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1、2022肝功能试验总结(全文)肝脏具有合成、排泄和代谢转化功能。狭义的肝功能试验即指反映上述肝 基本功能的试验,广义的肝功能试验尚包括肝病理状态或肝病的“标志(markers )试验。因此,正确的说法应该是肝试验(liver tests 肝试验一、反映肝合成功能的试验1、血清白蛋白:肝是合成白蛋白的唯一场所。肝功能损害时,血清白蛋 白水平下降。在无腹水的肝硬化病人,血清白蛋白水平反映预后。白蛋白 在总蛋白中所占比例 45%的肝硬化病例,其3年生存率是比例45%者 的半数。给予治疗后如果白蛋白回升,提示患者近期预后尚好;如不能回 升,或进一步下降至20g/L以下时,则预后恶劣。在评价血清白蛋白的
2、临 床意义时,当需注意以下事实。白蛋白体内半寿期长达21d ,肝损害后白蛋白的降低常在病后一周才能显 示出来。急性重症肝炎病例如迅速死亡,往往血清白蛋白并不显示下降。 因此,血清白蛋白不是反映急性肝病的良好指标。血清白蛋白水平降低创造合成障碍外,尚可能由于:此值也上升,原因不明。测定AST同工酶。线粒体AST( ASTm )明显升高反映肝损害严重。2、腺苜脱氢酶(ADA ):肝内该酶主要活力上升,对于反映急性肝损害, 该酶与转氨酶相似。但血清ADA测定有转氨酶不具备的优点:临床上发现急性肝炎恢复期,ADA升高的阳性率高于转氨酶,提示反映 肝炎的残余病变方面较后者为优。这可能由于ADA分子较转氨
3、酶小,在 肝细胞病变较轻时比转氨酶更易通过组织-血液屏障进入血中;慢性肝病尤其肝硬化ADA阳性率高于转氨酶。阻塞性黄疸时,ADA正常,故有助于鉴别黄疸。3、乳酸脱氢酶(LDH ):肝病时血清LDH升高,但其敏感性远逊于转氨 酶,且许多肝外疾病如心肌梗死、肺梗死、溶血时也升高,故对肝病缺乏 特异性。就肝病而言,LDH测定的主要价值在于其同工酶。LDH共有5 种同工酶:LDH1-5 ,其中LDH1主要存在于心肌内,LDH5主要存在于 横纹肌和肝内。正常人血清LDH2 LDH1 LDH3 LDH4 LDH5,心肌 病变时LDH升高,LDH1 LDH2,肝病时LDH5升高,LDH5 LDH4。4、谷氨
4、酸脱氢酶(GDH ):该酶主要存在于肝脏,且仅仅存在于线粒体中, 故在理论上测定血清GDH较转氨酶敏感而特异。但GDH升高为时甚短, 且升高幅度较转氨酶为小。GDH在肝脏中央小叶内活力比周围肝小叶高 1.7倍。酒精性肝病时肝损害主要发生于肝中央小叶,故血清GDH活力可 作为反映酒精性肝病的良好指标。六、反映胆汁淤积的标志除血清胆红素和胆汁酸在胆汁淤积时明显升高外,尚有:1、血清胆固醇:无论是肝内抑或肝外胆汁淤积,血清胆固醇往往超过 7.8mmol/L ,慢性病例升高尤甚,可达26mmol/L以上,由癌肿引起的 胆道阻塞病例,胆固醇水平往往高于胆总管结石病例。胆汁淤积时血清中 升高的胆固醇主要为
5、游离胆固醇,胆固醇绝对含量大致正常,但在总胆固 醇比例下降。如并发肝细胞损害,则胆固醇酯的绝对含量也降低。2、碱性磷酸酶(ALP ):体内ALP主要分布于肝、骨、肠和胎盘。血清中 ALP主要来自肝和骨,在0、B型血型者尚有部分来自肠。血清ALP高于 正常的2.5倍。转氨酶不超过正常的8倍,90%为胆汁淤积;反之,90% 为病毒性肝炎。胆汁淤积时血清ALP升高往往和胆红素平行,肝内占位性 病变尤其是肝癌时,即使无黄疸,ALP也常升高。ALP检测的缺点是骨病 时也升高。应用聚丙酰凝聚胶电泳可将ALP分为7种同工酶即ALP I-VD其中ALP VD为高分子ALP,主要见于肝外胆汁淤积时。3、丫谷氨酰
