EO灭菌确认方案

1、xxxxx有限公司一次性使用xxxxx环氧乙烷灭菌确认方案文件编号：7.5.2-03 修订号：02 生效日期：见批准日期PAGE PAGE 40- -xxxxx有限公司一次性使用xxxxx环氧乙烷灭菌确认方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录1.总体描述3目的依据范围一次性使用xxxxx产品最难灭菌部位的识别PCD基本描述灭菌设备概述环氧乙烷灭菌器工作原理概述灭菌确认产品的包装及装载和堆放模式及PCD的放置位置描述。其他辅助设施1.9.1加湿用蒸汽1.9.2灭菌所使用的灭菌剂1.9.3置换用的气体1.9.4确认用生物指示物1.9.5培养基1.10监视测量装置1.11 初始灭菌工艺1.12

2、确认小组成员及职责1.13确认时间及进度安排2.IQ（安装鉴定）方案203.OQ（运行鉴定）方案224.MPQ（微生物性能鉴定）方案29（包括： 1、灭菌参数的设定；2、确认方法；3、培养基、生物指示物、产品的检测项目方式； 4、无菌保证水平；5、全周期包装、产品完整性确认； 6、灭菌柜满载时负载内部温度均匀性；7、解析条件；8、EO等物质残留量检测。）5.PPQ（物理性能鉴定）计划356.附件A 一次性使用xxxxx检测报告40附件B 一次性使用麻醉穿刺包检测报告48附件C 环氧乙烷残留量检测报告55总体描述目的xxxxx有限公司生产的一次性使用xxxxx产品属于一次性使用的无菌医疗器械产品

3、。一次性使用医疗器械产品的灭菌是使医疗器械达到无菌使用的必须过程，有效和合理的灭菌过程是确保经过该灭菌过程灭菌的产品无菌的可靠保障，而灭菌过程是否真正有效及合理，要经过系统的确认。为此，针对一次性使用xxxxx产品的环氧乙烷灭菌有效性进行确认，以建立一个合理的环氧乙烷灭菌工艺，确保产品无菌保证水平在10-6以下，并且灭菌后产品的各项性能符合xxxxx有限公司的产品标准要求。依据本次确认依据综合考虑了下述相关标准标准编号标题EN ISO 11135-1:2007Requirements for development, validation and routine control of a st

4、erilization process for medical devicesEN 1422:1997Sterilizers for medical purposes - Ethylene oxide sterilizers - Requirements and test methodsEN 556-1:2001Sterilization of medical devices - Requirements for medical devices to be designated STERILE - Requirements for terminally sterilized medical d

5、evicesISO 11138-1:2006Sterilization of health care products - Biological indicators - GeneralEN ISO 11138-2:2006Sterilization of health care products - Biological indicators - Biological indicators for ethylene oxide sterilizationEN ISO 11140-1:2009Sterilization of health care products - Chemical in

6、dicators - Part 1: General requirementsEN ISO 11607-1: 2006Packaging for terminally sterilized medical devices - Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systemsEN ISO 11607-2:2006Packaging for terminally sterilized medical devices - Validation requirements for forming, seal

7、ing and assembly processesEN ISO 11737-1:2006Determination of the population of microorganisms on productsEN ISO 11737-2:2009Tests of sterility performed in the validation of a sterilization processEN ISO 10993-7:2008Biological evaluation of medical devices - Ethylene oxide sterilization residualsIS

8、O 14161:2000Sterilization of health care products - Biological indicators - Guidance for the selection, use, and interpretation of results范围本次确认针对杭州电达灭菌设备厂生产的20m3环氧乙烷灭菌器灭菌系统及其工作过程。本次确认所适用产品：xxxxx有限公司的一次性使用xxxxx。本次确认属于灭菌系统投入使用前的确认，确认设备本身的性能和适用的日常控制工艺，确认过程分为：安装鉴定（IQ），部分的运行鉴定（OQ），全部的性能鉴定（PPQ和MPQ）。在此次性能

