制药厂设备维护部门经常发生的十个GMP问题

1、白皮书：制药厂设备维护部门经常发生的十个GMP问题小编按：本白皮书列举了十个药厂设备维护部门最常发生的GMP合规性问题。在检察官逬行现场检查时，这十个问题经常给企业带来很大的麻烦。建议您在检察官下次逬行检查之前，预先找出这些问题，并展开调查，尽早将问题先行解决。问题一Arisk-basedapproachtomaintenanceisnotused在维护工作中没有使用基于风险的方法Itscommontotreateverypieceofequipmentwithinapharmaplantequallywhenitcomestomaintenance.Abetterwayistousearis

2、k-basedapproachthatclassifieseachpieceofequipmentintermsofitsimpactonproductquality在药厂中，通常所有设备接受的都是同等维护。但是，更好的方法是使用基于风险的方法，根据每个设备对产品质量的影响，对设备的维护逬行划分。Werecommendasimplefour-categorysystemforequipment:我们建议将设备分为了四类：DirectImpact(ProductCriticalEquipment)直接影响(关键设备)关键设备是指直接影响产品质量的设备。例如：冻干机IndirectImpact(P

3、rocess/SystemCriticalEquipment)间接影响(工艺/系统关键设备)工艺/系统关键设备是指对工艺或系统性能有间接影响的设备.这些设备的故障可能影响成品的质量或安全。例如：高压灭菌器内的温度监控器3NoImpactEquipment无影0向这些设备是指对最终产品质量、安全或环境没有影响的设备。例如：厂房入处的安全水柵门。牛Safety/EnvironmentalImpactSystem安全/环境影响系统这类设备是指对安全或环境有直接影响的设备。例如：锅炉。ThiscategorizationsystemisdetailedintheISPEBaselineGuidelin

4、eonQual讦icationandCommissioning,Volume5,ImpactAssessment.TheDirect,Indirect,NoImpactandSafetycategoriesaresometimesreferredtoastheD.I.N.S.system.设备的这种分类体系在国际制药工程协会的确认和调试基本指南中第五卷“影响评佶”中有详细说明。上述设备的四种分类体系也简称为D.I.N.S体系。Usingarisk-basedapproachsuchasDINScandramaticallyimpacttheamountofworkfacingamaintena

5、ncedepartment.Forexample,yourmaintenanceschedulemayrequirethatalltemperaturetransmittersbecalibratedannuallyThisisthesamefrequencyforanautoclaveasfortheambientairtemperaturemeasurementinawarehouseWhichoneismorelikelytoimpactproductquality?Thefrequencyofcalibrationshouldbedeterminedduringthevalidatio

6、norre-validationprojectphases.Usingtherisk-basedcategorizationapproach,thetemperaturetransmitterintheautoclavemayneedcalibrationeverythreemonths,butthewarehousetemperaturetransmittermayneedcalibrationonlyonceeverytwoyears采用这种基于风险的方法，例如DINS,可以显著减少维修部门的工作量例如：维修计划可能要求所有温度传感器每年都要逬行校准。也就是说高温灭菌誥中的传感器和仓庄环境

7、空气温度测量崙中的传感器校验周期相同。究竟哪个传感器对产品质量的影响更大呢？校验周期应在验证或复验阶段规定。根据基于风险的方法，高温灭菌器中的传感器需要每三个月校验一次，而仓库温度传感器只需要两年校验一下。问题二ComputerizwdMaintenanceManagementSystems(CMMS)arenotutilized,areunder-utilizedorarenotvalidated没有使用信息化的设备维护管理系统(CMMS),或使用程度不足，或CMMS系统未验证ACMMStypicallyperformsfiveGMP-criticaltasks:信息化设备维护管理系统CMM

8、S通常执行下列五项重要的GMP工作：AllocatingaUniqueIdentifyingNumber(UINs)toeachpieceofequipment为每个设备分配独一无二的标识码(UINs)2Describingthevalidatedplantconfiguration说明已验证厂房布局3Beingtherepositoryofmaintenanceplans汇总维护计划牛Holdingrecordsofmaintenanceactivities保存维护活动的记录5Schedulingmaintenanceactivities第4页/共8页第3页厂共8页安排维护活动Asconsu

9、itantstotheindustry,weoftenseehybridmanagementsystemswithinmaintenancedepartments作为顾冋，我们通常会发现企业维护部门使用的是混合管理系统（纸质管理系统和计算机系统）。ThesehybridsystemsmaykeeptheUINlistinaspreadsheet,storetheplansandrecordsaspaperfilesandschedulemaintenanceactivitieswithacomputersystem这样的混合管理系统就是把UIN清单转化为电子表格，把计划和记录保存为纸质文件，用