6、移换酶(GGT):如同ALP 一样,血清GGT升高也主要见于胆 汁淤积和肝内占位性病变;其优点是骨病时不升高。但GGT在体内分布 范围甚广,且易受药物(如苯巴比妥、扑痫酮、导眠能、酒精)诱导,因 此其对肝病的特异性不如ALPO有认为GGT可作为肝病的一项敏感筛选 试验,如血清GGT正常几乎可否定肝病。4、5 ,核甘酸酶(5 NT ):该酶测定的临床意义似ALP ,但特异性高于 后者。5 1NT虽然分布多个脏器,但血清中其活性升高却仅见于肝病患者。5、脂蛋白X ( LPX ):这是一种特殊脂蛋白,正常人血清中绝对不存在。 除偶见于罕见于肝内胆汁淤积时。在诊断和除外胆汁淤积方面,LPX的敏 感性和
7、特异性超越已知的所有生化试验。但单凭LPX检测无法鉴别肝内、 外胆汁淤积。七、反映肝纤维化(肝硬化)的标志迄今,常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。蛋白电泳上必Y桥的出现对肝硬化具有特异性,但仅于肝硬化后期,且主要为酒精性肝 硬化。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生,其成分主要为胶原 蛋白,还有各种糖蛋白和蛋白多糖等,测定血清中这些成分和其降解产物, 以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。1、胶原及其代谢产物:胶原类型多种,在肝内有I、m、IV、V和VI型, 以I和m型为多。目前临床上较多测定血清m型前胶原氨基端肽(pop) 诊断肝纤维化。肝硬化早期或代偿期,肝内主要为前胶原蛋白
8、合成和沉降 增加,血清(POP )可持续 100ng/mL。但近年来发现肝脏炎症、坏死 时血中Pmp也显著升高,可能由于原有的胶原降解增加所致,从而有人 认为血清pmp仅与肝炎症、坏死相关。但多数学者认为血清pmp与肝 炎症、坏死和纤维化均相关,以与肝纤维化相关为主。2、血清m型前胶原(PC3):与肝纤维化程度呈正相关,与pmp有相似 的临床意义,且肝脏炎症、坏死时对血清PC3影响甚小。因此有人认为血 清PC3测定诊断肝纤维化可能优于血清pmp。3、v型胶原:是构成基底膜的重要成分。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清v型胶原增加 肝硬化又高于慢性肝病组。有人测定血清I型胶膜C1), 并与pmp相比
9、较发现肝硬化时血清ci较pmp更能反映肝纤维化程度。4、胶原代谢相关酶:脯氨酸羟化酶(ph)是胶原合成的关键酶,由a p 亚单位构成四聚体。肝硬化病人肝活检组织中,PH含量明显升高。血清 PH检测较为困难,因有活性的PH四聚体不到10%,且血中存在抑制物。 应用RIA法测定血清免疫性PH ( SIRPH )发现,其水平与肝组织中PH 活性相关,但特异性不高。有人应用PH亚单位单抗测定血清免疫性PH 亚单位(SIRPH ),认为可提高特异性。5、非胶原蛋白:包括糖蛋白多糖等。糖蛋白中能在血中检测并有一定临 床意义的有板层素(Laminin 纤维连接素和精纤维调节素(U N 肝硬 化病人血清中这些