9、鉴定中，安装鉴定（IQ）, 运行鉴定（OQ）已事先完成，见相关报告。灭菌确认产品最难灭菌部位的识别通过分析产品族（可以给予相同灭菌剂量的不同产品的组合）对一次性使用xxxxx进行确认，本次确认我们同时进行了两种产品的确认，其中一次性使用xxxxx中最难灭菌部分：该产品包括6种配件xxxxx、蝶形夹。其中直形针、xxxxx夹均为开放式配件，xxxxx导管一头开放，另一头有保护套，注射器（不带针）内胶塞内有一密封区域为非开放区域，通过产品结构比较，可以认为注射器（不带针）胶塞内密封区域为EO最难到达部位，因此可认为是一次性使用xxxxx最难灭菌部分。PCD基本描述外部PCD（EPCD）的制作(一次

10、性使用xxxxx均采用这种类型的外部PCD)：根据相关资料信息，PET对EO气体的不透性是PE的5000倍以上，为达到使EPCD比IPCD更难灭菌的效果，用材质为PET 12 m + PE 60 m双面膜塑料袋将BI密封起来，如下图所示。将在短周期循环中比较它与IPCD的灭菌难度。一次性使用xxxxx内部PCD（IPCD）的制作：将BI放入注射器胶塞与锥头之间，将锥头密封，将该注射器连同其它配件一起组合成一次性使用xxxxx，密封包装，该装置即为IPCD。灭菌设备概述1）预处理室无预处理室，在灭菌器内进行预处理。2）灭菌器 名称：环氧乙烷灭菌器灭菌器型号：HDX-20EN本公司该设备编号：F生

11、产厂家： 杭州电达灭菌设备厂灭菌器有效容积：18 m3, 灭菌箱体长x宽x高为9400 x 1890 x 2400 mm。设备安装地点：灭菌中心该套设备的主要设计性能如下：真空速率：预真空至-50Kpa的时间 30min正压泄漏速率： 0.1Kpa/min负压泄漏速率： 0.1Kpa/min加湿系统：能有效加湿，相对湿度 40%RH时，加湿后至少 75%RH。空载温度均匀性：最大温差 3满载温度均匀性：最大温差 103）解析解析在解析库进行。空气流向：上面进风，下面出风，根据环氧乙烷气体的质量形成合理的对流方式温度： 5（解析室装有温度监测仪。）湿度：20%-80%（解析室装有湿度监测仪）换气

12、率：强制排风装置每隔12小时启动通风系统通风，工作时间为12小时环氧乙烷灭菌器工作原理概述环氧乙烷的灭菌效果与灭菌室的温度、压力、湿度、EO的作用浓度及作用时间有关，前面的参数控制在适当的数值上，可以缩短灭菌时间，达到最佳灭菌效果。因此，灭菌器的工作过程是首先对灭菌室加温，直至温度达到灭菌温度，然后保温，当这些前期处理使得柜内产品的温湿度均匀度达到灭菌要求后，对灭菌室抽真空，当真空达到预真空要求的数值后，开始对灭菌室加湿、加药。在上述过程结束后，定时工作，灭菌过程开始。整个灭菌过程需要满足灭菌参数要求。当定时时间到，则开始对灭菌室进行换气，即用过滤后的清洁空气，置换灭菌室内余下的残气，经过几次

13、反复，将残气排净。残气经废气处理系统后排放。至此，整个过程结束。基本工作流程图：图中：A预处理B抽真空C测漏D加湿E处理FEO导入G气体保持HEO排出I换气J解析灭菌确认产品的包装及装载模式及PCD的放置位置描述。1.8.1 灭菌产品、产品规格、生产批号、包装方式、体积、毛重详细信息周期产品名称 规格型号生产批号包/箱体积（CM）毛重KG批量短周期一次性使用xxxxx1-16G1107014067*43.5*54152000半周期一次性使用xxxxx2-7F1107054067*43.5*54151000半周期一次性使用xxxxx2-7F1107064067*43.5*54152800半周期一

14、次性使用xxxxx1-16G1107074067*43.5*54152000全周期一次性使用xxxxx1-16G1107094067*43.5*54151600全周期一次性使用xxxxx2-7F1107114067*43.5*54151600全周期一次性使用xxxxx1-16G1107124067*43.5*54151600全周期一次性使用xxxxx1-16G1107134067*43.5*54151600其中2-7F规格产品被选为本次确认的样品。1.8.2 装载要求：根据灭菌器的尺寸和产品的包装特点，装载方式为长x宽x高 (664箱)图1 产品装载模式图1.8.3 PCD的放置位置描述 内部

