质量管理体系描述

1、质量管理体系描述一、质量管理体系的概述质量管理体系(Quality Management System,QMS) ISO9001:2005 标准定义为 “在质量方面指挥和控制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目标以及 质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动。实现质量管理的方针目标， 有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系，这个体系就叫质量管 理体系。也是企业内部建立的、为保证产品质量或质量目标所必需的、系统的质 量活动。它根据企业特点选用若干体系要素加以组合，加强从设计研制、生产、 检验、销售、使用全过程的质量管理活动，并予制度化、标准化，成为企业内部 质量工作的要求和

2、活动程序。质量管理体系提出的制药质量体系模型适用于产品 生命周期的各个阶段。主要内容包括：管理职责、工艺运行和产品质量的持续改 进、质量管理体系的持续改进等，其中，重点描述了质量管理体系的组成要素： 工艺运行和产品质量的监控系统、纠正和预防措施系统(Corrective and Preventive Action, CAPA)、变更管理系统、工艺运行和产品质量管理评审系统 等，以及各要素在产品生命周期中的不同阶段所对应的质量管理内容。质量管理 体系中表明，工业界和监管当局从公众健康权益出发，本着提高全球药品质量并 使药品更加便于使用这一目的，均支持建立有效的制药质量体系。在产品整个生 命周期中

3、实施质量管理体系，应当能够促进创新与持续改进，并使药物开发与生 产业务之间的联系更加紧密。GMPGMP管理职责工艺性能与产品质量监控体系纠正措施或预防措施(CAPA)体系变更管理体系管理评审质量管理体系模型图了质量管理体系制药质量体系(PQS 工艺性能与产品质量监控体系纠正措施或预防措施(CAPA)体系变更管理体系管理评审质量管理体系模型图了质量管理体系制药质量体系(PQS )模型的主要特征。如图 中上半部分所示，PQS覆盖了产品整 业化生产和产品停产。此外，如图所示，P 当地的GMP适用于研究用产品的生产。制药质量休嘉 要和产品停产，包括药物开发、技术转移、商 PQS扩充了当地的GMP。同时

4、图中也表明II下面一个横框中表明了管理职责对产品生命周期各个阶段都具有重要 性。再下一个横框中列出了 PQS要素，它们是PQS模型的主要支柱。为了发现可以持续改进的方面，应识别出相应的发现机会，把这些要素适当地用在生命周期 的各相应阶段中。III底部的横框中表明的是知识管理与质量风险管理两个驱动手段，它们适用 于生命周期的各个阶段，协助实现PQS目标，即达成产品实现、建立并维护受控状 态以及促进持续改进。二、基本概念及相互关系质量(Quality)是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，药 品质量是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、 纯度等物理、化学或

5、生物学等特性的程度。质量保证(Qaultiy Assurance, QA)是质量管理的一部分，强调的是为达到质量 要求应提供的保证。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因 素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总 和。质量控制(Quality Control, QC)也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。 具体 是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、 检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确 定的质量标准。药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice, GMP

6、)作为质量管理体系 的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生 产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险确保持续稳定地生产出符合预订 用途和注册要求的药品。从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在包含和被 包含的关系，见图2-4。质倒保证 y j、质st管理体系y图2 - 4质量控制-GMP -质保证和质量管理体系关系药品质量管理体系可以适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、 商业生产、产品终止等四个阶段。产品生命周期的不同阶段具有其相应的目标， 企业应根据各产品阶段的具体目标，建合自身特点的质量管理体系各阶段所涉及 的具体活

7、动见图2-5。:产品开发:技术转移、商业生产;产品终止、原料药开发.给药系统开发 制剂开发 .生产工艺开发 试验用药开发及规模放大分析方法开发新产品由开发转移至 规模生产不同生产厂或实验室 间转移物料供应质量控制质量保证厂房设施设备配备产品放行产品的生产(包括储存和发货(不包包装和贴标签)括经销商行为)文件的保存产品留样产品评估和报 告的延续图2-5产品生命周期各阶段涉及的具体活动质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分，它的实施范闱要和企业的质 量策略相一致。因此，企业需要充分考虑自身的规模和组织结构（包括外包活动）、 环境、具体目标、所生产的产品及工艺复杂程度、资源能力、管理流程、不断变

8、 化的需求等各方面的因素，来确定其质量管理体系的范围。三、质量管理体系的职能质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计划、 资源管理、质世信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。1、高层管理者建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改 进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并 保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职责是质量管理体系的组成 部分，应该对其内容作出明确规定。高层管理者（Senior/Top Management）是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权 力的人或一组人（例如：委员会、董事会等）。

9、管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高 层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。正 如GMP所规定：企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，不同层次的人员 以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。为了确保整个质量管理体系在全公司层面的及时有效运行，并把握质量工作的正 确方向，必须指定质量管理体系的负责人或负责小组（委员会），并给予相应的 授权。负责人或小组拥有公司或企业的最高领导权，能够对公司的发展方向起决 定性作用，并且对与质量管理体系相关的人力、物力具有决定权。即企业的高层 管理者。GMP并没有对高层管理者的职责提出具体

