表面抗原定量检测在抗病毒治疗中应用价值

1、关于表面抗原定量检测在抗病毒治疗中的应用价值第一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月一、HBsAg定量与乙肝免疫控制第二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月Chan HL, for GPs-CHB Study Group J Hepatol 2011;55:1121-31第三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月持久免疫控制（非活动性携带状态）实现慢乙肝抗病毒治疗目标的关键步骤HBeAg阳性 慢乙肝HBeAg阴性 慢乙肝HBVDNAALT 抗HBe免疫耐受期免疫清除期激活免疫控制期非活动性携带状态摘自Wong & Lok.Arch Intern Med 2006ALT: 谷丙转

2、氨酶; 抗HBe: HBeAg抗体 (血清学转换)慢乙肝: 慢性乙型肝炎; HBV DNA: 乙肝病毒DNA第四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月NAs治疗期间发生的HBeAg血清转换停药后应答不持久1. Lau et al. NEJM 2005； 2. Lau et al. EASL 2006; 3. Chang et al. J Viral Hepat 2009*患者来自长期研究 EOT: 治疗末72/27187/27173/172HBeAg血清学转换率 (%)5040302010070/354EOT20%54/354治疗结束后(6个月)15%27%EOT32%治疗结束后(6个月)

3、42%*(1年)疗程: 48周派罗欣1,2恩替卡韦3治疗结束后第五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在慢乙肝中HBsAg和HBV DNA 的不同意义HBV DNAHBsAg检测物Dane 颗粒Dane 颗粒 和 亚病毒颗粒病毒学反映HBV 病毒的复制情况反映的是cccDNA的水平临床意义抑制病毒复制感染的肝细胞的免疫清除第六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月HBsAg定量水平与免疫控制密切相关免疫控制期患者的HBsAg水平最低1Chan HLY, et al. Hepatology 2010HBsAg (log IU/mL)免疫耐受 (7)e+ 活动性 CHB (25)e 转换

4、 (17)e- 活动性 CHB (46)e- 非活动性CHB (22)117例慢性乙肝患者随访9916 个月; 平均17次访视 (8-49)第七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 对于HBeAg（-）的慢乙肝的患者，低水平的HBsAg意味着可能发生HBsAg的清除HBsAg 100 IU/mlHBsAg 100 IU/mlLog rank test P0.0001103 HBeAg-negative患者在进行 8826 (range 21 to 139)月的随访中， 12 (12%)出现了自发的HBsAg的清除。Chan HL, et al., J Infect Dis 2011第八张

5、，PPT共四十二页，创作于2022年6月二 HBsAg 定量 在 peginterferon 治疗 中可以用来预示持续免疫控制? 第九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在 peginterferon治疗中，产生应答者的HBsAg的下降幅度要大于非应答人群 -0.65-1.18-1.56-1.21-0.41-0.67-0.81-0.37-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.012 weeks24 weeks48 weeks6 monthspost-treatment治疗后6个月HBeAg 发生的血清学转换(N=137)治疗后6个月没有发生HBeAg的

6、血清学转换(N=262)HBsAg水平与基线值比较的变化 (log10 IU/mL)Peginterferon alfa-2a lamivudine-治疗的患者每个点均有HBsAg的结果Lau GK, et al. AASLD 2008第十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月HBeAg-阳性 /经PEG-IFN-2a +/- lamivudine 治疗48周的结果Phase 3 study:表面抗原水平低者更有机会获得持续免疫控制 e+P0.0001 for 1500 IU/mL vs higher levelsHBsAg at week 24 (IU/mL)HBeAg seroconv

7、ersion6 months post-treatment (%)6050403020100Low(20,000)54%26%15%74/13655/2118/52P0.0001 for 1500 IU/mL vs higher levelsHBsAg at week 12 (IU/mL)治疗后6个月HBeAg转换率 (%)6050403020100Low(20,000)57%32%16%51/9072/22314/86Piratvisuth et al. APASL 2010Week 12Week 24第十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月Week 12HBeAg-阳性患者/ 派罗

8、欣治疗48 周NEPTUNE研究确认： 治疗过程中HBsAg的水平与治疗应答相关e+HBsAg at week 24 (IU/mL)HBeAg seroconversion6 months post-treatment (%)6050403020100Low(20,000)57%35%0%26/4618/52HBsAg at week 12 (IU/mL)治疗后6个月HBeAg转换率 (%)6050403020100Low(20,000)58%42%0%18/3126/62Liaw YF, Jia J, Chan HL, et al. Hepatology 2011Week 240/160/2

9、1可以提示早期停药第十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月Week 12激励患者Week 24给予患者更多信心23%34%N=90/399N=136/399使用PEG-IFN-2a +/- lamivudine 治疗的HBeAg-positive 患者， HBsAg 1500 IU/mL的比例随着治疗时间的延长，HBsAg 20000 IU/ml22%16%13%15%1500 IU/ml23%57%34%54%Chan300 IU/mlNANA23%62%1 log declineNANA13%75%Sonneveld et al. Hepatology 2010, Piratvis

10、uth et al. Hepatology 2011, Lau et al., EASL 2009, Chan et al., Aliment Pharmacol Ther 2010HBsAg in HBeAg 阳性的慢乙肝患者：HBsAg 水平对于PEG-IFN-2a治疗 预示价值第十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在治疗后6个月获得HBsAg清除(N=15/74)在治疗结束后6个月获得HBeAg 血清学转换(N=74/136)54%20%对于HBeAg阳性的患者， 在治疗24周时HBsAg 1500IU/ml*在24周时HBsAg水平的降低是发生 HBsAg 清除的早期预示指标