15、PCD（IPCD）、外部PCD（EPCD）在环氧乙烷灭菌柜内的放置位置见下图。图2 微生物性能验证生物指示物布点图及灭菌负载装载模式图其它辅助设施加湿用蒸汽我司采用纯净水汽化后的蒸汽给灭菌柜中补充湿度。灭菌所使用的灭菌剂确认使用的环氧乙烷为漯河市汇鑫化工有限公司生产的70环氧乙烷+30%二氧化碳，其技术指标按GB/T13098-2006工业环氧乙烷。批号为20110621、20110701。图3 EO混合灭菌剂产品检验合格证（20110621批）置换用的气体灭菌过程进行完毕，置换EO气体用的空气为经过微孔滤膜过滤的清洁空气。确认用生物指示物本次确认采用xxxx有限公司生产的枯草芽孢杆菌黑色变种

16、，批号为 20110205 ，其原始微生物含量不少于1.0106cfu，需经7天培养出结果。另采用3M有限公司生产的枯草芽孢杆菌黑色变种，批号为2012-12JA ，其原始微生物含量不少于1.0106cfu，需经7天培养出结果。图5 3M有限公司生产的枯草芽孢杆菌黑色变种说明书培养基生物指示物采用营养肉汤培养基培养。产品无菌测试采用改良马丁培养基和需氧厌氧菌培养基培养。对于指定的培养基，在使用以前，检测培养基的灵敏度，确保其灵敏度在10-610-8范围内。监视测量装置编号名称作用或安装场所检定有效性05-1101温度传感器用于监测温度分布和产品内温度已鉴定，有效期到2012年6月4日10298

17、10103234110164911026210102217310189101015910101549110258101028591103244910238101029210102191010216711027810102081010178101031291102821005-409LRH-300生化培养箱用于检测微生物已鉴定，有效期到2011年12月4日05-410LRH-250生化培养箱用于检测微生物已鉴定，有效期到2011年12月4日05-309立式灭菌锅用于灭菌已鉴定，有效期到2011年11月23日05-1126湿度传感器用于监测湿度分布和产品内湿度已鉴定，有效期到2012年6月4日10

18、241031021848103143210341521016098101509810277031032799初始灭菌工艺过程项目设定值公差预处理负载加热时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度而定开始保温温度5454+/-2保温时间240min240-250min抽真空抽真空-22kPa-22+/-1kPa保压时间5min5-10min处理加湿时间0min0-10min处理时间00加气导入EO用量22kg22kg+/-0.5kg气体保持灭菌时间360 min480 - 485min灭菌温度5454+/-5灭菌湿度55%RH55+/-25%RH清洗EO清除时抽真空压力-22kpa-22k

19、pa清洗次数7次7次充气恢复压力-5kpa-5+/-2kpa解析解析温度自然解析温度5-35，湿度20%-80% 换气次数强制排风装置每隔12小时启动通风系统通风，工作时间为12小时强制排风装置每隔12小时启动通风系统通风，工作时间为12小时解析时间14天14天确认小组成员及职责参加灭菌确认小组人员职责见下表：姓 名职 务职 责资质/培训总经理负责验证领导工作、对验证文件的批准质管主任组长负责验证工作的审核、确认。参加过ISO11135培训车间主任组员负责验证前样品的准备灭菌车间主任组员负责计量器具、仪器设备的维修保养验证工作。车间组长组员负责验证的操作。多次参加验证确认，持有上岗证文员组员负

20、责方案的编制、数据的收集和分析。生物检测员组员负责验证过程中的各项生物检测参加过微生物检验培训，持有检验员资格证书化学检测员组员负责验证过程中的化学项检测参加过检测员的培训，持有检验员资格证书确认时间及进度安排2011年8月中旬将全部确认进行完毕，具体各阶段时间安排详见各具体确认计划。IQ（安装鉴定）方案目的：通过书面化的证据证明，设备安装的所有关键环节都依照相应的法规和经批准的设计要求，并根据设备生产商的建议进行。范围：设备：环氧乙烷灭菌柜（HDX-20EN型灭菌器，杭州电达灭菌设备厂生产，有效容积：18 m3）及其工作环境验证类型：设备的验证。职责：确认小组成员及职责见1.12依据：1）设