10、要求，本节参考IS09000所列举的职责 加以对应。高层管理者能够通过它的领导力和措施为质量管理体系的有效运行创 造全员参与的环境，其职责具体表现见表2-1。素2-高晨管理者职查制定并维护企业质信方针制定基本质髭方针，确保质量方针与企业的总目拆一致,强调满足客户需求利 法规要求的重要性制定质量目标并推动其贯彻实施为所有管理人员（部门经理级别以上）制定与质量方针一致的工作任务，并每 年进行检查，根据实际情况更新_为质量管理体系提供支持与质量管理部门负责人举行会议，接收能壕证明质量管理体系有效运行的相关 文件，并据此进行管理评审建立组织机构制定并签署企业的组织架构图,建立质景管理部门，并确定质量凭

11、理部门的汇报关系_职资授权以职责描述的方式对相应的职责授枚，上下吸（高层管理者和部门经理）应在 职责描述的书面文件上舞字确认资源配备的讨论和决定与质量管理部门开会讨论质量目标的定义，并最线决定其执行所需的资源质量管理部门的实施确定对质域管理体系提供支持和监督劫能的部门或人，并使其得以实施_管理评审和系统持续改进高层管理者应定期对质谖管理钵系进行评审，决定对质量管理体系的改进举措总之，高层管理者对企业质量管理体系的建立并对其进行监督和维护，使其有效 运行负有最高责任；因而，为保证实现质量目标所制定的人员安排、职责划分、 认命授权及其在企业内部的沟通和实施负有最终责任。因为，缺少企业高层管理 者的

12、积极参与，质量管理体系的目标是无法完成的，实施质量管理体系所需要的 时间、人力、物力等资源，最终要得到高层管理者的支持才能实现。质量管理体 系的管理应由高级管理人员负责，以确保对质量问题快速做出反应。2、质量方针/目标/计划质量管理体系通过制定质量方针(Quality Policy)、质量目标(Quality Objective) 和质量计划(Quality Planning),使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的 质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过质量管理体 系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。质量方针：由企业高层管理者制定并以正式文件

13、签发的对质量的总体要求和方向， 及其质量组成要素的基本要求；为下一步制定相应质量目标提供基础架构，是制 定质量相关职能的基础。应确保质量方针：参与企业的宗旨相适合承诺满足客户需求和法规要求以及持续改进质量管理体系的有效性提供制定和评审质世目标的框架在组织内得到沟通和理解在持续适宜性方面得到评审质量方针是通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实 的。质量目标：高层管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目 标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。质量目标的制 定、实施和完成通过下列措施体现：高层管理者应确保制定和实施与质量方针相符合的质量目标质量目标

14、应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成 情况对结果进行评估并根据情况采取相应的措施质量计划：是为了实现某一质量目标而制定的具体操作规程、资源配备、衡量方 法和指标等。质量计划应形成书面文件，其内容应与员工充分沟通，并使员工了 解：他们的工作任务同时体现了业务目标和质量目标。中国GMP对企业应建立质量目标有明确要求：虽然中国GMP对质量方针和质量计划没有明确规定，但是根据质量方针、质量目 标 和质量计划之间的关系，可以将上述关

15、于质量目标的阐述理解为：质量方针：确保所生产的药品符合预定用途和注册要求是制药企业对质量的根 本要求，也是制药企业所建立的质量管理体系的最终要求。质量目标：有关药品安全、有效和质量可控的所有要求是贯穿于药品生产的全 过程的，应根据各质量要素建立具体的质量目标和对应的职责范围；如：原辅 料控制目标：从经过确认的供应商处采购符合标准的原辅料；责任部门：采购部、 质量部等。按照验证过的工艺和确认的设备生产出符合要求的产品，责任部门：生产部、工程 部等。质量计划：为实现具体的质量目标需要制定具体的工作计划，L建立操作 规程、资源分配（包括人员培训）、指标和衡量方法等，以保证所建立的质量目 标的实施。总

16、之，企业可根据具体情况建立相应的管理流程，保证管理者完成各自的职责并 能够明确评定，从而保证质量方针、质量目标和质量计划的建立和实施。3、资源管理为了保证质量管理体系的实施，持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、 合适的资源，包括人力资源和基础设施等，并进行有效的资源管理（Resource Management）。人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接地影响产品 质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑： 确定所需人员应具备的资质和能力参提供培训以获得所需的能力 基于教育背景、培训、技能和经验对相关人员是否胜任予以确认确保企业的相关人员具有质量意识，即认

