药物分析简答题

1、药物分析复习题1药典的主要内容是什么？凡例：解释和使用要点的基本原则、规定正文、附录共性问题正文：药品质量标准，制剂质量标准，生物制品质量标准附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则。索引：中文索引、英文索引2什么是鉴别试验？-意义鉴别已知药物与名称的一致性鉴别试验是根据药物的分子结构，理化性质，采用物理，化学或生物学方法来判断药物的真伪。3什么是药品标准物质？其内涵是什么？是指供药品标准中物理化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，由于校准设备，评价测量方法 或者给供试药品赋值的物质，包括：标准品，对照品，对照药材，参考品。内涵：标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准

2、物质，按效价单位（或ug） 计，以国际标准品进行标定。对照品：化学药品的标准物质称为对照品，除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。标准物质：对照药材、对照提取物主要为中药检验中使用的标准物质。参考品：用于生物制品检验中使用的标准物质。4什么是恒重？除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量5什么是空白试验？系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；6药物含量测定与效价测定有什么不同？凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定。凡以生物学方法或酶化学方法 对药品中特定成分以标准品为对照，采用量反应平行

3、线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价 测定。7鉴别试验须验证的项目有哪些？ 专属性， 耐用性8什么是特殊杂质？指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，也称为有关物质9杂质包括哪些种类，来源途经有哪些？杂质种类有：一般杂质（有害杂质，信号杂质），特殊杂质（工艺杂质，降解杂质）杂质来源有：1）生产过程中引入的杂质：来源于制备 原料、溶剂、试剂、中间产品、副产品、器械等等。2）贮藏过程中引入的杂质：来源于外界条件 包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微 生物的影响等等）10药物中氯化物检查为什么要硝酸酸性下进行？加硝酸可避免弱酸银盐，如碳酸银，磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加快氯化银

4、沉淀的生成并产生较 好的乳浊。11铁盐检查法ChP采用什么方法？【选择题】采用硫氤酸盐法：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氤酸盐作用生成红色可溶性的硫氤酸铁配离子，与一定量 标准铁溶液用同法处理后进行比色。12ChP2010规定重金属检查法有哪些？各适用什么药物中的重金属检查？Chp2010中规定了三种重金属检查方法：第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药 物，最常用方法。第二法：炽灼后检查法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物, 苯佐卡因、甲硝唑 第三法：硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物，巴比妥类、磺胺类 功用硫代乙酰胺法检查重金属，丙管要加入哪些药品和试剂

5、，如何判定？【判定说清楚】丙管加入与甲乙同量的标准品和供试品和2ml硫代乙酰胺。当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管的 颜色不能比甲管深，若丙管颜色浅于甲管，应按第二法重新检查。14古蔡氏法的原理是什么？加氯化亚锡和碘化钾试液各有什么作用？【论述（加入溶液）】原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇漠化汞试纸， 产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的标准砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限 量规定。 （醋酸铅棉花作用：吸收杂质H2S，防止生成硫化汞色斑干扰结果。 漠化汞试纸作用：与 砷化氢作用生成砷斑）a. KI的作用还原剂：五价神生成AsH

6、3的反应速度比三价碑速度慢，加入KI使五价神还原为三价 神后再与活泼氢反应，以增大AsH3的生成速度酸性SnCl2的作用-还原剂（表现在3方面）I.将五价神还原为三价神（As5+As3+）II.将KI被氧化生成的I2再还原为I-，能与锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢生成m. SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.二者可以抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与漠化汞试纸作用生成锑斑。15 Ag-DDC （二乙基二硫代氨基甲酸银法）法原理是什么？原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，还原二乙基二硫代氨 基甲酸根，产生红色

7、胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或510nm波长 处测定吸光度进行比较。2.加入毗啶的作用：吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸。16色谱系统适用性试验的内容是什么？（1）色谱柱的理论板数 n： n = * =16（W）2 或 n = 5.54（W. 2）2R =哗1 -2）或 R =叫、2）（2）色谱峰的分离度R：W1 + W21/70 W1，h 2 + W2，h 2），分离度应大于1.5（3）色谱系统的重复性：连续进样5次，峰面积测量值的RSD应不大于2.0%.WT = 0：05h-（4）色谱峰的拖尾因子T：2d1 ，应在0.951.05之间17试述氧瓶燃烧法测