11、*34% 患者(136/399) 在24周时获得 HBsAg 1500 IU/mL 持续免疫控制Piratvisuth et al. APASL 2010第十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月应用表面抗原水平作为指导RGT治疗的预示指标24周:HBeAg 阳性HBsAg 20,000 IU/mL鉴别应答佳者(PPV)鉴别非应答者(NPV)e+e+第十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月HBsAg 有助于鉴别应答者和复发者 Moucari et al. Hepatology 2009HBeAg-阴性患者治疗过程中HBV DNA 的水平变化持续应答HBV DNA (Log cop

12、ies/mL)治疗过程中HBsAg 变化和应答的关系01234567BLW12W24W48W72W96Follow upPEG-IFN非应答复发0.511.522.533.5PEG-IFNFollow upBLW12W24W48W72W960HBsAg (Log IU/mL)第十七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月结合HBsAg and HBV DNA 可以预测HBeAg-negative患者的SVR 102 患者Pegasys 治疗48周NoN = 54 (53%)YesN = 48 (47%) 2 logsN = 20 (20%) 2 logsN = 27 (27%) 2 logs

13、N = 34 (33%) 2 logsN = 20 (20%)0%24%25%39%HBsAg 下降Week 12HBV DNA 下降Week 12HBV DNA 4 logsWeek 72Rjickborst V, et al., Hepatology 2010停药规则第十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在HBeAg-negative患者中， HBsAg 的下降和持续免疫控制相关P=0.0005P=0.0078从基线到12周HBsAg的下降 10%10%44% 患者56% 患者WEEK 12WEEK 24从基线到24周HBsAg 的下降10%10%56% 患者44% 患者25/5

14、311/6929/677/54 HBV DNA 10,000 copies/mL 1Y post-treatment (%)Marcellin et al. APASL 2010第十九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 Pegasys的全球研究：对于HBeAg-negative的慢乙肝， HBsAg 下降可以SVRTimeHBsAg 下降NSVRWeek 12 10%5325 (47%)HBV DNA 4 logs at year 110%6711 (16%) 10%5312 (23%)S loss at year 510%675 (7%)Week 24 10%6729 (43%)HB

15、V DNA 4 logs at year 110%537 (13%) 10%6715 (22%)S loss at year 5 1 log4313 (30%)S loss at year 3 1 log1554 (3%)Marcellin APASL 2010 Abs PP209; Brunetto, et al, Hepatology 2009第二十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月治疗后5年获得HBsAg清除(N=15/29) 在治疗后一年 ,获得HBV DNA 10,000 copies/mL(N=29/67)43%52%24周时HBsAg下降可以预示未来的HBsAg的清除 *

16、56% of patients achieved HBsAg decline 10% at week 24持续免疫控制Marcellin et al. APASL 2010 HBeAg-negative 患者 ：在治疗24周时HBsAg水平较基线水平下降10%*第二十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月应用HBsAg指导RGT治疗的价值Week 24:HBeAg-阴性 10%HBsAg下降 Week 12 and 24:HBeAg-阴性 10% HBsAg下降鉴别应答佳者(PPV)鉴别非应答者(NPV)e-e-第二十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月三 HBsAg定量用来预示

17、NA治疗的持续应答? 第二十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月与基线值相比的平均下降值( log10 IU/mL)Reijnders et al. J Hepatol 2010对于HBeAg-negative 患者，Entecavir 治疗中HBsAg下降最小HBsAg 在ETV-治疗患者中不下降0122436480-1-2ETV (N=37) PEG-IFN (N=69)Time (周)P1 log20% (32)25% (8)Slow 1 log IU/ml reduction(N=5) 100 IU/ml And 1 log IU/ml reduction(N=40) 100

18、IU/ml Or 1 log IU/ml reduction(N=8) 在治疗结束后12个月的HBV DNA 200 IU/ml5 patients100%0 patients0%4 patients50%治疗结束时HBsAg的水平PPV = 100%NPV = 100%Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第二十九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月治疗结束时的HBsAg 水平可以预示长达5年的持续应答5年后的总累计持续应答率为43%Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第三十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月治疗结束时的

19、HBsAg 水平可以预示 累计的HBsAg清除的几率 5 年时HBsAg累计清除率是 23% Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第三十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月按照APASL推荐的停药标准/GuangxiN=62治疗结束时HBsAg的水平 100 IU/mlN=11100-1000 IU/mlN=201000 IU/mlN=31复发HBV DNA 1000 copies/mlN=1 (10%)N=17 (55%)治疗3个月时HBV DNA水平 1000 copies/mlN=181000 copies/mlN=2N=4 (22%)N=2 (10

20、0%)治疗结束时HBsAg的水平可以预示停药后复发的风险Liang Y, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011;34:344-52.第三十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月HBsAg Q与 HBV DNA 的临床应用HBV DNAHBsAg Q自然史诊断高风险病人诊断非活动乙肝Peg 干扰素(预测无应答者)预测应答作为 RGT 的基础NA检测药物成效及耐药断定停药时间第三十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月四、应用中HBsAg的定量检测第三十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月如何实现HBsAg 的定量检测？通过计算实现定量的方法定性

21、试剂的定量应用系列稀释Cut-off index商品化的定量检测试剂Abbott ArchitectRoche ElecsysHBsAg II quant需要手工稀释New第三十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在亚洲和欧洲对Elecsys HBsAg II Quant 进行大量的评估 611 例/4个中心，覆盖A到G 基因型 Pisa,意大利Hannover, 德国Melbourne, 澳大利亚Bangkok, 泰国Bonino et al. APASL 2011第三十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月Elecsys HBsAg ll 的线性范围可以覆盖重要的临床决策水平 Elecsys 线性范围 0.0552,000 IU/mLBonino et al. APASL 2011; PEGASYS Phase 3 study data; Package insert: Architect HBsAg assay; Package insert: Elecsys HBsAg I