细菌耐药与抗生素合理应用

1、关于细菌耐药和抗生素合理应用1第一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月2要点提示名词概念抗生素与细菌耐药性抗生素合理使用 合理使用内涵剖析CAP抗生素选择方案 抗生素药效学关于 T above MIC关于氨基糖苷类在儿科应用 关于大环内酯类在儿科应用 关于氟喹诺酮类在儿科应用第二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月3名 词 概 念抗菌药物（antibacterial agents）抗微生物药物（antimicrobial agents）抗生素（antibiotics）微生物生物合成，是微生物在生长过程中为了生存竞争的需要所产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物质第三张，PPT共五十八页

2、，创作于2022年6月4名 词 概 念抗微生物药物（antimicrobial agents）半合成抗生素（semisynthetic antibiotics）以抗生素为基础，对其结构进行改造后所获得的新化合物抗菌药（antibacterial drug）完全人工合成的抗细菌药物，如磺胺、喹诺酮类。这类人工合成的抗菌药物不能称为抗生素第四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月5抗生素和细菌耐药性抗生素是细菌等微生物在生长末期产生的次级代谢产物，以抑制自身蛋白质合成和酶活性，节约能耗，为进入静止期作好准备。同时抑制和杀灭其它微生物，保证其本身生存细菌与细菌间微生物质相互耐受和抵御，构成了细菌

3、间自然抗生现象第五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月6抗生素和细菌耐药性抗生素作为抗感染化疗使用后，抗生现象变得复杂，产生细菌形态、结构、代谢等改变，目的是为了生存，这就形成了耐药耐药产生新抗生素研制使用新耐药产生更新抗生素 这种循环可能吗？ 可能持续吗?第六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月7抗生素和细菌耐药性20世纪抗生素的出现使感染性疾病病死率降至4/10万，人类平均寿命延长15年以上21世纪预言 威胁人类健康的医学问题是爱滋病、癌症、心血管疾病、耐药菌感染医院死亡病儿最终主要是感染性疾病，尤其细菌感染性疾病第七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月8S. pneum

4、oniae: prevalence of penicillin- intermediate and -resistant strainspen-I (penicillin MIC 0.121 g/ml)pen-R (penicillin MIC 2 g/ml)SW USA9% 18%NE USA10% 32%Brazil13% 3%Mexico36% 18%South Africa36% 15%Saudi Arabia31% 25%Hong Kong4% 71%The Alexander Project 2000, Joloba et al. ICAAC 2001, Abstract C2-6

5、99 第八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月9S. pneumoniae: prevalence of macrolide-resistant strainsMacrolide resistance defined as erythromycin MIC 1 g/mlThe Alexander Project 2000, Felmingham et al. ECCMID 2002SW USA26%NE USA34%Brazil3%Mexico29%South Africa19%Saudi Arabia16%Hong Kong81%第九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月10H.

6、influenzae: prevalence of -lactamase-producing strainsSW USA12%NE USA24%Brazil9%Mexico22%South Africa6%Saudi Arabia18%Hong Kong18%The Alexander Project 2000, Felmingham et al. ECCMID 2002第十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月11M. catarrhalis: prevalence of -lactamase-producing strainsSW USA*97%NE USA*96%Brazil*96%

7、Mexico96%South Africa*89%Saudi Arabia100%Hong Kong95%* Data from Alexander Project 1997Data from Alexander Project 1999第十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月12抗 生 素 的 合 理 使 用第十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月13有效和安全是抗生素合理使用最基本原则 机体 吸收 分布 代谢 排泄 抗生素 致病菌 抗 菌 作 用耐 药吞噬作用感染不良反应第十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月14抗生素合理使用内涵指征明确合理选择抗生素抗生素剂量、

8、用法（途径、每日使用次数）抗生素的联合使用抗生素疗程抗生素依从性抗生素不良反应和费用第十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月15抗生素合理使用内涵抗生素使用指征明确 正确诊断，尽可能确立病原学诊断是基础抗生素选择依据感染部位、严重度、病程、原先抗生素使用情况、全身脏器（肝、肾）功能区分社区感染和院内感染分析可能的致病微生物，了解固有耐药性和获得耐药性了解当地细菌耐药的动态第十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月16细菌耐药的分类固有耐药（instrinsic resistance ) 天然耐药性，代代相传，由细菌染色体 基因所决定 如：肠道G-菌对青霉素，链球菌属对庆 大霉素，

