毒理学资料2021年整理版本(全)

1、名词解释：毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物食品应具备的基本条件:卫生安全、无毒无害；含有人体所需要的营养素和有益成分；感官性状良好、可被人体接受毒理学奠基人:西班牙的Orifila毒理学的研究方法:体内试验、体外试验、人个体观察、流行病学观察。食品毒理学(Foodtoxicology):是研究食品中外源化学物的性质、来源于形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些外源化学物的安全限量和评定食品安全性的一门科学。外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用

2、的一些化学物质，现代食品安全性六大问题:营养失控、微生物致病、自然毒素、环境污染物、人为加入食物链的有害物质、其他不确定的饮食风险。9毒物的种类按其用途和分布范围可分为：工业化学品；食品中的有毒物质；环境污染物；日用化学品；农用化学品；医用化学品；生物毒素；军事毒物。18毒性：指外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿(致畸胎)、改变遗传密码(致突变)或引发癌症(致癌)的能力。外源化学物的毒性及性质影响因素:剂量，接触条件、接触途径，接触期限，速率和频率。损害作用：外源化学物毒性的具体表现。有害作用也称为健康效应(healtheffect)

3、，即引起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应。损害作用的特点：1机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短；2机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低；3机体维持稳态能力下降；4机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高。非损害作用(non-adverseeffect)：指外源化学物对机体的不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变，不引起机体功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。靶器官(targetorgan):指化学物进入机体后，对

4、体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性(selectivetoxicity)，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。生物学标志(biomarker):指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触标志，效应标志和易感性标志。LD50:指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。贮存库(storagedepot):进入机体内的外源化学物常在特定器官组织蓄积而浓度较高，如果外源性化学物对这些器官组织没有明显的毒作用。I相反应(phaseIbiotransformation)、：经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-

5、NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于II相反应的底物II相反应(反映的类型:1:葡糖醛酸结合2:硫酸结合3:乙酰化作用4：甲基化作用5:谷胱甘肽(GSH)结合6:氨基酸结合剂量一反应曲线的基本类型:直线型；抛物线型；S形曲线；“全或无”反应。致死剂量：指外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量，阈剂量：为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量，毒作用带:指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。32每日允许摄入量(ADI):指允许正常人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。在此剂量下，终生每日摄入该外源化学物不会

6、对人体健康造成任何可测量出得健康危害，单位mg/Kg体重表示。33参考剂量(RfD):由美国环境保护局首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中外源化学物日平均接触剂量的估计值。处置：机体对化学毒物的处置可简单的分为相互有关的吸收、分布、代谢、排泄四个过程。被动转运包括:简单扩散、滤过和易化扩散。36化学毒物对机体的毒性作用的取决因素:是化学毒物的固有毒性和接触量；二是化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率。35生物膜的主动转运的特点:需要载体参加；化学毒物可逆浓度梯度转运；该系统需消耗能量，因此代谢抑制剂可阻止此转运过程；载体对转运的化学毒物有特异选择性；

7、转运量有一定极限，当化学毒物达一定浓度时，载体可饱和状态；由同一载体转运的两种化学毒物间可出现竞争性抑制。37吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程首过效应:外源化学物从吸收部位转运到体循环的过程中已开始被消除，即此在胃肠道黏膜、肝和肺的首过效应。39血/气分配系数:呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度纸币称为该气体的血/气分配系数。30脂/水分配系数:是当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。36分布：外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组

8、织的过程称为分布。42再分布:但随时间延长，分布受到外源化学物经膜扩散速率和器官组织对外源化学物的亲和力的影响，引起外源化学物的再分布。贮存库:进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。42贮存库的分类：1与血浆蛋白结合作为贮存库，2肝和肾作为贮存库，3脂肪组织作为贮存库，4.骨骼组织作为贮存库。42屏障的分类:血一脑屏障；胎盘屏障；其它屏障。43屏障:是阻止或减少化学毒物由血液进入某种组织器官的一种生理保护机制。43排泄:化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。排E泄类型：一、肾脏排泄二、肝与胆排泄

9、三、肺排泄四、其他：乳汁排泄时量关系曲线：动物在染毒后不同时间采血样，测定血毒浓度，以血毒浓度为纵坐标，时间为横坐标作图（潜伏期，持续期，和残留期）毒物动力学:是以速率论的观点出发，用数学模型分析和研究化学毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学的规律。46肝脏是机体内最重要的代谢器官，化学毒物的生物转化过程主要在肝脏进行。48生物转化:指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。48活性代谢产物:1生成亲电子剂、生成自由基、生成亲核剂、生成氧化还原剂I相反应的类型：1：氧化作用2:还原作用（硝基和偶氮还原,羰基还原,含硫基团还原,醌还原,脱卤还原3：水解作用（酯酶酰胺酶环氧化物水化