8、定药物的原理及实验过程？原理：将分子中含有待测元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中，充分燃烧，使有机结构部分彻底 分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液 中，以供待测元素的检查或定量测定用。实验过程：（1）仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封伯 丝一根。（2）称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于伯丝下端的螺旋处，使尾部漏出。 （3）燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中，加 盖水封，放置。（4）吸收液的选择：使燃烧分解的待测

9、吸收使转变成便于测定的价态。吸收液：F用水，Cl用氢氧化钠，漠和碘用水，氢氧化钠和二氧化硫18氧瓶燃烧法所必需的实验物品有哪些，原理是什么?燃烧瓶，铂丝，定量滤纸，吸收液，样品，氧气19 ChP2010凯氏定氮法采用什么硝解剂，主要用于测定哪些药物？消解剂是硫酸中加硫酸钾或无水硫酸钠，硫酸盐的作用是提高硫酸沸点，提高消解温度。 主要用于测定含有氨基或酰胺结构的药物的含量。加入硫酸铜催化剂，加快消解速度 20常用的生物样品有哪些？血液（血浆、血清），尿液，唾液这三种21生物样品分析方法进行验证包括哪些内容？（每项认真答）特异性（专属性、专一性）：内源性物质的干扰，配伍用药物的干扰，参比方法的相关

10、性标准曲线与定量范围：标准曲线的建立，限度要求r9.900，至少6个浓度，不许外延最低定量限LLOQ （符合准确度、精密度要求的最低药物浓度）精密度和准确度：RSD小于等于15%，LLOQ附近20%，回收率85-115%样品稳定性：室温，冻融，冷冻长期提取回收率：一般低于（高）100%，（中）70%，（低）50%可用分析过程的质量控制未知体内样品浓度超出定量范围的处理作为外源性药物使用的内源性物质测定微生物学和免疫学方法的验证22生物样品分析过程中质控样品与标准样品的作用有什么不同？标准样品:在空白生物介质中加入已知量的待测物的标准物质制成的样品。主要用于建立标准曲线，计算 质控样品和未知样品

11、的浓度。质控样品：在空白生物介质中加入已知量待测物的标准物质制成的样品。用于监测生物分析方法的效能 和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性23试论述生物药物分析全过程的质量控制。【大题】每个未知样品一般测定一次，必要时进行复测，每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行 测定高中低3个浓度的质控样品。质控样品数应大于未知样品总数的5%。质控样品的测定结果的RSD 一般应小于15%。低浓度点的RSD应小于20%。最多允许1/3质控样品超限，不能出现在同一浓度质 控样品中。质控样品的功能：用于监测生物分析方法的效能和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确 性24糖类对片剂的含

12、量测定有哪些干扰，如何消除？【影响因素】答：淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定。消除方法：不应使用高锰酸钾法、漠酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法，同时，应采用 阴性对照品（空白辅料）进行阴性对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，须改用其他方法测定。25硬脂酸镁对片剂的含量测定有哪些干扰，如何消除？答：镁离子可能干扰配位滴定法，硬脂酸根离子可能干扰非水溶液滴定法。消除方法：加入掩蔽剂排除 镁离子干扰。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用水溶液滴 定法测定。或改用其他方法测定。26注射剂的剂型检查和安全性检查项

13、目有哪些？【只列项目即可】包括:装量、渗透压摩尔浓度、可见异物不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或热源27论述凝胶限度试验法检查细菌内毒素的方法及判定规则。【论述】凝胶限度试验：配制：A供试品溶液+鲎作为供试品2份B供试品溶液+2X细菌内毒素+鲎作为供试品阳性对照2份C检查用水+ 2X内毒素溶液+鲎作为阳性对照2份D检查用水+鲎作为阴性对照2份判定：A保温60分钟观察。若阴性对照D两管均为阴性，供试品阳性对照B均为阳性，阳性对照液C 均为阳性，试验有效。B若供试品A两管均为阴性，判供试品符合规定；若供试品A两管均为阳性，判供试品不符合规定。28如何排除注射剂中抗氧化剂对测定的干扰？答：1）加掩蔽剂：