10、计算机系统安排维护活动。Wheneverhybridsystemexists,thecomputersystemgetspreferencebecauseitseasierPapersystemsareneglectedandmaintenancejobsheetsgetlost.Anauditorwilltargetthisareabecauseitsoftendifficultforcompaniestogetright.Ouradvice?UseavalidatedCMMSsystem计算机系统在混合管理系统中更受青睬，因为这样会使工作便捷，纸质系统往往被忽略，维护工作单会丢失。检察官检

11、查的重点也在此，因为企业往往会犯错误。我们的建议是使用已验证的全信息化的CMMS系统。ValidationshouldbeincludedinthebudgetforanyCMMSWhenusingarisk-basedapproachtovalidation,youneedtovalidateonlythefiveGMP-criticaltaskslistedabove-notthewholesystem.AnunvalidatedCMMSisnotdefendableduringanaudit,soifyoucantaffordvalidationyoumayaswellforgetthe

12、wholething.在规划CMMS项目时，一定要包括计算机系统验证的预算e如果使用基于风险的方法实施计算机系统验证，只需要验证CMMS系统的上述五项GMP重要功能及其他GMP相关功能，而不一定是验证整个CMMS系统。在检查肘，没有被计算机系统验证过的CMMS是没有合理性与说服力的，如果你无法保证CMMS系统能被合理的验证过，也许就不该考虑实施CMMS系统。问题三Maintenaneepbnsarenotupdatedaspartofnewequipmentintroduction新设备进厂后，维护计划没有更新Buyinganewpieceofhi-techmachineryisveryexc

13、itingAlltheengineersscrambletobethefirstonetostrokeitsgleamingsteel.Amongstallthatexcitement,thefactthatthisnewbiehastobemaintainedisoftenneglectedUpdatingthemaintenanceplanshouldbeineludedasanactivityintheprocedurecoveringnewequipmentinstallation.购置新的高谥设备是令人兴奋的，所有工程师都想成为第一个使用的入。但是在兴奋之中，新设备的维忙打1仕仕铀勿

14、收力n里晰至8壮药旳夂歪亜甬好舛Q认创问题4Maintenancestaffandvontractorsarenottrainedproperly维护人员和维护承包商没有接受适当培训Doyourmaintenanceworkersandcontractorsknowtheimpactofchangingasettingonapieceofproductionequipment?Dotheyunderstandtheconceptofavalidatedstate?DotheyknowwhentoinvolveQA?维护人员和维护承包商是否知道变更生产设备的某个设置会造成什么影响？他们是否理解已

15、验证状态的意义？什么时候需要QA参与？Letsfaceit-maintenaneestaffwouldratherwatch15hoursofsnailracingonTVthancompletepaperworkItshardenoughtogetthemtocompletemaintenancerecords,letaloneChangeControlforms.Yetsimplemaintenaneeactivitiessuchaschangingfiltersoraddinglubricantcandramaticallyimpactproductquality.事实上，维护人员更愿意

16、看15个小时的蜗牛赛跑节目，而不是完成纸质文件。维护人员很难完成维护记录，更不用说变更控制表单了。然而简单的维护工作，例如换装过滤器或添加润滑油，都可能对产品质量造成很大影响。TheGMPregulationsrequireallcontractorstobetrainedappropriatelybeforetheyenterGMPareasDevelopingtight,longtermrelationshipswithyourcontractingsuppliersiscritical.TheirHRsystemsshouldtriggerGMPtrainingforeverynewhi

17、reYoucouldrequestthatsmallcontractingcompaniesuseasimplechecklistwhenanewhirecommenceswork.GMPtraining*1couldbeonthatchecklist.GMP法规要求所有维护承包商在逬入GMP区域前必须接受适当的培训。与维护承包方建立紧密且长期的合作关系至关重要维护承包方的人力资源系统会为所有新员工自动安排GMP培训。在维护承包商的新员工上岗前，企业可以要求小型维护承包商准备新员工的检查清单，企业可以依据这份检查清单，判断维修承包商的新员工是否接受了相关GMP培训。问题5TheGMPimpac

18、toflubricantsisnotvonsidered润滑油的影响没有被考虑Whenweaskthequestion,Whataffectdoyourlubricantshaveonproductquality?,wefrequentlygetapuzzledlookandashrugLubricantsareoftenignoredintermsoftheirGMPimpact.Yettheycanhavedirectcontactwiththeproductand,assuch,areconsideredGMP-critical.Makesurethatlubricantsareonyo

19、urcriticalityassessmentlist.TheassessmentandimpactoflubricantsonproductqualityshouldbedocumentedThe泊troductionofnewlubricantsshouldbeassessedanddocumentedBottom-mountedorindirectdrivesystemsusedinplantdesignarestronglyrecommended第3页厂共8页如果被冋到“润滑油对产品的质量有什么影响?”企业往往会感到迷惑。润滑油对产品质量的影响通常会被忽略。润滑油其实对产品质量有直接影