10、酶）细胞色素P450又称微粒体混合功能氧化酶或单加氧酶。本身在420nm处出现吸收光谱，但在还原条件下与CO结合后，最强吸收光带在450nm处，因此而得名。组成：血红素蛋白类、黄素蛋白类、磷脂类。主要功能:是催化体内许多内源和外源化学物在生物转化过程中的氧化反应。50酶诱导:有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增加并伴活力增强，此种现象称为酶的诱导。诱导剂:凡具有诱导效应的毒物终毒物:指一种特别化学性质的物质，它可与内源性靶分子相互作用，使整体性结构和/或功能改变，从而导致毒性作用。机体相应的防御系统：非酶类和酶类抗氧化系统。生物体内自由基有两类:类是正常参与线粒体电子转运过程的自由基；另一类是自

11、由的非结合状态的并能与各种组织成分相互作用的自由基。与生物有关的自由基的类型:氧中心自由基、其它自由基。自由基:指含有一个或多个未配对电子的任何分子或离子。消除自由基的酶系统:在生物进化过程中，需氧生物如人和动物，机体内存在防御过氧化损害的酶系统。包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶及谷胱甘肽还原酶）氧化应激：由氧自由基产生的细胞毒性效应称为氧化应激。还可定义为促氧化与抗氧化之间的平衡失调，而倾向前者，导致可能的损害。影响毒性作用的因素:毒物因素；化学物与机体所处的环境条件；机体因素。毒物的联合作用可分为:相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用。81蓄积系数法：以低于LD

12、50的剂量每日给予实验动物，直至出现预计的毒性效应为止计算达到预计效应的总累积剂量,求出累积剂量与一次接触该受试物产生相同效应的剂量之比值次比值即为蓄积系数K值。（Kl高度蓄积，lk3明显蓄积3k5中等蓄积k5轻度蓄积）蓄积系数法的分类:根据分次染毒剂量的不同分为固定剂量法、定期递增剂量法、20d试验法。生物半减（衰）期:进入机体的外来化学物由体内消除一半所需的时间称为生物半减期。慢性毒性:指以低剂量外来化学物长期给予试验动物接触，其对试验动物产生的慢性毒性效应。生殖毒性丄指外源化学物对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。生殖过程包括：精子的发生、卵的形成和发育、配子的释放、受精

13、、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩雄性生殖毒性的检测方法:1精子生成分析2精子穿透试验3睾丸中标志酶活性的测定4体外实验5雄性激素检测6显性致死试验7雄性生殖细胞遗传毒性检测&雄性生殖毒性病理检查。致畸物：能引起实验动物产生畸胎的外源化学物胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。胚胎毒性表现在哪些方面：1:胚胎死亡2:生长发育迟缓3：胎儿先天性缺陷和畸形4：功能发育不全染色体结构异常的类型:到位、缺失、重复、易位，此外还有裂隙和断裂、环状染色体等染色体结构异常的类型加合物:许多化学物诱变剂或其活化产物是亲电子物，可与细胞内DNA、RNA和蛋白质等大分

14、子亲核物质通过共价键，形成稳定的复合物，即加合物。常用的致突变试验:1.细菌回复突变实验；2.哺乳动物细胞基因突变实验；3.微核试验；4.染色体畸变实验；5.显性致死试验；6.程序外DNA合成实验；7.姐妹染色单体交换实验；&果蝇伴性隐形致死试验；9.单细胞凝胶电泳试验；10.荧光原位杂交技术；11.转基因动物致死检测。根据化学致癌物对细胞成分作用及引起癌症发生的机制不同可分为遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。1、遗传毒性致癌物；2、非遗传毒性致癌物。遗传毒性致癌物包括:直接致癌物、间接致癌物、无机致癌物。非遗传毒性致癌物:促长剂、内分泌调控剂、免疫抑制剂、细胞毒剂、过氧化物酶体增殖剂、固体物

15、质。化学致癌过程（PPT图）：引发阶段促长阶段进展阶段具有免疫抑制的外源化学物：1、多卤代芳香烃类：多氯联苯（PCB）、多溴联苯（PBB）、四氯二苯对二噁英（TCDD）、六氯苯（HCB）；2、多环芳烃类：苯蒽（BA）、7,12二甲基苯蒽（DMBA）、三甲基胆蒽；3、农药类:DDT、敌百虫、甲基对硫磷；4、金属：铅、镉、砷、汞、铜等；5、大气污染物：二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧化氮等；6、工业污染物：氯乙烯、苯、苯乙烯、联苯胺；7治疗用药物：环磷酰胺、氨甲蝶呤、环孢菌素A、雌二醇、白消安等。超敏反应发生的机理和临床特点：可分为4种类型：丨型超敏反应：发生速度快，也称速发型超敏反应或变态反应；I

16、I型超敏反应：也称抗体依赖细胞毒超敏反应；III型超敏反应：也涉及IgM和IgG:“型超敏反应：IV型或称迟发型超敏反应可分为两型：接触超敏反应和结核菌素超敏反应。自身免疫:机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性，导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生。肿瘤抗原：肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原危险度评价四个步骤:危害性认定、剂量一反应关系评价、接触评定、危险度特征分析，总称为危险度评价。毒理学安全性评价:是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护人民身体健康的目的。收集化学物质有关的基本资料：化学结

17、构、组成成分和杂质、理化性质、化学物的定量分析方法、原料和中间体新技术在毒理学中的应用：1.PCR-SSCP技术；2.SCGE技术；3.基因差异分析技术；4.荧光原位杂交技术；5.基因芯片技术；6.转基因动物试验；7流式细胞术。PCR技术的应用特点:操作简便；省时；灵敏度高；特异性强；对原始材料的要求较低。安全性评价的原则:实质等同性原则；预先防范的原则；个案评估的原则；逐步评估的原则；风险效益平衡的原则；熟悉性原则绪论外源化学物：在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质。食品毒理学研究方法：1.体内试验。2.体外试验。3.限定人体试验。4.