17、识到所从事活动的相关性和重要性， 以及如何为实现质量目标作贡献相关记录形成文件基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符 合要求、维护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所和相关的设施；工艺设 备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境：企业 应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例如洁净度、温度、湿度、照明、 噪声等。对资源的具体要求是与特定的产品及其实现过程相关联的，产品的实现过程应考 虑：指定产品的质量目标和要求：法规要求、注册标准、客户要求、企业要求或标 准等产品的设计和开发参物料采购：供应商确认、物料符合标准需要建立的工艺及其验证

18、和运行控制产品质量控制和放行参产品贮运条件的建立、确认和维护产品实现过程中各阶段的目标各不相同，管理者应根据具体要求配置充足合适 的资源，以满足质量管理体系的实施和运行所需，并能维护质量管理体系的有效 性和持续改进，见表2-2。襄2-2产品实现过程中资源配量要或高层管理者飘责琬保提供充足合适的资源一最鲤决定权 各级管理人员职责供明确支持确保合理实施质最目标/要求设计和开发物料采购实襄2-2产品实现过程中资源配量要或高层管理者飘责琬保提供充足合适的资源一最鲤决定权 各级管理人员职责供明确支持确保合理实施质最目标/要求设计和开发物料采购实生产过程控制质控制/放行贮运条样充足合适的资源是指；适合质量

19、管理体系的实施和远行所需堆护质量管理体系有效性并持续改进4、质量信息交流企业应建立质量信息交流（Internal Communicatkm）、信息沟通机制，并保证其 有效运行。沟通机制应形成正式管理文件，包括建立书面程序和信息流程图，其 具体内容涉及以下几方面：确保来自客户的需求、法规要求以及委托方的信息能够及时得到沟通，包括: 核心文件的管理和执行、质量标准的制定、操作程序的制定、质量协议的制 定等确保企业各级职能之间的信息流通及时、全面，即各级职能部门或人员应该 及时得到与其相应的信息和数据，包括：市场需求预测、生产计划、物料采 购、检验放行之间的信息沟通；常规生产操作过程的质量信息和数据

20、的传递; 常规状态维护和监测信息的传递等确认、收集并整理系统运行数据，这是对系统进行评审的基础；是企业持续 改进的关键信息；也是衡量是否满足预期要求并与客户做进一步沟通的依据;企业可以根据自身生产和产品的特点确定关键质量信息和数据。例如：对最 新法规要求、注册标准的变更、客户需求的更新及其执行情况；人员培训、 设施设备状态和环境监测相关信息和数据；物料和产品质量相关数据；变化 趋势分析、风险分析；纠正措施和预防措施；变更管理等确保将所发生的产品质量问题和企业质量管理体系问题及时、逐级上报，并 得到相应解决。包括：自检和外部检查结果以及整改措施；物料、产品的拒 收；检验结果超标；偏差处理；投诉和

21、召回；重大紧急质量问题处理管理办 法等沟通的范围可能涉及与质量有关的各个方面，包括：研发、法规注册、生产 和质量管理等部门人员上述质量信息和数据的沟通和传递可以通过制定相应的管理程序加以规定；还可 以通过定期质量会议和阶段型汇总报告的形式对指定或关心的问题进行沟通、评 审；遇到重大或紧急问题时启动紧急沟通机制。总之，沟通机制的建立和实施是 对质量管理体系的有效运行和持续改进的保证。图2-7概括了信息沟通机制的主要内容、方式和职责，企业可根据具体情况实施。法规要求、注册标准、客户需求、企业要求3质量方针，目标g建立相关操作规程|通|操作记录和质量败据7 数据的收集一分析一评估改进措施的制定、批准

22、和执行执行操作规程定期质量会议防段性汇报紧急反映机制信息常规沟通定期检查总体情况趋势分析新规定和折准.不符合迎处理6析CAPA/变更管理阶段性总培情况 趋势分析新规定执行标准 不符合项姓理分析重大事件，变更 质量系疏回颐重大紧急质址问题商晨管理者（需要时）相美操作负责人 相关执行人高层管理者（需要时）质量负置人、相关部门，高层管理者质量部门,相关部门，高层管理者质量部门、相关部门，092-7信息沟通机制主要内容、方式和职责持续改进与管理评审持续改进（Continuous Improvement）分为以下三个层面：第一，是针对个体性缺陷的改进，包括原因调查、补救与整改等，即针对具体缺 陷的改进。关于这部分的具体内容见质量保证要素。第二，是针对缺陷或不利趋势所采取的纠正措施及预防措施，即对于趋势和共性 问题 的改进。关于这部分的具体内容见纠正措施和预防措施。第三，是针对质量管理体系所进行的改进，即管理评审（Management Review）: 对质量管理体系进行评审是质量管理体系的主要管理职能之一，建立并保持质量 管理体系的有效运行，是确保药品生产符合GMP要求的前提和基础。质量管理体 系本身也需要持续改进和不断完善。随着时间的推移，企业内部和外部环境会发 生变化，质量方针和目标是否依然是适宜的和有效的、质量目标绩效如何、部门 职责是否