中药药剂学：中药制剂稳定性试验方法

1、中药药剂学：中药制剂稳定性试验方法留样观察法将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察其外观（包 括：色泽变化、澄明度变化等），进行质量检查（包括：定 性鉴别、含量测定、ph检测、杂质检查、卫生检测等），了 解贮存过程中的变化。如果将药剂分别贮存在3笆5笆、 20笆25C和33C37C的恒温条件下，又分为光照组和避 光两组，进行对比观察和检测，则结果更有说服力。将所 得结果逐项记录、比较、分析和总结，就可确定该药剂的有 效期。此法的优点：其结果符合生产与贮存的实际，真实 可靠。简便易行。而缺点是：观察时间太长，效率低。 不易找出影响稳定性的因素，不利及时改进产品质量。比较试验法按不同处方和制备工艺

2、，制成同一剂型，在同一贮存条 件下，进行留样观察，并比较其疗效、毒副作用和稳定性， 最终选出处方和工艺，确保质量及稳定性。医学教育网搜 集整理经验法美国fda曾提出：”药品可在温度37C40C和相对湿度75%条件下，保存3个月，效价仍在所要求的范围内，则 有效期暂时定为2年。”国内也有厂家将青霉素g规定在37笆，相对湿度100%情况下，保存3个月，效价仍在所要求 范围内，则有效期定为3年。化学动力法采用化学动力学法研究药物在不同温度条件下的反应 速度常数，推测出药物在常温贮存（一般指15笆25笆）的 有效期。此法可较快地预测药物有效期，并能掌握某些药物 分解反应的一些规律。药物的化学反应常分为

3、：零级、一级、二级反应。其中 以一级反应较为常见。所谓一级反应系指反应速度与反应物 浓度一次方成正比的反应。求药物常温下有效期通常按一级 反应来测算。医学教育网搜集整理1药物半衰期的意义和求法药物半衰期系指药物在特定温度下其效价（或有效含 量）下降一半所需时间，符号t1/2.求t1/2的基本公式：t1/2=0.693/k式中：k为特定温度下的反应速度常数。如特定温度为 25笆，则可视为25笆时的反应速度常数。k值愈小，t1/2愈 大，药物稳定性愈好。这里是指药物降解反应，药物含量随 时间推移而愈来愈少，故k的单位往往以负值表示，如 k=0.0958 小时-1举例：已知某药物是一级反应分解，其在

4、25笆下的k值 为0.00077，求该药物在25笆时的t1/2是多少？答：公式：t1/2=0.693/k=0.693/0.00077 天-1=900 天。该药物的半衰期为900天。2如何求算常温下（25笆）的药物有效期药剂成 品往往写明”本品主药含量为标示量的10% 为合格”，也就是说，把主药含量的标示量作为100%，凡主 药含量在110%90%之间均视为合格。高于110%或低于90% 均为不合格；通常，只有配制操作失误情况下才会出现超过 高限的可能性；而药剂制成后在贮存过程中，只会逐步降解 或失活，主药含量随时间的推移而慢慢降低的，当主药含 量降至原标示量的90%以下，就视为不合格了，因此，

5、所谓 有效期就是指在25笆对主药含量从原标示量100%降至90% 所经历的时间，常用符号为tt0.9.求 t0.9 的公式：tt0.9=0.105/k式中：k的意义同上。只要知道药物k值，就可求出 tt0.9.k值愈小，即药物降解速度愈慢，t0.9值就愈大，即 药物有效期愈长，说明药物愈稳定。举例：已知某药物为一级分解反应，其k值为0.000144, 求算出该药物的有效期。答：可代入公式：t0.9=0.105/k=0.105/0.000144 天 -1=722.2 天。可把该药物的有效期定2年。3 一级分解速度常数k值的查找和求算方法任何一种药物在特定温度条件下，如在室温25笆下，其 一级分解

6、速度k值是不变的。可从参考书或有关资料中查找 到，直接代入求算t1/2或t0.9的公式中。另外，也可采用下列公式求算：k= (2.303Xlogc0/c) /t式中：k为药物一级分解速度常数。t为在25笆下贮存的时间，也就是药剂制成后放在25笆 条件下，直到再次检测主药含量时止，所经历的时间。c0为药剂制备时主药的原含量。c为药剂经t时间贮存后，再次检测所得主药实际含量。举例：某药剂属一级分解反应，制备主药的原含量为 40mg/ml，在25笆条件、贮存30天后，再次检测所得的主药 实际含量为30mg/ml，试求其k值、t1/2值和t0.9值。答：从题中已知：c0=40mg/ml， c=30mg/ml， t=30 天。求 k 值，用公式 k= (2.303Xlogc0/c) /t代入：k= (2.303Xlog40/30) /30=0.0096 天-1求 t1/2 值，用公式 t1