18、流行病学调查。（优缺点详见书P3）研究主要手段：动物试验现代食品安全面临的六大问题：1.营养失控2.微生物致病3.自然毒素4.环境污染物5.人为加入食物链的有害化学物质6.其他不确定的饮食风险。现代毒理学奠基人：Orfila。毒物种类：1.工业化学品2.食品中的有毒物质3.环境污染物4.日用化学品5.农用化学品6.医用化学品7.生物毒素8.军事毒物毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力。毒性与哪些因素有关：剂量，接触途径，接触期限，速率，频率等毒效应谱：是指机体接触外源化学

19、物后，由于化学物的性质与剂量不同，可引起机体的多种变化。靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感生物学标志。剂量反应曲线类型：直线型；抛物线型；S形曲线；“全或无”反应。致死剂量（lethaldose，LD）：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。（绝对致死量；半数致死量；最小致死量；最大耐受量）半数致死量（medianlethaldose，LD50）：指能引起一群个体50%死亡所需的剂量，也称致死中量。毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限

20、之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标，包括急性毒作用带、慢性毒作用带。每日允许摄入量：ADI，指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。参考剂量：由美国环境保护局首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量。第二章处置（ABME过程）：吸收，分布，代谢，排泄。影响因素：1.化学毒物的固有毒性和接触量；化学毒物或其代谢物到达作用部位的效率。脂水分配系数：当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。主动转运的特点：1.需要载体参与化学毒物可逆浓度梯度转运；该系统需要消耗能量；载体对转

21、运的化学毒物有特异选择性；转运量有一定极限；由同一载体转运的两种化学毒物间可出现竞争性抑制。吸收：指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。首过效应：是外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始被消除。血-气分配系数：呼吸膜两侧的气压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。分布：外源化学物通常吸收进入血液后和体液后，随血液和淋巴分散到全身各组织的过程。再分布：随时间延长，分布受到外源化学物经膜扩散速率和器官组织对外源化学物的亲和力的影响，引起外源化学物的再分布。储（贮）存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学

22、物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为储（贮）存库。与血浆蛋白结合作为贮存库肝和肾作为贮存库脂肪组织作为贮存库骨骼组织作为贮存库机体的屏障作用：1.血-脑屏障2.胎盘屏障3.其他屏障排泄：是化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。经肾脏排泄经肝与胆排泄经肺和其它途径排泄毒物动力学：以速率论的观点出发，用数学模型分析和研究化学毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学规律。时量曲线：潜伏期、持续期、残留期第三章生物转化：指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。（主要器官为肝脏）经过代谢活化生成的活性代谢产物可分为：1.生成亲电子剂生成自由基生成亲核剂生成氧

23、化还原剂I相反应：代谢反应过程中的氧化、还原、水解反应，使外源化学物暴露或产生极性基团，水溶性提高并成为适合于II相反应的底物。P-450:书P52苯并芘致癌机理书P53醇、醛、酮氧化：醇脱氢酶，乙醛脱氢酶，二氢二醇脱氢酶，钼水解酶，单胺氧化酶、二胺氧化酶II相反应有哪些：葡糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化作用，氨基酸结合，甲基化作用，谷胱甘肽结合。诱导剂：凡具有诱导效应的毒物称为诱导剂。分为单功能诱导剂和双功能诱导剂（B-萘黄酮、苯并芘、TCDD）。终毒物：可直接与内源性靶分子反应，并造成机体损害时的化学形态。自由基：指含有一个或多个为配对电子的任何分子或离子。（类型：氧中心自由基，其他自由基）

24、机体对氧化损伤的防御系统：非酶类抗氧化系统：在生物体系中广泛分布着许多小分子，通过非酶促反应清除自由基。例如谷胱甘肽、维生素C等酶类抗氧化系统：消除自由基的酶系统。包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶。氧化应激：指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。第五章影响毒作用的因素有哪些：毒物因素：化学结构、理化性质、不纯物含量、毒物进入机体的途径。环境因素：a毒物的联合作用（相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用）B物理因素（气温、气湿、气压、季节、昼夜规律）机体因素：种属，年龄，性别，营养、健康状况等第六章一般毒性测试：书P