21、计要求； 2）安装验证检查时间：2011-5-1至2011-5-10确认方法：查看相关确认报告与相关文件资料IQ确认的内容及接受准则设备的相关技术资料（使用说明书、产品合格证、安全规程、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸（安装图、管道图、电气图）备品备件表等主要技术资料）及其管理是否符合确认报告要求。附属计量器具（灭菌设备上的主要计量器具，温度表、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，计量器具精度符合要求，必须在规定的检定周期内使用）。按下表进行：验证目的：确认计量器具的有效性验证要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标验证依据：灭菌器的技术文件和计量器具的检定规定灭菌规格：HDX-

22、20EN 灭菌器编号：F 生产企业：杭州电达灭菌设备厂验证项目： 记录确认 1、水箱温度表 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 2、水箱温度传感器 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 3、灭菌器箱体温度表 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 4、灭菌器箱体温度传感器 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 5、箱体压力表 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 6、箱体压力传感器 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 7、箱体

23、湿度表 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 8、箱体湿度传感器 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 9、计时器 FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格验证方法： FORMCHECKBOX 有效期确认 FORMCHECKBOX 校正试验不合格描述：无验证结论： FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 验证人： 日期：审核结论： FORMCHECKBOX 合格 FORMCHECKBOX 不合格 验证人： 日期：环境要求（防爆及防爆排风扇、远离明火 30米以上、应离开办公区及其他生产区、E

24、O贮存钢瓶应固定支撑、专用房间并通风阴凉）是否符合确认报告要求。箱体、门、管道的安装（灭菌柜均箱体安装水平，周围无障碍，门的活动无障碍，管道连接保证密封、无泄露、有功能色标区分和相应标志、各管道保证相应的平行、等距、垂直连接）是否符合确认报告要求。电器控制系统的安装（灭菌器中开关、按键、指示灯、控制仪表、指示仪表、传感器等正确安装、电器控制系统可靠接地，通过启闭开关、按钮、检查仪表显示的正确性加以验证）是否符合确认报告要求。计算机系统的安装（主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱的可靠安装、正确连接和正常运行。）是否符合确认报告要求。解析系统的安装（送风、回风系统的安装正确，风向正确（上面进风

25、，下面出风）、运行有效，整个系统在灭菌柜及解析区域产品单向流动环节的最后，确保产品的单向流动。 不符合情况的处理及再确认：在上述安装过程的确认中，如有不符合情况，由质量主管提出初步处理意见，经理或管理者审批后执行，并进行再次确认，并将该过程做完整记录。安装验证综合评价：形成系统的书面报告以证明设备安装及其工作场所的所有环节均符合相应的法规和设计要求，并作为下一步OQ确认的必要条件。OQ（运行鉴定）方案目的：通过书面化的证据证明设备及其支持系统能够在预先期望的范围内持续的运行。范围：设备：环氧乙烷灭菌柜（HDX-20EN型灭菌器，杭州电达灭菌设备厂生产，有效容积：18 m3）及其工作环境职责：确

26、认小组成员及职责见1.12依据：1）设计要求及厂家承诺 2）相关法规（无菌医疗器械生产实施细则和设备附属文件）时间：2010-5-10至2010-6-20确认方法：启动运行设备的各个部件，持续一定时间，确认其运行的有效性 OQ确认的内容及接受准则 备注：OQ中温、湿度分布研究中有气体暴露阶段。辅助设备的运行验证：真空泵、气泵、气化泵、加热系统（水箱、电热管）、蒸汽发生器等。根据各辅助设备应有的工作特性，分别接通电源试运转，验证各辅助设备运转的有效性。按下表进行：灭菌器辅助设备运行验证记录表辅助设备运行时间噪音旋转方向其它异常记录真空泵10min70dB 正常气泵10min70dB 正常循环泵2