10、糖蛋白可升高,其中以板层素价值较大。6、透明质酸(HA ):是一种糖胺多糖。随着肝炎的发展,从急性肝炎一 慢活肝一肝硬化,HA水平依次增高提出诊断肝硬化的临界值为250pg/Lo目前看来,诊断肝纤维化的血清标志不是完善的。较为可取的是联合测定 具有不同机制的标志物,例如pmp主要反映活动性肝纤维化,板层素主 要反映基底膜增生,脯氨酸羟化酶主要反映胶原降解。同时测定上述标志 可提高诊断敏感性和特异性八、反映肝癌的标志肝细胞癌的血清标志可分为:特异性较高的,有甲胎蛋白(AFP 谷氨酰移换酶同工酶口( GGTU 碱性磷酸酶1( ALP1 羟基凝血酶原、a-L-岩藻糖甘酶、醛缩酶同工酶A等;非肝癌特异
11、,但对消化道癌有诊断价值的,有谷胱甘肽-S-移换酶、5 1 核苜酸磷酸二酯酶V、1抗胰蛋白酶、a1抗糜蛋白酶、铁蛋白和酸性铁 蛋白等。1、AFP :迄今,血清AFP仍为肝细胞癌最重要的标志,阳性率60-70% , 如血清AFP 400pg/L ( RIA ),持续4wk ,转氨酶正常,应高度怀疑肝细 胞癌。对非癌性肝病引起的血清AFP升高,可以借AFP变异体检测进行鉴别。 刀豆素A ( conA )结合型AFP升高主要见于肝细胞癌和肝硬化,conA 非结合型AFP多见于胚胎癌和转移性肝癌;扁豆凝集素(LCA )非结合型 AFP多见于肝硬化和慢性肝炎,而LCA结合型AFP多见于肝癌。2、GGTH
12、 :应用聚丙嫡酰胺凝胶梯度电泳,血清GGT可分成11 -13条区 带,其中II带即GGTII对肝细胞癌具有诊断价值。笔者等发现GGTII对 肝癌诊断敏感性达86%-90% ,特异性97.1% ; AFP50ng/mL的病人 GGTII阳性率也达70.8%,提示两者联合检查具有互补价值;对GGTH 阳性而无肝癌其它依据的病人随访年,发现24.2%发展为肝癌;直径10mmol/mL/min为 诊断界限,其诊断肝癌的敏感性为75%,特异性90%,准确性84%0 AFP 阳性病例AFU也可显示阳性。5、竣基凝血酶原(des-y-carboxylated prothrombin , DCP ):约近 7
13、0% 肝癌病例血清DCP高达300pg/L以上,而良性肝病时不超过40pg/Lo6、醛缩酶同工酶A ( ALD-A )ALD同工酶有三种:A、B和C ,分别来自 肌肉、肝和脑。正常人血清ALD主要为B型。肝癌时A型增加,B型减 少甚至消失。ALD-A对肝癌诊断敏感性大致80%左右。7、抗胰蛋白(a1AT)和cd抗糜蛋白酶(cd AC ):笔者发现,肝癌组 血清cd AT和a1 AC升高者分别占74.5%和68% ,两者的平均血浓度明显 高于正常组和各种良性肝病组。两者联合测定同时升高者在肝癌组占60% , 如将两者中单独一项或两项同时升高均列为阳性结果,则对肝癌总阳性率 达80%o a1 AT
14、和a1 AC与AFP具有互补价值,如同时检查三项,则96%的肝癌可建立诊断。试验的选择和应用前面介绍了各种试验的原理及其临床意义。在临床实践中如何选择这些试 验并相互配合,是临床医生面对的现实问题。从临床应用的目出发,肝功 能试验主要用于:探测肝损害,鉴别黄疸,判断预后,以及诊断特殊肝病。一、探测肝损害主要选用反映肝胆损害的各种酶试验,其中以转氨酶(ALT、ASTI碱性 磷酸酶(ALP)和谷氨酰移换酶(GGT )最为常用。在判断结果时,应注意 以下问题:1、无症状性转氨酶升高:在常规体检或因其他疾病而作常规肝功能试验 时,约有5-10%的病人显示无肝病症状而有血清转氨酶升高。对于轻度升 高者,