25、85图6-1急性毒性试验设计蓄积作用：计算达到预计效应的总蓄积剂量，求出此累积剂量与一次接触该化学物产生相同效应的剂量比值（厲%）或対叫加叫心）生物半减期：进入机体的外来化学物由机体内消除一半所需的时间。第七章生殖毒性：指外源化学物对雄性或雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。生殖过程：指从配子形成直到胎儿分娩出的整个过程。包括精子的发生，卵的形成和发育、配子的释放、受精、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩。雄性生殖毒性的检测方法有哪些：1精子生成分析；2精子穿透试验；3睾丸中标志酶活性测定；4体外试验；5雄性激素检测；6显性致死试验；7雄性生殖细胞遗传毒性检测；8雄性生殖毒

26、性病理检测致畸物：凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育使其出生时具有畸形的外源性化学物。胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。外源化学物引起胚胎毒性的四个方面：胚胎死亡，生长发育迟缓、幼儿先天缺陷和畸形，功能发育不全。第八章染色体结构变异：缺失，重复，倒位，易位。DNA加合物：许多化学诱变剂或其活化产物是亲电子物，可与细胞内DNA、RNA和蛋白质等大分子亲核物质通过共价键，形成稳定的复合物。外源性化学物致突变作用的研究方法有哪些：1细菌回复突变试验；2哺乳动物细胞基因突变试验；3微核试验；4染色体畸变试验；5显性致死试验；6程序外DNA合成试验；7姐妹染色单体交换

27、试验；8果蝇伴性隐性致死试验；9单细胞凝胶电泳试验；10.荧光原位杂交技术；11.转基因动物致突变检测系统第九章化学致癌作用机制？化学致癌作用过程?机制：遗传毒性致癌物量的改变导致癌变。a、bc、直接致癌物间接致癌物无机致癌物非遗传毒性致癌物化学致癌物或其代谢物不直接作用遗传物质，而作用于遗传物质以外的生化学致癌物或其代谢物与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数物大分子。a、c、e、作用过程（三阶段）：启动、第十章促长剂内分泌调控剂免疫抑制剂促长、进展b、细胞毒剂d、过氧化物酶体增值剂f、固体物质免疫抑制：指对于免疫应答的抑制作用。具有免疫抑制的外源化学物有几类？各举两例。a、多卤代芳

28、香烃类：多氯联苯（PCB）、多溴联苯（PBB）b、多环芳烃类：苯蔥（BA）、7，12-二甲基苯蔥（DMBA）c、农药类：DDT，敌百虫d、金属：铅，铜e、大气污染物：二氧化氮，臭氧f、工业污染物：氯乙烯，笨g、治疗用药物：环磷酰胺，白消安超敏反应：又称变态反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。（I型超敏反应；II型超敏反应；III型超敏反应；W超敏反应）自身免疫应答：机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性，导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生自身免疫病：自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常组织结构并引起相

29、应临床症状时，就称为自身免疫病。肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。（肿瘤相关抗原，肿瘤特异性抗原）特点：1.从致癌物诱发肿瘤抗原性的特点从致癌病原看，病毒致癌抗原性最强，化学致癌剂诱发肿瘤次之，自发肿瘤及X射线照射引发的肿瘤抗原性最弱。2.化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性化学致癌剂或物理因素等因素诱发的肿瘤抗原特异性高，每个肿瘤的抗原间很少出现交叉反应，这种特点为该类肿瘤的免疫学诊断和治疗带来了极大的困难。第十一章危险度评估的四个方面：危害性认定，剂量-反应关系评价，接触评定，危险度特征分析毒理学安全性评价：是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的

30、危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用，保护人民身体健康的目的。收集化学物质有关的基本资料：1.化学结构、2.组成成分和杂志、3.理化性质。4.化学物的定量分析方法、5.原料和中间体。第十二章新技术在毒理学中的应用：a、PCR-SSCP技术（操作简单、省时、灵敏度高、特异性强、对原始材料要求低）b、SCGE技术c、基因差异分析技术d、荧光原位杂交技术e、基因芯片技术f、转基因动物试验g、流式细胞术绪论2.WHO世界卫生组织FAO联合国粮农组织FDA美国食品与药物管理局第一章毒理学基本概念毒物的种类按其用途和分类范围可分为：（1）工业化学品：原料、辅助剂、生

31、产中产生的中间体、副产物、杂质、废弃物、成品等。（2）食品中的有毒物质：食品变质后产生的毒素，各种食品添加剂。（3）环境污染物：工业三废及各种外源化学物。（4）日用化学品：如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等。（5）农用化学品：化肥、农药、除草剂、植物生长调节剂等。（6）医用化学品：用于诊断、预防和治疗的外源化学物，如血管造影剂、医用消毒剂和医用药物。（7）生物毒素：包括动物毒素、植物毒素、霉菌毒素、细菌毒素等。（8）军事毒物：主要指军事上的一些外源化学物，如沙林、芥子气等。影响外源化学物的毒性及性质的因素？（1）剂量：毒性较高的物质，只需要相对较小的剂量或浓度即可对机体造成一定的损害，