27、0min70dB正常气化泵20min/正常加热系统(电热箱、水箱)30min70dB正常气化器30min/正常验证人： 日期：附属计量器具（灭菌设备上的主要计量器具，温度表、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，计量器具精度符合要求，必须在规定的检定周期内使用）。按下表进行：电控系统的运行验证记录验证项目参数设置运行数据允许偏差实际偏差加热(水箱)温度上限 66下限 6511灭菌温度上限 55下限 5411预真空 -22kpa1kpa气化器温度上限 55下限 501验证人： 日期：报警系统的运行鉴定：确认灭菌室报警设定点报警，要求报警装置正确有效按下表进行：验证项目参数设置运行参数允许偏差实际

28、偏差灭菌室超高温报警60 1灭菌室超高压报警+80 kPa1 kPa汽化器超高温报警70 1灭菌剂超低温报警小于10 1水箱超高温报警70 1验证人： 日期：计算机系统的运行鉴定：确认计算机系统的主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱等运行的正确性以及灵敏性按下表进行：验证项目标准要求运行次数/时间观察记录其它异常USPUSP应能保证计算机系统切断外接电源后持续供电10min2-3次显示器正常显示30 min主机正常运行、检测30 min控制机箱应保持与计算机的正常通讯和采样30 min打印机正常通讯和正常打印2-3次验证人： 日期：真空速率：预真空至-15KPa的时间 6min； 预真空至-

29、50Kpa的时间 30min。 按下表灭菌器真空速率确认记录要求进行操作和记录： 真空度（相对压力）开始时间结束时间达到真空度所用时间（min）真空速率（kPa/min）确认/记录人-15KPa-50Kpa正压泄漏速率：确认灭菌器柜体在正压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加正压至+50Kpa，保压60min，观察柜体的压力变化，要求泄露率 0.1Kpa/min。按下表灭菌器正压速率确认记录要求进行操作和记录： 正 压保压开始时间保压开始压力（kPa）保压结束时间保压结束压力（kPa）压力变化值（kPa）泄露速率（kPa/min）+50Kpa确认/记录人：负压泄漏速率：确认灭菌器柜体在

30、负压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加负压至-50Kpa，保压60min，观察柜体的压力变化，要求泄露率 0.1Kpa/min。 按下表灭菌器负压速率确认记录要求进行操作和记录： 负压（真空）保压开始时间保压开始压力（kPa）保压结束时间保压结束压力（kPa）压力变化值（kPa）泄露速率（kPa/min）-50Kpa确认/记录人：加湿系统：湿度传感器8个（贴触式湿度探头直接贴触柜壁，测试以前，所有的湿度传感器必须经过湿度校正，在精度范围才可以使用），确认加湿系统的有效性，在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，预真空至-25-22Kpa，将蒸汽发生器的蒸汽压力加至0.40.5Mpa，开始向

31、灭菌室加湿，要求湿度明显变化在30%80%范围内。 按下表灭菌器加湿系统确认记录要求进行操作和记录： 真空度（kPa）加湿开始时间加湿开始时蒸汽压力（mPa）加湿开始时灭菌湿度（%RH）加湿结束时间加湿结束时蒸汽压力（mPa）均衡时间（min）最终灭菌湿度（%RH）-222011-05-1221:552011.5.1223:20确认/记录人：灭菌柜内壁温度均匀性试验：（按下面的要求和步骤做确认） 温度传感器20个（贴触式温度探头直接贴触柜壁，测试以前，所有的温度传感器须经过温度校正，在精度范围才可以使用），在柜内壁表面的分布如图6，在到达灭菌工艺所需温度时，记录所有传感器的温度值。要求：所有温

32、度传感器间温度的最大偏差 3。图6 灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图 冷点位置16号按下表-灭菌柜柜壁温度均匀性确认记录进行操作和记录：温度传感器编号升温开始时间升温开始时各点的温度达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度温度偏差126.050.1226.650.1326.150.1425.949.2526.149.4626.850.2726.049.4827.949.4927.548.21027.949.01126.047.61226.447.41325.949.31426.249.91526.249.81626.048.91726.148.71826.450.01926.249.

