医学专题药剂学第三章-表面活性剂要点

1、1第三章 表面活性剂2021/7/20 星期二一、概念界面：物体相之间的交界面称为界面；表面：固体或液体与气体之间的界面通常称为表面；液-气、液-液、固-液、气-固界面存在一定的界面张力或表面张力；第一节 表面活性剂22021/7/20 星期二3表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的一种力。表面活性：使液体表面张力降低的性质。表面活性剂(surfactant)：能使液体的表面张力显著下降的物质。如肥皂水溶液。 2021/7/20 星期二分子结构：两亲分子亲水基hydrophilic group憎水基hydrophobic group能显著降低水的表面张力的物质为表面活性剂Surface

2、Active Material表面活性剂-概念非表面活性剂无机盐，蔗糖，甘露醇非表面活性剂醇，醛，酸，酯表面活性剂肥皂浓度在0.2%时表面张力降至4042021/7/20 星期二5结构特征：两亲性，一端为亲油的非极性烃链，C数大于8；另外一端为亲水的极性基团，羧酸，磺酸，氨基或胺基及它们的盐。CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2OSO3-1 Na+12021/7/20 星期二6 表面活性剂在溶液中的正吸附表面活性剂分子结构含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎集中于液体表面形成单分子层，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中。表面活性剂在溶液表面

3、层聚集的现象称为正吸附。 2021/7/20 星期二表面活性剂在溶液中的正吸附 72021/7/20 星期二表面活性剂的作用原理降低溶液表面张力的原理？82021/7/20 星期二分子间存在着一种较弱作用力，叫分子间力。分子间力源于分子的极性。表面张力是分子力的一种表现。它发生在液体和气体接触时的边界部分。极性大分子间力大表面张力大表面活性剂：非极性部分代替了表面层液体分子（如水分子） 表面层分子极性显著降低分子间力减小表面张力降低92021/7/20 星期二通常，由于环境不同，处于界面的分子与处于相本体内的分子所受力是不同的。在水内部的一个水分子受到周围水分子的作用力的合力为0，但在表面的一

4、个水分子却不如此。因上层空间气相分子对它的吸引力小于内部液相分子对它的吸引力，所以该分子所受合力不等于零，其合力方向垂直指向液体内部，结果导致液体表面具有自动缩小的趋势，这种收缩力称为表面张力。102021/7/20 星期二图解表面张力112021/7/20 星期二12三、表面活性剂的种类根据极性基团的解离性质进行分类：离子型表面活性剂(阴离子型活性剂；阳离子型活性剂，两性离子型)；非离子型表面活性剂。 混合型的2021/7/20 星期二13根据分子量大小进行分类：低分子表面活性剂；高分子表面活性剂如海藻酸钠、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(Poloxamer，

5、Pluronic)等 高分子表面活性剂降低表面张力的能力较小，增溶能力和渗透力弱，乳化能力较强。2021/7/20 星期二14(一)阴离子型表面活性剂 起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。1、肥皂类 通式：(RCOO)n-Mn+脂肪酸盐。分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) 。性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。应用：具有一定的刺激性，只供外用。 一 离子表面活性剂2021/7/20 星期二152、硫酸化物 通式：ROSO3-M+硫酸化油，高级脂肪醇硫酸脂类。 分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油)；硫酸化脂肪醇脂

6、(十二烷基硫酸钠，SDS，SLS) 。 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些大分子阳离子药物发生沉淀。 应用：代替配皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。 2021/7/20 星期二163、磺酸化物 通式：RSO3-M+ 分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸脂磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。 性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差, 不易水解。 应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。 2021/7/20 星期二17(二)阳离子型表面活性剂 起作用

7、的是阳离子称阳性皂。 1、结构：含有一个五价氮原子。 2、特点：良好的表面活性，很强的杀菌作用。 3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。 4、常用品种：苯扎氯铵(洁尔灭)：常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力。 苯扎溴铵 (新洁尔灭) 2021/7/20 星期二18(三)两性离子型表面活性剂分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。分类及常用品种卵磷脂： 天然的，注射用乳剂和脂质体的主要辅料。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂：合成的。2021/7/20 星期二19最大优点：适用于任何pH溶液，在等电点时也无沉淀。 性质： 碱性水溶

8、液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。 2021/7/20 星期二20二 非离子型表面活性剂 在水溶液中不是解离状态故称之。 1、结构组成：亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；酯键、醚健。2、性质：毒性、溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质、pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛(外用、内服、个别可注射)。 3 、亲水亲油平衡值：HLB小，亲脂性强。2021/7/20 星期二脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span ）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯

9、脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名为普朗尼克（Pluronic） 4非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂 212021/7/20 星期二22脂肪酸山梨坦：司盘类Span ，即脱水山梨醇脂肪酸酯山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸Spans(混合物)根据脂肪酸品种数量不同分为：应用：HLB 1.83.8，因其亲油性较强，一般用作W/O乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏

10、，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。 酸碱酶的作用下易水解。Span-20-40-6065-80-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油 2021/7/20 星期二23聚山梨酯(polysorbate)：吐温Tweens： 即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷Tweens(亲水性化合物), 有一次和二次脱水，故为混合物。 脂肪酸品种和数量不同分为：应用：亲水性大大增加，一般用作O/W乳剂的乳化剂，用作增溶剂、分散剂和润湿剂。HLB值: 8-16.吐温类由于聚氧乙烯基的存在易与尼泊金、洁尔灭、苯甲酸等防腐剂络合而失活。 酸碱酶的作用下易水解。Tween-20-40-6065-80

11、-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油 2021/7/20 星期二242021/7/20 星期二25第二节 表面活性剂的基本特性一、胶束(micelles)溶液的表面正吸附达到饱和后，当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，分子转入溶液中，其疏水部分相互吸引，缔合在一起。表面活性剂分子自身依靠范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外，在水相中温度分散，大小在胶体粒子范围的缔合体，称为胶束。 2021/7/20 星期二临界胶束浓度(critical micell concentration，CMC)：表面活性剂形成胶束的最低浓度。CMC与物质的结构、组成有关。 亲水基相同，亲油基越大，C

12、MC越小。262021/7/20 星期二临界胶束浓度(critical micelle concentration)表面活性剂浓度变大C CMC溶液中的分子的憎水基相互吸引，分子自发聚集，形成球状、层状胶束，将憎水基埋在胶束内部272021/7/20 星期二28胶体溶液的性质2021/7/20 星期二胶束的结构球形：碳氢链无序缠绕形成疏水内核，与亲水基相邻的次甲基整齐排列形成栅状层，亲水基分布在球状胶束表面发生一定程度的水合作用。对离子型表面活性剂，其反离子吸附在胶束表面。棒形：表面活性剂浓度继续增加的结果，具有一定柔顺性。六角束状：浓度再增加。层状：浓度再大，呈液晶状。292021/7/20

13、 星期二302021/7/20 星期二31胶束的结构2021/7/20 星期二322021/7/20 星期二33二、亲水亲油平衡值HLB (一)定义：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。(二)数值范围：HLB 040，其中非离子表面活性剂HLB020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20，十二烷基硫酸钠为40。 2021/7/20 星期二342021/7/20 星期二35三 特性与应用亲水性表面活性剂的HLB高；亲油性表面活性剂的HLB低，HLB值在36的表面活性剂适合作W/O型乳

14、化剂；HLB值在818的表面活性剂适合作O/W型乳化剂；HLB值在1318的表面活性剂适合作增溶剂；HLB值在79(11)的表面活性剂适合作润湿剂。2021/7/20 星期二362021/7/20 星期二37四 HLB值计算非离子表面活性剂的HLB具有加和性。(1) 对非离子型表面活性， 可能过经验式求得:HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。HLB=(亲水基团HLB)-(亲油基团HLB)+72021/7/20

15、 星期二今测知花生油所须HLB值为9.8，拟用司盘60（HLB值=4.7）与吐温60（HLB值=14.9）作乳化剂，总用量为2.2%，计算配制100ml花生油乳需两种乳化剂各多少？382021/7/20 星期二392021/7/20 星期二40五 表面活性剂的增溶作用1、胶束增溶表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中得溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶作用当表面活性剂用量固定和增溶达到饱和的增溶质的浓度即为最大增溶浓度CMC越低， MAC就越高。2021/7/20 星期二412 、温度对增溶的影响(1)温度对增溶存在三方面的影响影响胶束的形成影响增

16、溶质的溶解影响表面活性剂的溶解度(2)Krafft点对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。2021/7/20 星期二42当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。krafft点是离子表面活性剂的特征值，krafft点越高，则CMC越小。krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。2021/7/20 星期二432021/7/20 星期二44(3)浊点或昙点(cloud point)对

17、聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。2021/7/20 星期二45在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长，浊点越高。如 tween20为90，tween60为76，tween80为94 。大多数聚氧乙烯表面活性剂的浊点在70100。2021/7/20 星期二46六 表面活性剂的生物学性质 1、对药物吸收的影响表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收

18、。(1)若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收，如吐温80促进螺内酯口服吸收。(2)表面活性剂的浓度亦有重要影响，如0.01%吐温80可增加司可巴妥吸收，而1%吐温80反而降低了司可巴妥吸收。2021/7/20 星期二47(3)若表面活性剂溶解了生物膜脂质，则可增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如SDS改进头孢菌素钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等的吸收。(4)若形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收，如吐温80 和吐温85能增加一些难溶性药物的吸收。但聚氧乙烯类和纤维类表面活性剂增加胃液粘度而阻止药物向膜面扩散，药物吸收随粘度上升而下降。2