32、毒性较低的物质则反之。（2）接触途径：同一种外源化学物经由不同途径（经口、经皮、经呼吸道等）与机体接触时其吸收系数是不同的。经静脉染毒时，外源化学物直接入血，被完全吸收，毒性最高；其它静脉外途径染毒，部分吸收，毒性较低。（3）接触期限、速率和频率：染毒时间长短分为急性、亚慢性和慢性毒性试验；不同外源化学物即使染毒剂量相同，但吸收速率不同，则中毒表现也不同；接触的间隔时间短于其生物半减期紅/2）时，进入机体量大于排出量，易于中毒。反之，长于（t1/2）,就不易中毒。外源化学物与毒性与其结构之间的关系有哪些？（1）功能团与毒性的关系卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中添加卤素会使分子极化程度增加

33、，更容易与酶系统结合，使毒性增强。（2）基团的电荷性与毒性的关系电负性基团可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。（3）光学异构与毒性的关系：动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。损害作用和非损害作用的特点？非损害作用的特点：不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体某种功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。损害作用的特点：机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短。机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低。机体维持稳态能力下降。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。毒谱效应：包括毒效应对人体器官损伤、造成内分泌紊乱等相关性质与强度

34、的变化。靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量。剂量-量反应关系和剂量-质反应的关系？剂量-量反应关系表示外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量-质反应关系表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。致死剂量分为哪些？哪个是最重要的？分为绝对致死剂量（LD100）:能引起一群机体全部死亡的最低剂量。半数致死量（LD50）:能引起一群个体50%死亡所需的剂量。（最重要）最小致死量：指在一群个体中不引起死亡的最低剂量。最

35、大耐受量：指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。阈剂量：也称最小有作用剂量。在一定时间内，一种外源化学物按一定方法或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用的所需的最低剂量。包括急性阈剂量和慢性阈剂量。最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按照一定反式或途径与机体接触后，用最灵敏的实验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。安全限值定义，包括哪些？安全限值是对各种环境介质中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。包括每日允许摄入量（ADI丿最高容许浓度（MAC丿阈限值（TLV）参考剂量（RfD）第二章外源化学物

36、在体内的生物转运ADME过程：吸收、分布、代谢、排泄。生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程。化学毒物对机体的毒性作用取决于的两个因素：化学毒物的固有毒性和接触量化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率。三种运转关系的比较（被动、主动、膜动）被动转运：丨简单扩散条件：膜两侧存在浓度差、化学毒物必须有脂溶性、化学毒物必须是非电离状态。特点：不消耗能量、不需要载体、不受饱和限速和竞争性抑制影响。II滤过和水溶扩散川易化扩散特点：顺浓度方向，不耗能。主动转运：特点：1.需载体2.可逆浓度梯度转运3.耗能4.载体对转运的化学毒物有特异选择性5.转运量有一定极限，载体可达饱和，由同一载体转运的两

37、种化学毒物间可出现竞争性抑制。膜动转运（颗粒物和大分子物质的转运常伴有膜的运动）丨吞噬作用：一些固态颗粒物质进入细胞是由于其与细胞接触后，可改变膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞。I胞吐：某些大分子物质也可通过这种方式从细胞内转运到细胞外。外源化学物经胃肠道被动扩散主要取决于外源化学物的脂溶性和pka、胃肠道腔内pH。Pka与pH之间的关系：机酸和有机碱在不同pH溶液中的解离度不同，在胃肠道不同部位的吸收有很大差别。影响气溶胶吸收的重要因素:气溶胶的颗粒大小和化学物质的水溶性。人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底。再分布：随时间延长，分布受到外源化学物经膜扩散

38、速率和器官组织对外源化学物的亲和力的影响，引起外源化学物发生再分布的过程。贮存的四条途径是：与血浆蛋白结合作为储藏库肝和肾作为储藏库脂肪组织作为储藏库骨骼组织作为储藏库。屏障分为：血脑屏障和胎盘屏障。血一脑屏障的解剖学和生理学基础：中枢神经系统（CNS）的毛细血管内皮细胞间相互连接很紧密，几乎无空隙；在毛细血管周围被星形胶质细胞所包围。在CNS间液中蛋白质浓度很低，因此在不溶性化学毒物从血液进入脑的过程中，蛋白质结合机制不能发挥作用。新生动物的血脑屏障发育不完整，这也是吗啡、铅等化学物质对新生儿的毒性较成人大的原因。排泄：是化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程。排泄的途径：经肾脏排泄（肾小球

39、滤过，肾小管冲吸收，肾小管分泌）；经肝合胆排泄；经肺和其它途径排泄。尿液PH和血浆PH的比例？怎么影响它的排泄？尿PH-般低于血浆PH,因此PH分配倾向于增加弱酸的排泄。血浆因缓冲能力强，PH几乎无改变。尿呈酸性时，有利于碱性毒物的解离和排出，呈碱性时，则酸性化学毒物较易排出。肠肝循环：化学毒物及其代谢物由胆汁进入肠道。-部分可随粪便排出，-部分由于肠液或细菌的酶催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收，重新返回肝脏的过程。第三章化学毒物的生物转化生物转化：指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。机体内最重要的代谢器官是：肝脏代谢反应过程分为两相:氧化、还原、和水解为相反应，与某些内源性物质结合