33、52026.148.6确认记录人： 日期：灭菌柜空间温度均匀性试验：（按下面的要求和步骤做确认）温度传感器20个，在柜内空间的分布如图7，在到达灭菌工艺所需温度时，记录所有传感器的温度值。要求：所有温度传感器间温度的最大偏差 3。图7 灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图 冷点位置20号按下表-灭菌柜空间温度均匀性确认记录进行操作和记录：温度传感器编号升温开始时间升温开始时各点的温度达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度温度偏差144.150.1244.950.6344.650.6440.250.7541.950.6646.250.8742.150.4841.650.8941.350.

34、51041.350.61140.450.21241.951.01342.050.21442.350.71542.850.81641.850.31741.150.31843.151.01941.750.22039.749.8确认记录人： 日期：灭菌柜满载温度均匀性实验：（按下面的要求和步骤作确认） 满载时，温度传感器20个，产品的装载方式和温度传感器的分布如图8，在到达灭菌工艺所需温度时，记录所有传感器的温度值。要求最大温差 10。图8 灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图 冷点位置6、10号按下表-灭菌柜满载温度均匀性确认记录进行操作和记录：温度传感器编号升温开始时间升温开始时各点的温度达

35、到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度温度偏差129.544.4229.144.6328.644.9429.044.8528.339.8628.345.3728.944.0828.542.1928.543.31028.842.41129.543.41230.044.61329.442.41429.744.41529.440.71629.644.81729.746.91829.245.21929.044.42028.343.4确认记录人： 日期：期待结果：测定出整个灭菌装载的温湿度分布情况，和找出预处理末期和气体暴露期间最低温度的位置。 不符合情况的处理及再确认：在上述安装过程的确认中，如有不

36、符合情况，由质量主管提出初步处理意见，经经理审批后执行，并进行再次确认，并将该过程做完整记录。 运行鉴定综合评价：形成系统的书面报告以证明设备安装及其工作场所的所有环节均符合相应的法规和设计要求，并以作为下一步PQ物理和微生物性能鉴定的必要条件。MPQ（微生物性能鉴定）方案目的：通过模拟常规控制的所有条件，以选定的产品和菌片及菌片的包装和放置方式，生产至少1批产品，通过其书面的合格证明来建立对该过程持续有效的一种信心。范围：设备：环氧乙烷灭菌柜（HDX-20EN型灭菌器，杭州电达灭菌设备厂生产，有效容积：18 m3）及其工作环境时间：2011-7-1至2011-7-204.4确认方法：模拟灭菌

37、过程的操作，以第一部分总体描述中选定的产品和菌片及菌片的组合包装和放置方式，检验产品及菌片上的微生物存活数量。计划使用1个柜的产品进行性能鉴定。xxxxx有限公司初始污染菌检测报告8.2.4-52产品名称生产批号抽样日期生产数量抽样数量检验日期仪器名称仪器状态报告日期抽样地点包类事业部抽样方案检验项目检验依据环境温度环境相对湿度配件名称标准值（cfu/g或件）检验结果（cfu/g或件）实测值（cfu/g或件）备注包布Y型针导丝中静管扩张器阴性对照阳性对照 MPQ（微生物性能鉴定）验证的内容及相关要求灭菌确认的产品、规格型号、生产批号等相关信息见方案1.8.1PCD的制作和包装以及用量：IPCD

38、放置在产品内部，制作方法详见1.5.2，用量为40个。EPCD放置在产品的包装箱外部，制作方法详见1.5.1，用量为40个，与IPCD一一对应。产品的装载方式及PCD在产品中的放置位置产品的装载方式详见1.8.2产品装载模式图。PCD在产品中的放置位置详见1.8.3微生物性能验证生物指示物布点图及灭菌负载装载模式图。半周期灭菌参数的设定：过程项目微生物性能鉴定参数设定接受范围第一次半周期第二次半周期第三次半周期短周期预处理负载加热时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度而定开始保温温度5454545454+/

39、-5保温时间240min240min240min240min240-250min抽真空抽真空-21kPa-21kPa-21kPa-21kPa-22+/-1kPa保压时间5min5min5min5min5-10min处理加湿时间0min0min0min0min0-10min处理时间00000加气导入EO用量22kg22kg22kg22kg设定值+/-0.5kg气体保持灭菌时间180min180min180min90min设定值+5min灭菌温度4949494954+/-5灭菌湿度55%RH55%RH55%RH55%RH55+/-25%RH清洗EO清除时抽真空压力-22kpa-22kpa-22kp