15、可短期复查,以除外检测误差,如连续2次检测转氨酶均升高。或 是中度升高,则应追查原因。引起转氨酶升高的原因可因地区、种族而异。在亚洲包括中国、非洲等地区,病毒性肝炎,尤其是乙型和丙型肝炎,疟 疾和血吸虫病往往是主要原因。在某些西方国家,丙型肝炎和自身免疫性 肝病是主要原因之一。在体重过重者和饮酒者,应考虑脂肪肝或酒精相关 性肝病。一组报告5%的病例转氨酶升高由于药源性肝炎引致。止矽卜,对 某些少见病也应重视,一组报告在无症状性转氨酶升高者中,7%为血色 病和I抗胰蛋白酶缺乏病。对于血清转氨酶轻度而持续升高的病人,应仔 细寻问病史和体检,并进行病毒免疫学检查,必要时应作影像学和肝组织 学研究。2
16、、单项碱性磷酸酶(ALP )升高而(谷氨酰移换酶GGT)正常:凡遇血 清ALP升高时,应同时检测GGT (图2 ),如果GGT同时升高,提示病 变在肝胆系统,如果GGT正常,一般应寻找肝胆病以外的原因。骨生长 迅速(如儿童)、骨病(如Paget病)或妊娠时,常出现上述改变。某些 罕见的肝病时也可有类似异常,如Byler病、BRIC和先天性胆酸合成缺陷 时。Byer病是一种致死性常染色体隐性遗传性胆汁郁积,发病机制不明, 正位肝移植是唯一治疗手段。BRIC是一种以复发性、自限性肝内胆汁郁积为主要表现的家族性特发性 综合症,可持续发作几个月,伴感冒样症状和腹痛,血清ALP和胆红素升 高,而转氨酶和
17、GGT基本正常。Byler病和BRIC基因位于染色体18的 长臂长。3、单项血清GGT升高:在GGT升高而ALP正常的病人,应细心寻找用 药和饮酒史,因为大多数抗惊厥药、华法令以及酒精均可引起GGT升高。 如有上述病史应在停药或戒酒后复查。4、分析血清转氨酶水平升高幅度、持续时间以及与其他指标关系,有助 于肝病的鉴别诊断显著升高的转氨酶水平几乎仅见于急性损害。缺血性肝 炎或休克肝是急性肝循环不全的后果,常见于急慢性心力衰竭、心肌梗 塞、心律失常、败血症、广泛烧伤、严重创伤中暑时,低血压不一定存在。特征性改变表现为转氨酶突然升高(达正常的数十倍),为时一周左右降 至正常范围,接着血清胆红素和碱性
18、磷酸酶轻度暂时性上升。LDH往往明 显升高。凝血酶原时间延长罕有超过3秒。尽管转氨酶明显升高,但缺血 性肝炎通常为亚临床型。中毒性肝炎时转氨酶升高往往也为时短暂,而药 物性肝损害时酶升高的持续时间一般比缺血性肝炎时长。急性病毒性肝炎时,不管是哪一型,转氨酶均显著升高,持续时间约在一 个月左右,与缺血性/中毒性肝损害时不同。血清LDH在急性病毒性肝炎 时往往仅轻度升高。在重症病例,PT往往明显延长。二、鉴别黄疸一般根据血清胆红素、胆汁酸、转氨酶、碱性磷酸酶、Y谷氨酰移换酶等 试验,可鉴别各类型的黄疸。实际应用时,可按以下程序:1、证实黄疸的存在皮肤、粘膜黄染除由于黄疸外,尚可由于色素或药物 染色
19、,例如摄入过量胡萝卜素(胡萝卜、柑桔、木瓜、南瓜等)或大剂量 阿的平可引起皮肤、粘膜黄染,临床上称之为假性黄疸。测定血清胆红素 可预以鉴别,假性黄疸时血清胆红素正常。血管外池扩充。成人体内可交换性白蛋白经为500g ,其中40%分布 于血管内,60%分布于各器官组织和组织液中(血管外池)。如果病人有 腹水、水肿,血管内白蛋白进入血管外池,可致血清内水平下降。合成白蛋白的原料氨基酸(尤其是色氨酸)供应不足,见于摄取过少 或消化吸收障碍时。蛋白质分解过多。正常人每日约有11g白蛋白在体内分解,感染、发 热、癌肿等时,白蛋白分解增加。异常途径丢失。正常人每日约有1g白蛋白从肠粘膜丢失。失蛋白性胃 肠