40、过程为II相反应。细胞色素P-450酶系包括：血红素蛋白类（细胞色素P-450（最重要）、黄素蛋白类、磷酯类。细胞色素P-450酶系的主要功能是：催化体内许多内源和外源化学物在生物转化过程中的氧化反应。P-450催化的反应类型:脂肪族和芳香族的羟化、双键的环氧化、杂原子氧化和N-羟化、杂原子脱烷基、氧化基团转移、酯裂解、脱氢。P-450的催化机质：氧化型细胞色素P450（Fe3+）首先与RH结合形成一种复合物；再与NADPH细胞色素P450还原酶的作用下，由NADPH提供一个电子使其转变为还原型细胞色素P450（Fe2+）复合物；此复合物和一个分子氧结合形成含氧复合物；Fe2+02复合物再加上

41、一个质子（H+、和由NADPH细胞色素P450还原酶或由细胞色素b5提供的第二个电子，转变为Fe2+OOH复合物；第二个质子的加入使e2+OOH复合物裂解，形成水和（FeO）3+复合物；（FeO）3+复合物将氧原子转移到底物，生成ROH,并提供一个电子，使其中的02活化，活化氧；释放ROH产物，此时P450（Fe2+）变为P450（Fe3+），可再次参与氧化过程。H相反应的类型：葡糖醛酸结合（最重要）、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合。第四章毒作用机制毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间。化学毒物产生毒性的可能途径：化学毒物在机体重要部位出现，而不与

42、靶分子作用；毒物进入机体后，抵达靶部位，与靶分子相互作用，导致毒作用。首先毒物分布到靶部位，在此终毒物与内源性靶分子相互作用（步骤2）。引起细胞功能和域结构的紊乱（步骤3），启动分子水平、细胞或组织水平的修复机制，当毒物所致紊乱超过修复能力，使修复能力失调或丧失，毒作用就发生（步骤4）细胞内钙的结合方式有:结合钙和离子钙两种形式。（只有离子钙才具有生理活性）Ca离子称为体内第二信使，把Ca离子的这种稳态状的变化过程称为细胞钙稳态。细胞内钙稳态是由质膜Ca离子转位酶和细胞内钙隔室系统共同调控。自由基的类型：氧中心自由基、其他自由基（以C、N、S为中心的自由基以及金属离子）机体相应的防御系统：非酶

43、类和酶类抗氧化系统。非酶类抗氧化系统分布着许多小分子能通过非酶促反应而消除自由基，包括：谷胱甘肽、维生素C、维生素E、GSH、尿酸、牛磺酸和次牛磺酸。酶类抗氧化系统:包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶及谷胱甘肽还原酶。第五章影响毒性作用的因素影响毒性作用的因素：毒物因素；化学物与机体所处的环境条件；机体因素毒物的化学结构包括：同系物的碳原子数；烃基；分子饱和度；卤素取代；羟基；酸基和酯基；氨基；构型；有机磷化合物结构与毒性。毒物进入机体的途径:接触途径、溶剂、毒物浓度与容积、交叉接触。气温、气湿和气压对外源化学物的毒性作用的影响：气温增高使机体毛细血管扩张，血液循环加快

44、、呼吸加快，化合物吸收速度加快，从而使毒作用增强；高气湿，尤其伴随高气温时，使化学物经皮吸收速度加快，毒性增强；气压可引起某些毒物毒性作用的变化。毒物的联合作用可分为:相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用。第六章化学毒物的一般毒性作用一般毒性试验：外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对实验动物产生的综合毒效。根据时间长短分为:急性毒性实验、亚慢性毒性实验、和慢性毒性实验。急性毒性实验的目的：测定受试物的LD50值；阐明受试物急性毒性的特征及DRR；研究受试物在体内的生物运转及动力学规律急性毒性实验的观察指标：每天观察中毒出现的症状和时间；死亡数及时间；剖检、生化及病理学检查。蓄积作

45、用：如果一种外来化学物反复多次进入机体而且其前次进入剂量尚未完全消除，则这一化学物在体内的总量将不断增加并贮留的现象。蓄积系数法分为:固定剂量法、定期涕增剂量法、20d法。亚慢性毒性实验的目的：主要是为慢性毒性实验进行探索性或准备性工作。亚慢性毒性实验的观察指标：一般性指标、血液和行为学检查、生理生化指标、病理解剖学检查及器官系数测定等。慢性毒性实验的目的：为了评价动物长期接触某种受试物后可能出现的毒性作用。慢性毒性实验的动物选择：生命期较短的动物（生命期2-3年）一般选用年龄较小的刚断乳的大鼠或小鼠。慢性毒性实验的观察指标：以亚慢性毒性实验的观察指标为基础，并选择亚慢性实验中已呈现有意义的变

46、化指标。第七章化学毒物的生殖毒性生殖细胞的发生过程？雄性生殖细胞：精原细胞不断增多，并由输精管的基底膜向管腔迁移，经减数分裂分化成精子，是在神经内分泌的精密调控下进行的。雌性生殖细胞：卵巢中的卵泡经过原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、和成熟卵泡四个阶段，经过有丝分裂、减数分裂，最后形成待受精的卵细胞。外源化学物对生殖细胞的影响？对雄性生殖细胞的影响：棉酚可直接作用于睾丸，可使精子活力受到抑制；二硫化碳可使动物睾丸萎缩；铅、汞、镉、锰等重金属，均有不同程度的生殖毒性。对内分泌功能的影响：精子的生成是在神经内分泌的精密调控下由各个区域分泌激素进行的，任何环节出现问题都会影响精子的生成。对性功能和生殖功