9、绿脓杆菌对氨苄西林耐药获得耐药（acquired resistance ) 多由质粒介导，也可由染色体介导，耐药随 新抗生素开发、使用而增加，耐药基因通过 传代、转移、传播、变异形成高度耐药或多 重耐药第十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月17抗生素合理使用内涵抗生素选择选出几种可能有效抗生素，根据抗生素机体致病菌三者关系，择优选取最适宜的、有效而安全的抗生素保留12种有效抗生素或有效方案，以作备选调整第十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月18抗生素合理使用内涵抗生素选择“一线”抗生素与“二线”抗生素？首选次选？必须注意个体特点，对重症和耐药菌感染，切不能按常规逐步升级，要

10、争分夺秒，要猛击！策略性更换抗生素第十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月19剖析CAP抗生素选择方案第十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月20重视循证医学，合理选择初始经验治疗的抗生素重视CAP病原学重视CAP常见病原菌耐药第二十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月21病毒、细菌、肺炎支原体、衣原体等 发展中国家小儿肺炎以细菌病原为重要 四大主要细菌 肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、金黄色葡萄球菌、卡它莫拉氏菌 病毒病原依然重要，尤其在婴幼儿，尤 其在肺炎初始阶段 肺炎支原体 重要性在增加，尤5岁以上， 但季节、流行年份的影响很大，占病原 1030%以上 衣原体 沙眼衣原

11、体以6个月以内，尤3个月 以内多见，肺炎衣原体5岁以上多见，约 占病原315%第二十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月22Pathogen 5 yearsStreptococcus pneumoniae + + +Viruses + + +Enteric bacilli + + + Group B streptococci + - - Chlamydia trachomatis + + Staphylococcus aureus + + +Haemophilus influenzae + + +Group A streptococci - + + Mycoplasma pneumon

12、iae + +Chlamydia pneumoniae - + + +, very frequent; +, moderately frequent, +, rare, , very rare; -, absent第二十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月23四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究北京、上海、广州三家儿童医院和西安西京医院儿科。2000-2001年门诊随机选择急性上呼吸系统感染患儿， 年 龄1月 至5岁。使用超细鼻咽拭子(Fisher Scientific Company) 采取后鼻 道鼻咽分泌物。 Etest 方法包括：青霉素、阿莫西林/棒酸、头孢克罗、 头孢曲松和红霉素；

13、KB纸片法包括：氯霉素、四环素、 环丙沙星、SMZco 抗生素敏感性判定依据2001 年NCCLS判定标准。 第二十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月24 Antibiotic resistant S. pneumonia in four hospitals (2000-2001) 第二十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月25四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究第二十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月26四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究第二十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月27四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究第二十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6

14、月28四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究PRSP对内酰胺类及其他抗生素交叉耐药第二十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月29四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究大环内酯类交叉耐药及耐药表型分析第二十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月30结果显示：对内酰胺类抗生素敏感性正在逐年下降，对青霉素不敏感率已达40；对红霉素耐药率高达80以上，绝大多数红霉素耐药株对其它大环内酯类交叉耐药；虽然四环素、 氯霉素、复方新诺明等抗生素已在儿科很少应用或长期禁用，但是肺炎链球菌对这些抗生素的耐药性仍居高不下在我国儿童社区感染肺炎链球菌耐药状况十分严峻,它已成为目前儿科感染医学面临的急待解决的重大问题

15、。 四地儿童携带肺炎链球菌耐药性研究第三十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月31Antibiotic resistant H. influenzae in four hospitals (2000-2001)第三十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月32CAP抗生素合理使用原则治疗往往始于经验性应用抗生素，经验治疗依据是CAP细菌病原谱、患儿年龄、肺炎严重度、胸片特征和当地细菌流行病学资料。经验治疗不是“习惯性”使用抗生素抗生素至少应复盖肺炎链球菌和流感嗜血杆菌，病情严重着还应复盖金葡菌第三十二张，PPT共五十八页，创作于2022年6月33CAP抗生素合理使用原则年龄3岁、原有

16、基础的心肺疾患、 重症肺炎、胸片已有明显斑片状阴影、 病变呈灶性或叶性浸润特征时有应用 抗生素指征第三十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月34CAP抗生素选择方案轻中度CAP 首选青霉素G/羟氨苄青霉素/氨苄青霉素/第 一代头孢菌素 备选第二代口服头孢菌素，如头孢克洛/头孢 丙烯 支原体、衣原体或百日咳杆菌者选 用大环内酯类第三十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月35CAP抗生素选择方案重 度 CAP 羟氨苄+棒酸/氨苄青霉素+舒巴坦 头孢呋新/头孢曲松/头孢噻肟苯唑青霉素/氯唑青霉素大环内酯类头孢噻肟/头孢曲松第三十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月36抗生素合