20、病时丢失增加。合并肾病时,可从肾丢失白蛋白。肝病时血清白蛋白的降低,还可能是由于肝合成白蛋白调节的异常。事实 上,肝硬化时肝病细胞的白蛋白合成率不一定降低,反可增加。目前认为, 肝细胞合成白蛋白受渗透压影响,而这种渗透压主要由球蛋白决定。肝硬 化患者常有球蛋白升高,可通过提高渗透压而抑制白蛋白合成。2、前白蛋白:如同白蛋白一样。前白蛋白也由肝合成。但由于其半寿期 仅1.9d,肝病时其血清水平下降早,变化更明显。随着病情改善,前白蛋 白迅速恢复正常。而在重症肝炎患者往往一直处于低值。对于急性肝炎的 经过,前白蛋白不失为一有价值的指标。但肾病综合征时血清前白蛋白不 2、分清是哪一种类型高胆红素血症
21、,即非结合胆红素升高血症抑或结合 胆红素升高血症,测定血清直接胆红素可达此目的。非结合胆红素升高血 症时,血清总胆红素升高(一般不超过85|jmol/L ),直接胆红素在总胆红 素中所占比例低于25%,而结合胆红素升高血症时直接胆红素所占比例超 过 40%。3、亦可测定尿胆红素和尿胆原,结合胆红素升高血症时表现为尿胆红素 阳性伴尿胆原减少(阻塞性黄疸)或增加(肝细胞性黄疸);非结合胆红 素升高血症时尿中胆红素阴性,而尿胆原增加。4、如果是非结合胆红素升高血症,应鉴别是哪一种疾患所致,疑及溶血 性黄疸时,可检测外周血红细胞、网织红细胞、骨髓象以及有关免疫学指 标;如无溶血证据,应考虑Gilber
22、t病,可作低热卡胆红素试验以证实诊 断。5、如果是结合胆红素升高血症,应鉴别是肝细胞性黄疸抑或阻塞性胆汁 郁积性黄疸,血清直接胆红素在总胆红素中所占比较在阻塞性黄疸时常超 过60% ,而肝细胞性黄疸时超过40%,但实际上两种黄疸之间重叠性甚 大,无助于两者鉴别。同时测定血清转氨酶、ALP、GGT有鉴别诊断意义。如果转氨酶高于正常的10倍,而ALP低于正常的2.5倍,倾向于肝细胞 性黄疸,反之,则倾向于阻塞性黄疸。血清胆汁酸、胆固醇在阻塞性黄疸 时明显升高;LPX在阻塞性黄疸时阳性,在肝细胞性黄疸时阴性。6、如果是肝细胞性黄疸,应查明何种病因引起可检测各种肝病,包括各 型病毒性肝炎、肝细胞癌的标
23、志物。7、如果是阻塞性黄疸,应分清是肝内型胆汁郁积抑或肝外胆管梗阻。目 前尚无一种生化试验能有效地鉴别上述两种类型阻塞性黄疸。醇脱氢酶同 工酶Am/Et活性比值测定有一定价值,可作参考。影像学检查的开展已 使肝内、外胆汁郁积的鉴别成为易事,因此生化检查已不居重要地位。8、如果是肝内型胆汁郁积,应进一步查明病因,可根据血清直接胆红素、 ALP、胆汁酸、胆固醇、转氨酶等的变化将其分为毛细胆管型、肝细胞型、 肝细胞-毛细胆管型、胆小管型和分离型。三、判断预后根据血清白蛋白、胆红素和凝血酶原时间(PT)可估计肝病患者预后。在 暴发性肝衰竭时,凝血酶时间延长和胆红素进行性上升是预后恶劣的表现。根据血清胆
24、红素、白蛋白和凝血酶原时间等制定的Child-Pugh分类(表 3 ),基本上正确地反映了慢性肝病的预后,并有助于手术危险性的估测。 Child-Pugh分类原用于估计门-体分流术后肝病患者的预后,现也用来作 为非门-体分流性手术术后预后判断的指标。在一前瞻性研究中,100例肝硬化(大多数为酒精性)病人接受了腹部手 术,死亡率在A级病人为10% , B级31 % , C级高达76%O Child-Pugh 分类也与手术后并发症如肾衰竭、肝性脑病、出血、感染、难治性腹水、 肝功能恶化等呈相关性。在A级病人,手术危险性仅中度增加,而在B、 C级或或性肝病患者则手术危险性显著增加,在这些病人,手术伎