40、a-22kpa-22kpa清洗次数7次7次7次7次7次充气恢复压力-5kpa-5kpa-5kpa-5kpa-5+/-2kpa备注：处理阶段、末尾温度54+/-5，湿度55+/-25%RH，残留气体解析阶段温度5-35，湿度20-80%。产品进入灭菌柜时的温度5，解析区温度5。确认方法：用半周期法(half cycle) 确认产品灭菌后达到10-6无菌保证水平。根据2010年灭菌确认的数据及灭菌过程控制，在满足上述情况下，首先将确认时间设定为1.5小时进行一次短周期测试（其他条件不变），如果确认时间为 1.5小时时菌片检测结果显示有菌生长，产品检测无菌生长，将确认时间设定为3小时，确认完毕，检测

41、产品和菌片的微生物情况，如果结果ok（产品和菌片均无菌），则再以同样的确认条件另做2次 3小时确认，如果 3次结果均 ok（无菌），则根据半时循环法将灭菌时间定为 6小时（如果 3小时确认有异常情况出现，由 质量主管提出处理意见，经理审批后，按其意见处理）。以上均OK，最后再做4个6小时的全周期循环，测试BI及包装情况。菌片及产品的检测方式：灭菌结束后2h内应将菌片取出，6小时内开始培养。对于 1.5h灭菌循环，在对菌片进行检测的同时，还应抽取包裹菌片的产品进行培养，以确认菌片对灭菌条件的抗性比产品强。确认做该过程确认用的产品无抑菌作用，具体结果汇总如下：序号灭菌时间检测项目结果目的备注11.

42、5hIPCD灭菌后的无菌情况有菌证明1.5h作用时间后菌片不能完全达到无菌且EPCD比IPCD的抗性强EPCD灭菌后的无菌情况有菌产品的无菌试验无菌证明菌片比产品的抗性强23hIPCD灭菌后的无菌情况无菌证明3h作用时间后菌片的无菌EPCD灭菌后的无菌情况无菌产品的无菌试验无菌36hIPCD灭菌后的无菌情况无菌证明6h作用时间后菌片的无菌EPCD灭菌后的无菌情况无菌产品的无菌试验无菌xxxxx有限公司中心实验室菌片无菌检测原始记录TRSYS/RF-108-1灭菌批号检验目的包装状况检验依据抽样数量检验日期 项目结果时间供试品阳性对照阴 性对 照营养肉汤培养基37培养7天123456789101

43、112131415161718192012121d2d3d4d5d6d7d菌落形态：备注：结论：检验人： 复核人： 报告日期：xxxxx有限公司中心实验室产品无菌检测原始记录TRSYS/RF-108-2产品名称规格型号检验目的生产批号包装状况检验依据灭菌批号抽样数量检验日期 供试品项目结果时间真菌培养基阳性对照阴性对照需氧菌、厌氧菌培养基阳性对照阴性对照1234567812121234567812121d2d3d4d5d6d7d8d9d10d11d12d13d14d涂片、染色、镜检：菌落形态：备注：结论：检验人： 复核人： 报告日期：无菌保证水平：经过本次确认所得出的无菌保证水平为10-6，因

44、本次确认所用菌片含菌量数量级为106，得出的半周期若为3小时，实际灭菌时间则为6小时，无菌保证水平为10-6。不符合情况的处理及再确认： 在上述微生物性能鉴定的过程中，如有不符合情况，根据不符合的具体情况，由QA主管提出初步处理意见，经过质量部经理审批后，按审批后的处理意见执行，并进行再次确认，并将该过程完整详实记录在案。 微生物性能鉴定综合评价： 形成详细的书面分析报告以证明灭菌过程按确认或再次确认的设定条件进行日常控制是持续有效的，得出日常控制的工艺范围。PPQ（物理性能鉴定）方案全周期后IPCD、EPCD检测情况：序号灭菌时间检测项目结果目的备注16小时IPCD灭菌后的无菌情况证明6小时