19、021/7/20 星期二482、表面活性剂与蛋白质的反应离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。在碱性中，羧基解离，蛋白质-+表面活性剂+电性结合；在酸性中，胍基、氨基解离，蛋白质-+表面活性剂+ 电性结合。 蛋白质构象中的次级键(盐键、氢键、疏水键)+表面活性剂盐键、氢键、疏水键破坏蛋白质内部变成无秩序的疏松状态破坏螺旋结构蛋白质变性。2021/7/20 星期二493、表面活性剂的毒性 表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型阴离子型非离子型 口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对是没有毒性的。 静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 2021/7/20 星期

20、二50阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用；非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 吐温类的溶血作用通常比其它聚氧乙烯类表面活性剂为小，其溶血作用的顺序是： (1)聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳香醚聚氧乙烯脂肪酸类吐温类 (2)吐温类的溶血作用是：Tween-20Tween-60Tween-40Tween-80 。2021/7/20 星期二515、外用：对表面活性剂毒性方面的要求可以降低，都可采用，仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。2021/7/20 星期二522021/7/20 星期二53七 表面活性剂的应用1、增溶剂增溶：系指物质由于界面活性剂胶团的作用，而增大溶解度

21、的过程。增溶剂：用于增溶的表面活性剂，用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适HLB值为15-18。 增溶作用举例：甲酚在水中溶解度为2%，在肥皂溶液中可增加到50%。2021/7/20 星期二54增溶机理：增溶剂浓度CMC，形成胶束。影响因素：增溶剂，CMC越小，胶束聚集数越多，增溶剂的增溶作用越强。增溶质，温度的影响。药物增溶体系与胶束和药物的稳定性相关表面活性剂的复配：减少用量，提高增溶能力。2021/7/20 星期二55影响增溶的因素1、增溶剂的性质碳氢链 CMC。同系物中，每增C原子，CMC近减半，同时增加分子缔合数。碳数相同时，含支链或不饱和键多者，CMC。2、增溶质的性质极性的影响结构

22、的影响解离度的影响等2021/7/20 星期二（2）增溶的原理一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶团（胶束）的结果。 （1）非极性药物的增溶：药物分子钻到胶团内部非极性中心区，使药物被包围在疏水基内部而被增溶。562021/7/20 星期二（2）极性药物的增溶：与增溶剂的亲水基团络合，而被完全吸附在胶团表面的亲水基之间而被增溶。（3）半极性药物的增溶：其分子中非极性部分插入胶团的油滴（非极性中心区）中，其极性部分则伸入到表面活性剂的亲水基之间而被增溶。572021/7/20 星期二胶束对油脂的增溶作用582021/7/20 星期二表面活性剂的复配与中性无机盐的配伍离子型表面活性剂：少量的无机盐

23、可引起CMC（主要是反离子结合率），胶束数量，烃核体积，非极性增溶质增溶量：极性增溶质有效增溶空间 增溶量高浓度反离子可使离子型表面活性剂溶解度下降而发生沉淀(盐析)。592021/7/20 星期二表面活性剂的复配非离子型表面活性剂：低浓度盐对CMC 影响较小，但在高浓度盐的存在下出现盐析（影响亲水链的水化）或盐溶（带较强电性、本身水化能力强的离子促使亲水链的水化）。602021/7/20 星期二表面活性剂的复配与有机添加剂脂肪醇及多元醇（果糖、木糖、山梨醇）：与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核体积增大，非极性增溶质增溶量增加。短链醇：破坏胶束形成极性有机物：表面活性剂的助溶剂，增加溶解度，可

24、升高CMC。612021/7/20 星期二表面活性剂的复配与水溶性高分子明胶、PEG和PVP等：吸附表面活性剂分子，游离表面活性剂分子减小，CMC升高含羧基基团的高分子：+阳离子表面活性剂，沉淀；高分子溶液中胶束一旦形成，其增溶效果显著增强。622021/7/20 星期二表面活性剂混合体系同系物混合体系：混合物的表面活性介于两者之间，而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物。非离子与离子表面活性剂混合体系：离子表面活性剂分子间电斥力减弱，非离子表面活性剂通过极化作用对离子表面活性剂实现电吸引，增强分子间作用力，增强胶束形成能力，更容易形成混合胶束。632021/7/20 星期二阳离子与阴离子表面活性剂混合体系：适当配伍可形成表面活性很高的复合物。不恰当可产生沉淀。642021/7/20 星期二652、乳化剂(Emulsifiers) 在油、水混合液中，加入界面活性剂后，界面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油-水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结合并，这一过程称为乳化，加入的表面活性叫作乳化剂。2021/7/20 星期二Continuous phase / domainoil in water type O/W emulsionwater i