25、口门-体 分流术)应尽可能避免,或推迟进行,或作肝移植。如果必须手术,则应充分作好术前准备和术后护理,并避免应用可引起或 促发低血压、肾毒性、肝损害加重或脑病的药物(如镇静剂)。对于许多慢性肝病,应用一般的生化试验常难以正确地预测预后。随着肝 移植的开展,正确地估测有功能肝细胞数,测定肝储备能力,对于确定移 植手术施行时机殊为必要。定量肝功能试验可对某一病人测定某一时间的肝功能状态,诸如14C-氨 基比林呼气试验、半乳糖廓清试验、咖啡因-MEG-X试验以及口即朵氟绿试 验基本上可达此目的,如果联合应用几种试验或进行系列测定,则更有价 值。但这些试验往往较为费时,价格较贵,且有人认为不一定比传统
26、 Child-Pugh分类更有价值,因此目前仅限用于若干研究中心。四、诊断特殊肝病主要检测各种疾病标志,例如病毒性肝炎时,可检测相应的抗原、抗体以 及病毒基因;肝细胞性肝癌时检测血清甲胎蛋白;原发性胆汁性肝硬化时 检测线粒体抗体等。日常工作中,对每一个病人不可能也无需同时检测上述各种肝功能试验, 为了达到探测肝病、鉴别黄疸和判断预后的目的,一般可将血清转氨酶、 碱性磷酸酶、胆红素、凝血酶原时间作为常规试验,这些试验在常见肝病 时往往各有其相对特征性改变,在此基础上,根据临床需要,加用其他试 验。五、试验的限制性虽然肝功能试验在肝病处理中不可缺少,但有不少限制性,表现在:敏感性尚不高。在某些严重
27、肝病如肝硬化、肝细胞癌时试验结果可以 正常; 某些试验对肝功能异常不一定具有特异性,例如血清白蛋白降低不仅 见于肝病时,也可见于炎症性肠病,转氨酶活性升高尚可见于骨骼肌和心 肌疾病;多数试验不能特异性诊断某一种特殊肝病,例如不能区别肝内型和肝外型胆汁郁积,不能鉴别病毒性肝炎和药物性肝炎;无一种试验能正确估价肝的全部功能。肝具有数百种生化功能,试验 仅能反映有限的功能。有些试验例如转氨酶,只反映肝细胞损害,无助于 测定肝的功能。因此,在临床上,应使用不同的肝功能试验,并结合临床 试验结果作综合性分析和判断。仅不降低,尚可轻度升高,原因不明。3、凝血酶原时间(PT):肝合成6种凝血因子:I (纤维
28、蛋白原 口(凝 血酶原1 IV、V、VI和皿。当它们单独或联合缺乏时,PT即延长,因而 PT可作为研究肝合成功能的有用指标。在急性肝细胞疾病时,PT延长提 示极可能发生暴发性肝衰竭。酒精性肝病时,60%的死亡病例PT延长4s 以上,而仅有10%的生还病例PT延长至此水平。慢性肝病时,PT延长也 预示远期预后不良。在肝硬化和门脉高压病例PT可用于预测腔内分流手 术的危险性。但PT延长并非肝病特有,也见于先天性凝血因子缺乏、消耗性凝血病变、 维生素K缺乏和应用拮抗凝血酶原复合物的药物(如双香豆素)后。PT延长尚可能由于:(1)肝不能有效地清除血浆中激活的凝血因子和凝血抑制物;(2)肝合成纤溶酶原功
29、能受损;(3)原发性纤溶;(4)合并弥散性血管凝血。4、卵磷脂胆固醇酰基移称酶(LCAT ):该酶由肝合成和分泌,肝细胞损害 时,LCAT合成减少,血清中LCAT降低程度与肝损害严重程度相平行。如 同白蛋白和ChE一样,LCAT可反映肝储备功能,但较它们敏感。二、反映肝排泄功能的试验1、胆红素代谢试验:肝在胆红素代谢中具有摄取、结合和排泄功能,如 其中一种或几种功能障碍,均可引起黄疸。检查胆红素代谢情况对于判断 肝功能和黄疸鉴别均有重要意义。测定血清总胆红素的主要价值在于发现隐性黄疸。胆红素每日生产量少于 50mg,但正常肝每日能处理胆红素达150mg。由于肝处理胆红素的储备 能力大,因此血清