17、理使用内涵抗生素剂量和用法 用药途径 口服肌注静注 尽量减少皮肤粘膜局部使用抗生素 剂量 足量，个体差异性（年龄），肝肾 功能 注意抗生素血清浓度和感染组织部 位浓度 每日用药次数和间隔时间 药代动力学和 药效学 内酰胺类抗生素除头孢曲松外， 应该Q68H第三十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月37抗生素合理使用内涵抗生素联合使用常用于病原未明的严重感染，混合感染，耐药菌感染，院内感染，结核病等轻中度CAP不主张抗生素联合使用杀菌剂和抑菌剂联合使用问题第三十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月38抗生素合理使用内涵抗生素疗程感染病原、部位、严重度、机体反应性和依从性机体免疫力

18、和组织修复能力不可低估侵入性操作、留置导管尽量减少、尽早撤除抗生素序贯疗法抗生素依从性、不良反应和经济学第三十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月39抗生素药效学浓度依赖性抗生素，有PAE 氨基糖苷类，喹诺酮类 最佳血清浓度810倍MIC，可以Q D用药时间依赖性抗生素，有极短PAE 内酰胺类 4倍MIC，关键是T（MIC）必须超过用药间隔时间4050%，应该Q68H用药时间依赖性抗生素，有PAE 大环内酯类、万古霉素 48倍MIC，大部分应该Q68H用药第三十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月40Macrolides accumulate inside cells. The

19、 key pathogens in AOM, sinusitis and AECB are outside the cellsBacteria, such as Streptococcus pneumoniae, form in clusters in the interstitial space Macrolide antibiotics accumulatelargely inside cells -lactam antibiotics are located largelyin the interstitial spaceCars. Diagn Microbiol Infect Dis

20、1997;27:2934第四十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月41关于T above MIC第四十一张，PPT共五十八页，创作于2022年6月42The role of antibiotics Eradicate bacteria from the site of infectionReduce the number ofindividuals carryingresistant bacteriaCure patientsMinimize selection of resistance Minimize spread of resistance 第四十二张，PPT共五十八页，创作于2

21、022年6月43The consequences of adequate antibiotic therapyBacterial eradication: leads to resolution of signs and symptoms of infectionprevents spread of resistanceBacteriological success!Adequate antibiotic therapy第四十三张，PPT共五十八页，创作于2022年6月44The consequences of inadequate antibiotic therapyRisk of clin

22、ical failureDelayed clinical responseIncreased risk of complicationsSpread of resistant bacteriaSusceptible bacteriumResistant bacteriumInadequate antibiotic therapyResistant bacteria persist and multiply第四十四张，PPT共五十八页，创作于2022年6月45Pharmacodynamic (PD) susceptibility breakpoint is defined as the seru

23、m concentration of antibiotic achieved for 40% of the dosing interval40% of dosing intervalAntibiotic serum concentrationDosing interval (hours)PD susceptibilitybreakpoint (mg/L) Acar. J Chemother 1999;11:4450第四十五张，PPT共五十八页，创作于2022年6月46For -lactams, a serum concentration profile with a Time above MI

24、C 40% is required to achieve 85% bacteriological cureBacteriological cure (%)-lactamsmacrolidestrimethoprim/ sulfamethoxazole Blue =S.pneumoniae-associated AOMOrange =H. influenzae-associated AOM020406080100020406080100Time Above MIC (% of dosing interval)Craig & Andes. Pediatr Infect Dis J 1996;15:

25、255259第四十六张，PPT共五十八页，创作于2022年6月47Time above MIC 40% is associated with low mortality in animal models* Animals infected with S. pneumoniaeTime above MIC (% of dosing interval)cephalosporinspenicillins100020406080100020406080Mortality after 4 days of therapy (%)Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996;

26、25:213217第四十七张，PPT共五十八页，创作于2022年6月48 高于MIC的时间 随细菌耐药性的变化而变化血清游离抗生素的浓度高于MIC 的时间高于MIC 的时间时间时间血清游离抗生素的浓度MICMIC第四十八张，PPT共五十八页，创作于2022年6月49Bacteriological efficacy correlates with clinical efficacy Bacteriological success97% clinical successFaster resolution of signs and symptomsBacteriologicalfailure63% clinical successSlower resolution ofsigns and symptomsDagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782第四十九张，PPT共五十八页，创作于2022年6月50关于氨基糖苷类抗生素在儿科应用静止期杀菌抗生素，与细菌核糖体亚单位50S结合，干扰细菌蛋白质合成共同特性 水溶性好，抗菌谱广，血清蛋白结合率低（10%），胃肠道吸收差，部分或完全交叉耐药，均有不同程度耳肾毒性第五十张，PPT共五十八页，创作于2022年6月51关于氨基糖苷