47、能的影响：造成雄性生殖功能障碍，如铅、汞、镉、锰重金属和其他环境因素等。对雌性生殖细胞的影响：排卵数减少、卵细胞易病变，染色体数目异常等。（重金属、二硫化碳、辐射等）对内分泌影响：在下丘脑-垂体-性腺轴这一过程中，外源化学物可作用于任何一个环节而对生殖细胞造成损害。其他毒性作用：对子代易造成畸形、死胎、功能发育不全等第八章化学毒物的致突变作用变异：在物种的个体和各代之间出现的种种不同程度的差异。突变：是遗传物质的一种可遗传变异；分为自发突变和诱发突变致突变作用：外源化学物能引起细胞核中遗传物质的改变，这种改变随同细胞分裂而传递的过程。基因：是DNA分子中具有完整功能的最小单位。基因的基本作用：

48、携带遗传信息密码子的不同排列顺序构成了不同的氨基酸。密码子的组成的变化可产生无功能基因产物，造成遗传变异。多肽的生成和mRNA和tRNA有关。基因组共同控制转录的启动和终止。致突变的类型:基因突变、染色体畸变、染色体数目的改变。基因突变可分为三个类型:碱基置换、移码和大段损伤。碱基置换的种类:转换、颠换。染色体结构异常的类型:倒位、缺失、重复、易位，此外还有裂隙和断裂、环状染色体等染色体结构异常的类型以DNA为靶的损伤机理：DNA加成物的形成平面大分子嵌入DNA链DNA-蛋白质交联物的形成改变或破坏碱基的化学结构碱基类似物取代二聚体的形成不与DNA为靶的损伤机理：对DNA合成和修复有关酶系统作

49、用对纺锤体的毒作用。突变后果可分为：对机体无影响导致对健康无影响的遗传学变异导致遗传易感性的改变导致遗传性疾病致死性突变。细菌回复突变实验原理：是以营养缺陷型的突变体为指示生物，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变发生改变的体外实验。哺乳动物细胞基因突变实验：是体外培养细胞的基因正向突变实验。常用的实验方法：tK突变检测等。常用的基因座是hprt、tK、gpt。tK基因（座）位于常染色体上，其基因产物是TK。微核试验：是通过观察受试动物能否产生微核，并检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂的实验。第九章外源化学物的致癌作用将化学物质分为四组：对人类确是致癌物。（87种）对人类很可能（63种）

50、或可能（234种）是致癌物。可疑致癌物（493）非致癌物（1）根据化学致癌物对细胞成分作用及引起癌症发生的机制不同可分为:遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。遗传毒性致癌物包括:直接致癌物、间接致癌物、无机致癌物。非遗传毒性致癌物包括:促长剂、内分泌调控剂、免疫抑制剂、细胞毒剂、过氧化物酶体增殖剂、固体物质。化学致癌过程：包括引发阶段、促长阶段、进展阶段；细胞增殖、细胞程序性死亡、DNA修复、某些非遗传机制都可能造成致癌。第十章化学毒物的免疫毒性过敏反应：不同化学毒物可使机体免疫功能低下，导致个体易受感染因素或肿瘤等的攻击，也可影响免疫细胞的抗原识别能力或敏感性，引起病理性免疫应答。免疫系统由:

51、中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞、和免疫分子组成。根据功能不同可将整个系统分为三个组织层次:免疫组织与器官、免疫细胞、免疫分子。免疫应答：抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化、和效应的过程。免疫应答分为:固有性免疫应答（皮肤黏膜）和适应性免疫应答（B细胞（骨髓中成熟）体液免疫，T细胞（胸腺内成熟）细胞免疫。）免疫细胞的种类：B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核吞噬细胞、自然杀伤细胞。免疫组织器官的种类:初级免疫器官（骨髓和胸腺）、次级免疫器官（淋巴结、脾脏、肠系淋巴组织等）。淋巴细胞再循环：各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不动的群体，而是通过血液和淋巴循环进行有规律的迁移。淋巴循环的意义：

52、增加了与抗原、侵入物接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答能使B、T细胞和记忆细胞很快地分布到全身的组织器官。具有免疫抑制的外源化学物:多卤代芳香烃类、多环芳烃类、农药类、金属、大气污染物、工业污染物、治疗用药物。超敏反应：是机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。超敏反应常见的两种过敏性疾病:接触性皮炎、过敏性肺病。超敏反应发生的机理和临床特点：可分为4种类型：丨型超敏反应：发生速度快，也称速发型超敏反应或变态反应；II型超敏反应：也称抗体依赖细胞毒超敏反应；川型超敏反应：也涉及IgM和IgG:“型超敏反