30、总胆红素非肝功能的敏感指标。虽然肝病时胆红素浓度 明显升高常反映了较严重的肝损害,但并非完全如此,例如暴发型肝炎时, 血清胆红素可仅轻、中度升高;胆汁郁积性肝炎时,尽管肝细胞受累相对 较轻,血清胆红素却可显著升高。血清直接胆红素测定可能有助于早期诊断某些肝胆疾病。病毒性肝炎黄疸 前期或无黄疸型肝炎、代偿期肝硬化、胆道部分梗阻时,约30%-50%的 病例显示血清直接胆红素升高,而总胆红素仍在正常范围内。有些病例总 胆红素恢复正常后,直接胆红素仍可升高,临床上测定直接胆红素的主要 用途,在于诊断高非结合胆红素血症,该症时总胆红素升高,而直接胆红素正常。尿胆红素和尿胆原测定对于黄疸早期诊断和鉴别诊断
31、有一定价值,且方法 简便,可立即得出结果,仍应列为常规试验。2、胆汁酸代谢试验:胆汁酸是由早期肝排泄的主要有机阴离子。肝病时 血清胆汁酸和胆红素可比拟肾疾病时血清肌酊和尿素氮。而胆汁酸,如同 肌酊,其代谢主要受它的排泄器官肝脏所控制,因此能较特异地反映肝脏 的排泄功能,因此,理论上血清胆汁酸测定可较胆红素更敏感地反映肝功 能异常。从目前资料看,血清胆汁酸测定是一对肝病具有中度敏感性和特异性的试 验。该试验除了探测肝胆疾病存在外,主要用于:鉴别肝胆疾病和先天性或溶血性黄疸,后二者试验正常;随访肝病经过和判断疗效;证实某些酶试验(转氨酶、碱性磷酸酶)异常的肝源性;有人认为胆酸/去氧胆酸比率测定有助
32、于鉴别肝细胞性阻塞性黄疸。3、色素排泄试验:肝能排除某些外源性色素如磺澳酿钠(BSP )等,其转 运机制与转运内源性有机阴离子(如胆汁酸)不尽相同,因此测定肝转运 色素的情况可从另一侧面反映肝功能。测定BSP潴留率是最灵敏的肝病筛选试验之一,其阳性率高于其它多数肝 功能试验。如BSP潴留率 5%,不能是肝硬化;如 14%肝不可能正常。 但由于BSP偶可引起过敏反应,甚至致死,故目前除用于Dubin-Johnson 综合征的诊断(BSP潴留率呈双峰性改变)外,已不作为常规试验。ICG经肝排泄率高,从血中消失快,从肝返流少,副作用小,已取代BSP, 成为用于筛选肝病、探测肝损害最有价值、最实用的色
33、素。临床上常测定 ICG15min血中潴留率。一般认为ICG试验与BSP试验的临床意义基本相 同。有认为在诊断无黄疸性肝炎、或随访转归、诊断隐匿性或非活动性肝 硬化方面,ICG试验较BSP试验敏感。Dubin-Johnson综合征时,ICG 试验无潴留率回升现象。三、反映肝代谢功能的试验向体内输入能被肝选择性代谢的物质(药物);测定这些物质在体内的代 谢速率,可反映功能性肝细胞数或肝代谢能力。理想的药物应具备下列条件:无毒性,主要由肝清除。能静脉注射或口服后迅速吸收。血浆、尿或呼气中这些药物或其代谢产物的测定简便可行、重复性好。从肝排除主要取决于功能性肝细胞数(代谢能力),而不依赖于肝血流 量。药物代谢主要由微粒体酶系统完成。不与血浆蛋白结合,其代谢不受血浆蛋白水平影响。目前用来反映代谢功能的试验主要有安替比林血浆清除率测定、14C-氨基 比林呼气试验、半乳糖廓清率和尿素最大合成速率测定等。但这些试验均 非敏感的肝病筛选试验。目前的趋向是利用它们作为严重肝病预后估计的 非侵袭性指标。随着肝移植开展,系统地检测这
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