14、加入丙酮或甲醛，与亚硫酸氢钠等发生亲核加成反应，以消除十扰；2）加酸分解法：加入强酸使这些抗氧化剂分解，所产生的二氧化硫气体经加热可全部逸出；3）加弱氧化剂：利用主药与抗氧剂的还原性差异，加入弱氧化剂，选择性氧化抗氧剂（不氧化被测药物， 亦不消耗滴定液），以排除十扰；4）紫外吸收光谱消除：避开了有十扰的最大吸收，而选择无十扰的最大吸收。（5）萃取后uv29简述阴离子表面活性剂滴定法原理、方法？原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸，性利于药物溶解和解离。滴定时滴，定剂与药物离子形 成离子对而转入有机相；终点时，滴定剂与有机染料形成离子对进入有机相，使有机相变色而指示终点。 方法：药物+氯仿+

15、指示剂+水+硫酸+（二甲基黄-溶剂蓝19），用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定。30什么是联合疫苗？【定义】指两种或两种以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗。31什么是重组DNA制品？重组DNA制品分为哪些类别？【定义】系采用遗传修饰，将所需制品的编码DNA通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的微生物或细胞系，DNA 经过表达和翻译后成为蛋白质，在经提取和纯化而回收所需制品而制得。包括细胞因子、生长因子、激素、酶、重组疫苗以及单克隆抗体等。32试述免疫印迹法的基本原理？（供试品与特异性抗体结合后，抗体再与酶标抗体结合，通过酶学反应显色，对供试品的抗原特异性进 行鉴别。）是定

16、义原 理：采用的是聚丙烯酰胺凝胶电泳，被检测物是蛋白质，探针”是抗体，显色”用标记的二抗。经 过SDS分离的蛋白质样品，转移到固相载体（例如硝酸纤维素薄膜）上，固相载体以非共价键形 式吸附蛋白质，且能保持电泳分离的多肽类型及其生物学活性不变。以固相载体上的蛋白质或多肽作为 抗原，与对应的抗体起免疫反应，再与酶或同位素标记的第二抗体起反应，经过底物显色以检测电泳分 离的待检的蛋白成分。免疫印迹法具有分析容量大、敏感度高、特异性强等优点，是检测蛋白质特性、表达与分布的一种最常 用的方法，如组织抗原的定性定量检测、多肽分子的质量测定及病毒的抗体或抗原检测等。33试述酶联免疫吸附剂测定法原理？将特异性

17、抗原（或抗体）与固相载体连接形成固相抗原（或抗体）。加入供试品，使供试品中的抗体（或 抗原）与固相载体上的抗原（或抗体）结合，形成固相抗原抗体复合物。加入酶标抗原（或抗体），使 固相免疫复合物上的抗体（或抗原）与酶标抗原（或抗体）结合。加入底物，复合物中的酶催化底物反 应成为有色产物。根据颜色反应的程度进行该抗原（或抗体）的定性或定量。3种必要的试剂：固相的抗原或抗体 酶标记的抗原或抗体酶作用的底物ELISA法是目前广泛应用于临床检测和生物制药等领域的免疫学技术，具有微量、特异、高效、经济、 方便和安全等特点。34 ChP2010收载的生物制品免疫学鉴别方法有哪些？免疫双扩散法，免疫电泳法，免

18、疫印迹法，免疫斑点法，酶联免疫法35定量免疫定量攻击法的内涵是什么？【定义】先以定量制品（抗原）免疫豚鼠或小鼠25周后，再以相应的定量毒种或毒素攻击，观察动物的存活 数或不受感染的情况，以判定制品的效力38如何用化学法鉴别对乙酰氨基酚、阿司匹林和丙磺舒？丙磺舒直接与三氯化铁反应（米黄色D（PH5.0-6.0）阿司匹林-水解后三氯化铁反应（紫色）对乙酰氨基酚-水解后可发生重氮化反应，可与三氯化铁发生反应的药物答案：先用重氮化偶合反应：分别取三种物质加入盐酸和亚硝酸钠，最后再加入碱性。-萘酚，生成红 色偶氮化合物的是对乙酰氨基酚；然后用三氯化铁反应：取另外两种物质加入NaOH溶解后，再加入 FeCl3，生成米黄色的是丙磺舒，另一种则是阿司匹林，40_如何用化学法区别乙酰水杨酸（阿司匹林）、对氨基苯甲酸和苯甲酸？先用重氮化偶合反应：分别取三种物质加入盐酸和亚硝酸钠，最后再加入碱性。-