53、应：IV型或称迟发型超敏反应可分为两型：接触超敏反应和结核菌素超敏反应。第十一章危险度评价和安全评价方法危险度评价四个步骤:危害性认定、剂量一反应关系评价、接触评定和危险度特征分析。实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。危险性效应的分类:有阈值效应、2.无阈值效应。试验前的准备工作：收集化学物质有关的基本资料；了解化学物质的使用情况；选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验；选择实验动物的要求。不同阶段安全性评价的毒理学项目：第一阶段（急性毒性实验）、第二阶段（亚急性毒性实验和致突变实验）、第三阶段（亚慢性毒性实验和代谢实验）、第四阶段（慢性毒性实验和致癌实验）、人群接触

54、资料。急性毒性试验目的:1测定受试物的LD50值。阐明受试物急性毒性的特征及DRR。研究受试物在体内的生物运转及动力学规律研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施急性毒性试验设计：（重点）试验动物选择：以哺乳动物为主,研究环境毒物时也可选用昆虫及水生生物。常用动物：大白鼠，小白鼠，家兔等。对试验动物要求：性别各半，同时进行。体重：小鼠18-25g,大鼠180-240g,兔2-2.5kg2.染毒方法原则:尽量使受试动物与人对受试物的实际接触途径相一致。食品毒理学一般选用经口径经口染毒：a.灌胃：将受试物配成一定浓度的溶液，一次导入胃内。小鼠：0.2T.0ml/只/次；或0.1-0.5ml/10g.

55、bw.大鼠：不超过5ml/只/次;或0.5T.0ml/100g.bw.家兔：不超过10ml/2kg.bw./次.狗：不超过50ml/10kg.bw./次.溶液配制：等体积不等浓度:VO,Cx,Cx随D增大而增大。等浓度不等体积：CO,Vx,Vx随D增大而增大。灌胃法的优缺点：优点：剂量准确。缺点：工作量大，操作要求谨慎。饲喂将受试物拌入饲料或饮水中,让试验动物自由摄入。吞咽胶囊将受试物装入胶囊内，强行放于动物舌后咽部，迫使其咽下。四）观察指标1.每天观察中毒出现的症状和时间。死亡数及时间。剖检、生化及病理学检查。（五）试验程序1.剂量设计预试验：先查询资料,对毒力作出估计,设计预试验方案。一般

56、说来，结构近似的毒物，毒性也比较近似；有些具有特殊结构的毒物，往往具有特殊毒性预试验设计：组距可以拉大一些，起初可以用4倍公比，即，r=4，组距I=log4=o.61、食品毒理学的研究方法有哪些，各有什么优缺点？毒理学的研究方法可分为两大类。一类是微观方法。随着生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学等边缘学科的迅速发展，这些学科的研究方法应用到毒理学领域上来，使人们能够从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒作用现象其中包括一些极微小得毒作用表现。另一大类方法是宏观方法，即研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系。要判定某个毒物对人体危害程度，它是属于某种损害现象的原因，单凭体外实验所

57、得的结果，是不可能作出认定的只能认为由此可能。食品毒理学：是研究食品中外源化学物的性质、来源于形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制,并确定这些外源化学物的安全限量和评定食品安全性科学。外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，毒物：把摄入较小剂量即能损害身体健康的物质，毒性：指外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括致畸胎，致突变或致癌的能力。损害作用：外源化学物毒性的具体表现。即引起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应。非损害作用：指外源化学物对机体的不引起机体机能形态、生长发育

58、和寿命的改变，不引起机体功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。毒效应谱：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。靶器官：指化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触标志，效应标志和易感性标志。致死剂量：指外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量，阈剂量：为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量，安全限值：指为各种环境介质中的各种因素（物理化学）所规定的限量要求，LD50:指引起一组受试实验动

59、物半数死亡的剂量或浓度。吸收:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程分布：外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程贮存库：进入机体内的外源化学物常在特定器官组织蓄积而浓度较高，如果外源性化学物对这些器官组织没有明显的毒作用。排泄：外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。时量关系曲线：动物在染毒后不同时间采血样，测定血毒浓度，以血毒浓度为纵坐标，时间为横坐标作图（潜伏期，持续期，和残留期）脂/水分配系数：化学物在含有脂和水的体系中分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值血/气分配系数：呼吸膜两侧的分压达到动态

60、平衡，血液内的浓度与在肺泡空气中浓度之比急性毒性试验：一次或24h内多次给予受试物后，动物所产生的毒性反应。蓄积系数K:计算达到预计效应的总累积剂量，求出累积剂量与一次接触该受试物产生相同效应的剂量之比值（K1高度，1k3明显3k5轻度）致畸物：能引起实验动物产生畸胎的外源化学物变异：在物种的个体和各代之间出现的种种不同程度的差异移码：是DNA中增加了几对不等于3的倍数的碱基对所造成的突变天然毒素：指作为食品的动植物中存在的某种对人体健康有害的非营养性天然物质成分；转基因食品：是指用转基因生物制造、生产的食品、食品原料及食品添加物等前致突变物：许多化合物不具有致突变性，除非经哺乳动物代谢转变为