45、作用时间后菌片的无菌26小时IPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌36小时IPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌46小时IPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌序号灭菌时间检测项目结果目的备注16小时EPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌26小时EPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌36小时EPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌46小时EPCD灭菌后的无菌情况证明6小时作用时间后菌片的无菌全周期灭菌参数的设定：过程项目全周期参数设定接受范围预处理负载加热时间根据加热到所需温度而定时间根据加热到所需温度

46、而定开始保温温度5454+/-2保温时间250min240-250min抽真空抽真空-23kPa-22+/-1kPa保压时间10min5-10min处理加湿时间10min0-10min处理时间00加气导入EO用量22kg设定值+/-0.5kg气体保持灭菌时间365min设定值+5min灭菌温度5954+/-5灭菌湿度55%RH55+/-25%RH清洗EO清除时抽真空压力-22kpa-22kpa清洗次数7次7次充气恢复压力-5kpa-5+/-2kpa解析解析温度自然解析5-35换气次数强制排风装置每隔12小时启动通风系统通风，工作时间为12小时强制排风装置每隔12小时启动通风系统通风，工作时间为

47、12小时解析时间14天14天备注：处理阶段、末尾温度54+/-5，湿度55+/-25%RH，残留气体解析阶段温度5-35，湿度20-80%。产品进入灭菌柜时的温度5，解析区温度5。5.3 包装完整性确认：选取部分样品按确定后的灭菌参数进行4次全周期灭菌后，确定包装符合要求：采用不含产品的完整包装经灭菌后进行以下试验：封口剥离试验测定封口强度在灭菌后仍符合要求（标准值=1.5N）封口剥离试验检测报告测试依据：参照ASTM F 88-07方法测试环境温度和湿度：温度*，湿度*测试的设备：CTM250电子万能材料拉力试验机测试方法：将包装制成标准规格样品，然后用拉力机测定封口强度，试验机的夹具分离速

48、度为300mm/min,两夹具间的最初距离为*mm，封口宽度为*mm。结果：肉眼观察到的样品包装破坏的模式为密封部位的粘结破坏，样品平均剥离强度如下：样品号平均剥离强度（Ibs/in）12345678平均标准差结论：本次试验共测试了8份样品的包装封口部分，平均数*，标准差为*检测人： 复核人： 日期：染料渗透试验测定封口包装完整性在灭菌后仍符合要求（无渗漏）染料渗漏试验检测报告测试依据：参照ASTM F 1929-98方法测试环境温度和湿度：温度*，湿度*测试的设备：真空干燥箱测试方法：将试验前将包装材料在温度232，湿度502%的环境下保持至少24h取十个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后

49、用5ml注射器吸取Toluidine blue试验液，保持时间在10s后，肉眼观察颜料渗漏和剥离情况结果：肉眼观察到的样品包装*结论：本次试验共测试了10份样品，包装渗漏情况*检测人： 复核人： 日期：外观检查检查包装和印刷与灭菌过程的相容性化学指示剂检查检查化学指示剂已按预期发生变色EO残留量的检测：样品：按确认的灭菌参数进行4次全周期灭菌后的产品，按上述解析条件进行解析，于灭菌后第8、9、10、11、12、13、14、15天各抽 1次样品进行 EO残留量测试，直至 EO残留量小于 4mg/device。根据解析曲线确定最短解析时间。取样：到达规定的取样时间后，30min内从堆放产品的中间位置抽取 2条样品送检测室检测。样品采取冰袋包裹的方法防止残留物的流失，到达实验室后放入冷冻箱内暂时存放待测。检测室收到样品后30min内提样进行检测。测试方法：验证过程中的EO残留量测试由我公司化验室采用气相色谱仪进行测试（ISO10993-7：2008）。 xxxxx有限公司中心实验室 环氧乙烷残留量检测记录 TRSYS/RF-184产品名称： 规格型号： 生产单位： 生产批号：检测依据： 检测数量： 灭菌批号： 检测日期： 一、材料和设备：1）GC，Agilent 7890A 仪器编号05-315 使用前后 ， 年 月 日，温： 湿：2）天平，AR2140电子天秤 仪器编号05-319