生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则

1、.：.；生物制品消费工艺过程变卦管理技术指点原那么前言本指点原那么适用于曾经获得消费文号的生物制品消费过程等发生变卦的管理技术指点原那么，所指生物制品消费过程变卦是指消费者对已获国家药品管理当局同意的消费全过程中的任何过程所进展的任何变动。包括从开场消费至终产品的全过程，及与消费相配套的辅助设备。其中包括原液制备，半废品配制及废品分装等；变卦后需重新申报按新药管理的或重新恳求消费文号的不包括在此范围之内。本指点原那么首先以国家公布的相关法规及技术指点原那么为根底，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。一、原那么一任何消费过程的改动都是以提高产品的平安性和有效性为根本出发点，在提高或

2、至少不改动最初国家同意产品平安性和有效性的根底上进展相关改良。二拟进展消费过程变卦的消费企业应向SFDA提出恳求，并递交相关方案和资料，提供证明资料，阐明该变卦不引起产质量量的内在变化，由SFDA组织专家进展审查并确定变卦的类型及应递交的相关资料。二、概述一消费过程变卦：根据其对终产质量量的影响，普通分为以下3种情况。1、变卦引起产品内在质量发生改动的，需求按新药申报程序进展申报为I类，请参考附件4药品补充恳求注册事项及申报资料要求；2、变卦能够对产品的平安和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、普通不影响产品平安性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。详见下表。消费变卦分类表消

3、费变卦内容类型一、主要原辅资料原料或起始原资料I培育基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II二、菌毒种库及细胞库原始种子库I主代种子库II任务种子库III三、消费工艺减少或添加工艺步骤II病毒灭活方法变卦I培育时间变卦II分别、纯化方法变卦II参数变卦II缓冲液III消费规模改动II四、配制防腐剂II佐剂新佐剂除外II赋型剂II稳定剂II稀释剂新稀释剂除外III五、废品检定方法I质量规范I六、主要消费设备如消毒、冻干、分装、发酵罐血液制品消费用离心机、压滤机I普通消费设备II 二消费过程变卦均应进展相关的技术评价，并应进展验证。1原资料或起始原资料 * 变卦理由阐明； * 变卦

4、后产品有效成分生物学改动情况的研讨数据； * 变卦前、后的有效成分情况的改动、质量规范异同及质量检定报告； * 至少延续3批中间产品、原液、废品的质量分析报告及质量规范的修订； * 消费过程中有效成分检测及稳定性的数据。2培育基主要成份 * 变卦前、后的培育基成份改动情况、检测方法及质量规范和检定报告； * 培育基成份改动对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料； * 非BSE牛源地的证明资料。3菌毒种、细胞株主代种子库 * 种子库制备、分析、检定资料； * 延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间品、废品的分析、生物学检测； * 应进展必要的平安、有效性研讨，包括临床实验。4消费

5、工艺部分变卦，如添加、减少分别步骤或由精制改为柱层析 * 变卦缘由阐明； * 工艺验证资料； * 延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测； * 两种工艺条件下产品主要有效成分生物有效性和质量的比较及稳定性研讨； * 应根据消费工艺变卦的详细情况，进展必要的平安、有效性研讨，必要时进展临床实验。5病毒灭活方法变卦 * 变卦缘由阐明； * 病毒灭活验证资料； * 延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测； * 根据情况进展适当的临床实验。6培育时间改动 * 变卦缘由阐明； * 培育时间的优化研讨资料； * 变卦前、后主要有效

6、成分生物学变化的研讨； * 延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研讨资料； * 根据情况进展适当的临床实验。7分别、纯化方法的变卦 * 变卦阐明； * 验证资料； * 变卦前、后主要有效成分生物学变化的研讨； * 变卦前、后延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研讨资料； * 应进展适当的临床实验。8缓冲液、参数改动； * 变卦缘由及变卦前后缓冲液组成对比； * 变卦前后主要有效成分生物学变化数据资料； * 延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测及稳定性研讨资料； * 应进展适当的临床实验。9消费规模改动单批10倍以上规模 * 关键设备、工艺变卦后的验证资料； * 两种消费规模延续3批产质量量分析资料，包括消费各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测的对比数据； * 新规模条件下产质量量的稳定性研讨； * 根据情况进展适当的临床实验。10主要消费设备的变卦如消毒、冻干、分装、发酵罐、血液制品消费用离心机、压滤机 * 变卦缘由阐明； * 变卦后的设备和工艺验证资料； * 变卦前、后主要技术参数的对比，及变卦后的关键目的检测； * 变卦前、后延续3批产品消费与质量分析资料； * 必要时进展稳定性研讨；11防腐剂、佐