B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的一个重要方法。2C放射性核素掺入法原理T淋巴细胞在丝裂原刺激下发生增殖，DNA和RNA合成明显增加，如在培养液中加入3H-胸腺喀喘核昔(3H-TdR),通过其掺入到淋巴细胞DNA合成的量来判断淋巴细胞增殖的程度。2010.6免疫毒性及其评价 2010.6免疫毒性及其评价 放射性核素掺入法方法评注该方法是一种检测淋巴细胞增殖客观、灵敏的方法，但需有较昂贵的液体闪烁仪，并有同位素污染的问题，在应用上有一定困难。在整个实验中应避免同位素污染。P比色法颜色反应法(MTT法)T淋巴细胞经丝裂原刺激后，发生增殖，在细胞培养68h后加入MTT增殖细胞通过线粒体水解酶将MTT分解为兰紫色结晶被称作甲膻(formazan),才艮据颜色深浅来判断细胞的增殖。MTT：3(4,5dimethy1-thiazol-