20、响，所以应被重点关注。确保润滑油在危险程度评佶的清单上，并且评估结果和相关影响应被记录下来。新的润滑油被使用前也要经过评估和记录。强烈建议厂房设计时采用间接驱动系统。Aplantlostabatchworthhalfamilliondollarsafteranuncontrolledfilterchange.Maintenaneereplacedthefilterduringscheduledmaintenanee.Duetopoorlydocumentedmaintenanceplans,itwasnotcheckedProductwasfilteredandpacked,andonlyla

21、terwasitfoundthatthefiltersporesizewas2pm,not0.2pm.theerrorwasfoundbeforereleaseanddistribution.Thebatchwasdisposedof.Asimpleerror,buteasytoprevent不受控的过滤器更换很可能导致企业损失了价值50万美元的产品。虽然替换过滤器的工作是按照维护计划逬行的，但由于维护计划没有被恰当记录，并没有相关人员检查维护计划，在产品过滤和包装后，发现过滤器的孔径大小为2pm,而不是0.2pm,在放行和销售前发现了错误，最终批次被销毀，而企业可以轻易避免这样的低级错误。问

22、题6Maintenanceofutilitiesandsuppliesfallsbetweendepartmentalcracks一些设备的维护职贲没有淸楚说明到底属于哪个部门Thenot-so-glamorousendofthemaintenanceactivitylistincludes:通常不引起工作人员注意的维护事项包括：chemicals化学品powersupplies电源供给3fireprotectionsystems消防系统牛securitysystems安全系统5.HVAC通风和空调设备6wateandgassupplies水气供应设备Makesureitsclearwhoma

23、nagesallthisnon-productionequipment.Toooftentheseitemsfallintothecracksbetweendepartments.Thefingerpointingstartswhenthingsgowrongandthecracksarerevealed.明确说明哪些人员是负责管理这些非生产设备。由于这些非生产设备的维护职贲不明确.所以出现问题时，就出现部门见互相推脱贲任。WerecommendthatHwhoisresponsibleforwhatbedocumentedinthequalitysystem建议明确说明入员的贲任。问题7Ma

24、intenanveactivitiesareundocumented没有记录维护工作Policies,proceduresandworkinstructionsshouldexistforallmaintenaneeactivities.Thesedocumentsformanessentialtrainingresourceformaintenancestaffandcontractors.Thisdocumentationwillalsoberequestedbyauditors,whoknowthatmaintenanceisaGMP-risk.Theywillasktoseedocum

25、entationthatdescribesthewhat,whenandhowofmaintenanceMakesurethatyouhaveitandthatitsfollowed.Itsworthwhiletogetaprofessionaltechnicalwritertoproducethisdocumentation;thiswillensurethatthedocumentsareusefulandunderstandable所有维护工作都应有相关的方针、规程和工作指令。这些文件对维护人员和维护承包方的培训都非常重要。这些文档也是审计人员所要求的，因为审计入员认为维护工作可能带来风

26、险。在审计时，审计人员会查看这些文档，确认是否有维护的内容、时间和方式。企业应制定并遵彳盾这些文件。需要有专业的技术文档撰写入制定这些文档，这样能够保证文档的有效性和可读性。Usearisk-basedapproachtoprioritizethedocumentationneededThehighestriskoccursduringtimesofchange,includingprojectsandannualshutdownsStartbydocumentinghowthesearehandied使用基于风险的方法判断文档的必要性等级。项目终止和系统每年的停止等变更，可能引起最高限度的风

27、险，应有文件记录如何处理这些风险。Thedocumentationsystemmustbekeptsimple.Saywhatyouaregoingtodoanddowhatyousaid.Theauditorswillaskstafftoshowme,nsoifthedocumentationsaysthatyoudoit,theywillasktoseeproofofit.Theyhaveapracticedeyetodetectimpracticalsystemsanddrilldown.Youdontwanttobeatthebottomofthedrilling文档系统应该尽量简单，

28、员工的工作计划和已完成的工作应能够被一目了然地显示出来。审计员要求有文件证明员工所执行的工作。审计员能够检查到系统不合理的地方。问题8Modernmaintenancemanagementtechniquesarenotused没有使用先逬的维护管Itseasytokeepdoingthingsthewayyouvealwaysdonethem-particularlywithdailypressurestomanageWithafewexcep廿ons，weeseenlittleadoptionbypharmaceuticalplantsinAustraliaandNewZealandofmaintenancebest-practicetechniquesTotalPreventativeMaintenance(TPM)isonewerecommend,aswellasConditionBasedMonitoring(CBM)andLeanMaintenanceWithbothGMPandyourcompanysexpecta廿onthatyouarecontinuouslyimprovingyourprocesses,werecommendth