镇静催眠药与抗癫痫药

1、第一张，PPT共五十页，创作于2022年6月镇静药的作用可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁。催眠药的作用能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物镇静、催眠和抗焦虑药之间并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。 简 介第二张，PPT共五十页，创作于2022年6月巴比妥类药物 （Barbiturates） 苯并二氮卓类药物 （Benzodiazepines） 其它杂环类药物 （Other Heterocycles） 按结构类型分为：第三张，PPT共五十页，创作于2022年6月第一节 苯二氮卓类催眠镇静药（Sedat

2、ive-hypnotics of Benzodiazepines）第四张，PPT共五十页，创作于2022年6月苯并二氮卓类药物 苯二氮卓类药物是20世纪60年代以来发展起来的一类镇静、催眠、抗焦虑药，由于其作用优良，毒副作用较小，目前几乎已取代传统的巴比妥类药物而成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。第五张，PPT共五十页，创作于2022年6月苯并二氮卓类药物的发现第六张，PPT共五十页，创作于2022年6月作 用 机 理当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开Cl通道，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。第七张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系

3、7位引入吸电子基团能增强生理活性在6、8位或9位引入吸电子基团则活性降低在6、8位或9位引入吸电子基团则活性降低当A环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性第八张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系在1位H上引入甲基可增强活性2位羰基氧若用二个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降3位的个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低4，5位双键饱和可导致活性降低第九张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系5位为苯基取代，专属性很强，若以其它基团替代，活性降低在苯基2位引入吸电子基团可增强其活性 第十张，PPT共五十页，创作于2022年6月代表药物药物

4、名称R1R2R3R4奥沙西泮OxazepamClHOHH替马西泮TemazepamCl CH3OHH劳拉西泮LorazepamClHOHCl硝西泮NitrazepamNO2HHH氯硝西泮ClonazepamNO2HHCl氟西泮FlurazepamClHF氟地西泮FludiazepamClCH3HF第十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系1位和2位拼入三氮唑可提高稳定性 活性均比地西泮强几十倍 第十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系4,5-位拼入含氧的噁唑环增加药物的稳定性 第十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月构 效 关 系生物电子等排体仍有较

5、好的镇静催眠作用 第十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月 代 谢Metabolism progress mainly in Liversimilar with BarbituratesN-demethylation；Ring scission at 1，2 position;Hydroxylation at C-3；phenolic hydroxylation at phenolic hydroxyl；Reduction of nitrogen oxides;第十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月 代 谢地西泮代谢过程第十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月地西泮Diaz

6、epam 地西泮（Diazepam，安定），为目前临床上常用药物。 第十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月地西泮Diazepam 地西泮合成第十八张，PPT共五十页，创作于2022年6月奥沙西泮 Oxazepam 地西泮的代谢产物，毒性低，副作用小。 3位是手性碳，右旋体的活性比左旋体强，目前在临床使用的是外消旋体。第十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月奥沙西泮 Oxazepam 奥沙西泮在酸中加热，可水解生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺和甘氨酸（图5-5），前者具有芳伯胺的特征反应，加亚硝酸钠试液，再加碱性- 萘酚，生成橙红色沉淀，可用来区别水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓药物，如

7、地西泮。第二十张，PPT共五十页，创作于2022年6月奥沙西泮 Oxazepam 奥沙西泮合成第二十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月艾司唑仑Estazolam 是苯二氮卓的1,2位并入三唑环，不仅增强了代谢稳定性，使药物不易1,2位水解开环，而且增加了药物与受体的亲和力，因此增强了药物的生理活性，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4 4倍。还具有广谱抗惊厥作用。第二十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月艾司唑仑Estazolam 艾司唑仑合成第二十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月第二节 非苯二氮卓类GABAA受体激动剂 （Nonbenzodiazepine GABAA Ag

8、onists ）第二十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月吡咯酮类 Pyrrolone佐匹克隆（Zopiclone）第一个非苯二氮卓类GABAA受体激动剂药物 “第三代催眠药” 长期用药突然停药时会产生戒断症状 第二十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月咪唑并吡啶类 imidazo pyridine 唑吡坦 扎来普隆第二十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月咪唑并吡啶类 imidazo pyridine酒石酸唑吡坦（Zolpidem Tartrate） 第二十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月第三节 抗癫痫药 （Antiepileptics ）第二十八张，PPT共五十

9、页，创作于2022年6月作 用 机 理 癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。第二十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月作 用 机 理 抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现：1防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电2提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作第三十张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 第一代催眠药，由于长期用药可产生成瘾性。用量大时可抑制呼吸中枢而造成死亡，到20世纪60年代初发展了第二代苯并二氮杂卓类催

10、眠药。目前巴比妥类较少用于镇静催眠，主要用于抗癫痫。第三十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 临床常用巴比妥药物的结构及作用时间 第三十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 构效关系1. 镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理化性质有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性离解常数pKa和脂水分配系数。barbituric acid monolactim dilactim trilactim pKa 7.1-8.1 11.7-12.7第三十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 构效关系2. 作用时间的长短与体内的代

11、谢过程有关。 第三十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 构效关系当5位取代基为芳烃或饱和烷烃时，由于其不易氧化，因而作用时间长。一般氧化产物为酚或饱和醇，然后与葡萄糖醛酸轭合(glucuronide conjugate) 排出体外。 第三十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 构效关系第三十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 2位S取代的硫巴比妥类代谢往往是脱硫生成相应的O取代物，如硫喷妥脱硫生成戊巴比妥。构效关系第三十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月 巴比妥类及同型药物 N上有烷基取代的巴比妥类代谢的

12、另一途径是N脱烷基。这种代谢发生比较缓慢，而且排出也比较缓慢，所以一般是长效的催眠药。 构效关系第三十八张，PPT共五十页，创作于2022年6月 苯巴比妥 Phenobarbital 最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。第三十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月 苯巴比妥 Phenobarbital 分子中具有酰脲结构，水溶液放置过久易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。为避免水解失效，所以苯巴比妥钠盐制成粉针供药用，临用时

13、溶解。苯巴比妥钠露置于空气中，易吸潮，亦可发生水解现象。第四十张，PPT共五十页，创作于2022年6月苯巴比妥的合成第四十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates 结构类型X结构类型X巴比妥类噁唑烷酮类乙内酰脲类丁二酰亚胺类第四十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates 苯妥英 乙苯妥英 磷苯妥英三甲双酮 二甲双酮第四十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月苯妥英钠Phenytoin Sodium本品为治疗癫痫大发作和部分性

14、发作的首选药，但对癫痫小发作无效。此外，苯妥英钠还能治疗心率失常和高血压。第四十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月二苯并氮杂卓类 Dibenzoazepines 卡马西平 Carbamazepine该类药物中第一个上市的药物。最初用于治疗三叉神经痛，因为它的化学结构与三环类的抗抑郁药有相似性，后来发现有很强的抗癫痫作用。 第四十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月卡马西平 Carbamazepine卡马西平在肝脏的代谢过程 第四十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月GABA类似物 Analogy of GABA氨己烯酸加巴喷丁第四十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月脂肪羧酸类