2022年HPV E6E7与宫颈癌筛查（全文）

1、2022年HPV E6/E7与宫颈癌筛杳（全文）宫颈癌的发生与HPV持续感染紧密相关，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV ） 持续感染能导致宫颈从宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN ）开展为宫颈癌。CIN是一段可逆转的病变过程，因此防 治宫颈癌的核心是在CIN阶段早检早干预。有报道指出，HR-HPV检查 和细胞学检查对宫颈癌前病变阳性预测值低至44% ,且HR-HPV检查特 异度不高，细胞学检查也存在滞后性和漏诊率。从过往的研究看,HPV阳性宫颈癌病例的发生与HPV基因组整合到宿主 基因组有关，E6、E7基因DNA的整合和蛋白的失调表达

2、是HR-HPV病 毒导致宫颈病变的重要原因。因此，检测作为癌基因表达指标的HPV E6/E7 mRNA在现今对宫颈癌的早期筛查有着重要作用。HPV E6/E7基因广泛参与病毒DNA的复制、转录和凋亡等生理过程，促进肿瘤细胞增殖等恶性生物学行为。HPV基因组在宫颈癌发病过程中发生 整合，当发现HPV基因组从游离状态转变成整合至宿主细胞基因组时, 表示正在从低级别病变进展为恶性肿瘤。HPV E6/E7是宫颈癌主要致癌基因，E6/E7分别与抑癌蛋白结合后，能够阻止机体细胞正常凋亡，促进肿瘤细胞异常扩散和增殖等恶性生物学行为, 改变细胞周期，阻碍DNA自我修复过程，使细胞发生恶性转化。由于HPV E6

3、/E7基因在整个基因组整合过程中持续存在，通过靶向检测E6/E7基因 表达量，即可大幅提高HPV阳性检出率。此外,HPV E6/E7标记物可以明确显示患者宫颈癌基因表达情况,因此临 床也常用HPV E6/E7 mRNA水平反映HPV E6/E7基因表达量，一般认 为，HPV E6/E7 mRNA表达水平越高，意味着向高级病变进展的可能越 大，也有研究说明，HPV E6/E7mRNA检测在低级别病变中的诊断效能并 不高，但当用于筛查CIN 口级及以上病变时，其显示出的临床价值越高。HPV E6/E7在临床中的应用：一、TCT+E6/E7mRNA联合筛查临床处理建议1、对于宫颈细胞学检查提示正常的

4、患者，假设E6/E7 mRNA检测为阴性, 那么3 5年进行常规筛查即可,假设E6/E7 mRNA检测为阳性，那么6 12 月内联合随访，复查时任一检查异常均应转诊阴道镜；2、对于宫颈细胞学检查提示ASCUS的患者,假设E6/E7 mRNA检测为阴 性，6 12月内联合随访，复查时任一检查异常均应转诊阴道镜，假设E6/E7 mRNA检测为阳性，那么立即转诊阴道镜；3、对于宫颈细胞学检查提示LSIL及以上的患者，假设E6/E7 mRNA检测 为阴性，LSIL者可酌情随访，LSILS以上者转诊阴道镜，假设E6/E7 mRNA 检测为阳性，那么立即转诊阴道镜。二、E6/E7 mRNA检测对HPV的分

5、流1、假设HPV 16/18阳性，那么立即行阴道镜检查，阴道镜提示异常者那么取活 检送病理，阴道镜提示正常者可行E6/E7 mRNA检测，假设检测结果为阴 性，那么1年后联合随访，复查时任一结果异常均应转诊阴道镜，假设检测结 果为阳性，那么取活检；2.假设为非16/18的其他HR-HPV阳性，行E6/E7 mRNA检测，假设检测结 果为阴性，1年后联合随访，复查时任一结果异常均应转诊阴道镜，假设检 测结果为阳性，那么考虑阴道镜，必要时活检。三、E6/E7 mRNA检测对活检CIN1/CIN2人群的分流假设活检提示QN1对所取组织行E6/E7 mRNA检测 假设检测结果为阴性, 1年后联合筛查，假设检测结果为阳性,可选择手术治疗；假设活检提示CIN n ,对所取组织行E6/E7 mRNA检测，假设检测结果为阴性,可选择保守 手术方式，假设检测结果为阳性，可选择积极手术方式。四、E6/E7 mRNA检测对宫颈癌术后人群随访 术后3月E6/E7 mRNA检测+TCT联合随访,假设结果均正常，那么再间隔 三个月复查E6/E7 mRNA检测+TCT ,假设任一结果异常，行阴道镜检查, 假设阴道镜检查结果提示异常，那么行后续治疗，假设阴道镜结果提示正