除菌过滤后消毒剂无菌验证方案

1、题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-011/10消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案姓名部门/职务签名日期(YYYY-MM-DD )起草人钱飞燕QC部门/微生物检验员审核人钱小琴QC部门/经理审核人虞静QA部门/经理批准人胡超质量管理负责人江苏复旦复华药业有限公司题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01 目录 TOC o 1-5 h z 1.0概述3.目的3范围3职责32.0可接受标准 4.3.0确认前条件 4.人员确认4文件确认54.0文件记录要求5.5.0程序5.仪器的确认5菌株、培养基及试剂 5验证步

2、骤7验证总结96.0再确认9.7.0偏差9.8.0变更1.Q9.0术语1.Q10.0参考文件1011.0修订历史102/1012.0附录列表10江苏复旦复华药业有限公司题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01概述目的2010版GMP附录无菌第九章第四十四条 A/B级洁净区应当使用无菌的 或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。本公司在 A/B级洁净区使用的消毒剂 有75%乙醇、过氧乙酸消毒液PAA,清洁剂为注射用水。按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。范围本确认方案时应用于江苏复旦复华药业有限公司消毒剂除菌过滤后检验 方法验证工作。

3、职责QC检验员职责QC检验员，同时作为验证实施部门，职责如下：起草验证草案，完成验证报告；负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行；负责本方案的实施，验证数据的收集及数据分析；协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告；负责向QC部门经理及时报告验证中出现的问题。QC部门经理职责QC经理审核本验证方案与验证报告；负责指导验证中发生的偏差的调查及审核验证期间发生的 偏差；负责安排具有资格的操作人员开展验证工作；负责验证过程中的监督与指导等其它工作。QA 职责负责确认工作实施的监督；协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记 录；3/10为制定和实施本验证

4、方案提供相关程序等必要文件、技术支 持；江苏复旦复华药业有限公司题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01负责验证用仪表、量具等相关器具的校验，并保证在有效期 内；QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号，以及相关文件的发放、回收及归档；QA经理负责本验证方案与验证报告的审核。工程部职责负责公用系统的确认，保证用电、蒸汽、水、压缩空气等正常。质量管理负责人职责负责本验证方案与验证报告的批准。可接受标准执行文件时所有必需的数据表都必须完整、准确，且正确填写；测试结果数据符合文件中要求的标准。过滤前微生物限度检查品种可接受标准75%酒精细菌、霉菌及醉母菌

5、总数不得超过 10 个/100ml过氧乙酸消毒液PAA注射用水过滤后无菌检查品种可接受标准75%酒精中下口剂阴性对照应澄清，无菌生 长、阳性对照组应浑浊，试验菌 生长良好、供试品对照组应澄 清、无菌生长过氧乙酸消毒液PAA注射用水供试品应尢菌生长3.0确认前条件人员确认在本确认方案批准后，按照 SOP培训管理(QA-MAN-005 )的要求， 组织对相关人员进行本验证方案及本验证相关SOP、技术资料的专项培训，并确保所有参加本次确认工作的人都已悉知本方案及相关SOP、技术资料的要求，并填写培训记录(QA-MAN-005-H )。江苏复旦复华药业有限公司4/10题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证

6、方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01执行此确认方案前，应确认以下文件已制定并被批准。厅P文件名文件编码生效日期1微生物、无菌分析方法验证/管理标准操作规程QC-VAL-003-012无菌检查法标准操作规程QC-OPE-414-013消毒剂配制、发放、使用管理MF-MAN-022-01确认人/时间：复核人/时间：4.0文件记录要求严格按照良好的文件记录规范(QA-MAN-003 )中对质量记录填写的 要求进行确认报告的填写及记录。确认操作及记录应两人进行互相监督及复核，确保所有的确认测试均完 成，并有足够的确认数据被提供。5.0程序5.1仪器的确认确认仪器在本次验证时，都在校验有

7、效期内，且校验结果为合格 检查结果见下表。仪器名称型号生产厂家校准证书编号校正 日期校正 期限备注电热恒温培养箱莓园培乔箱结论确认人/日期：复核人/日期：5.2菌株、培养基及试剂5.2.1培养基培养埴名称生产厂家批号配制批号后效期营养肉汤培养基营养琼脂培养基江苏复旦复华药业有限公司5/10玫瑰红钠琼脂培乔基改良马丁培养基改良马丁琼脂培养基硫乙醇酸盐流体培养基题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-015.2.2试剂试剂名称配制批号配制日期后效期20g/L硫代硫酸钠溶液pH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲溶液75%酒精过氧乙酸消毒液PAA5.2.3菌株及菌液制备

8、菌株菌株名称来源编号大肠埃希菌金黄色葡稳球菌枯草芽抱杆菌白色念株菌菌液制备菌液制备及计数按照检定菌种管理(QC-MAN-008 )进 行菌液的制备及计数。接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌的新鲜培 养物至营养肉汤培养基中，培养1824小时；接种白色念珠 菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中，培养2448小时。上述培养物用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50100cfu的菌悬液。6/10分别取上述大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌、 菌液1ml于无菌平皿中，立即倾注45c左右的营养琼脂培 养基，置3035c培养2天；分别取白色念珠菌菌液1ml于 无菌平皿中，立即倾注45c

9、左右的玫瑰红钠琼脂培养基，江苏复旦复华药业有限公司题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01置2328c培养3天。菌落计数结果菌液制备记录(QC-MAN-008-D )。验证步骤验证对象及中和剂消毒剂消毒剂名称相应的中和剂无菌检查菌株75%酒精pH 7.0氯化钠-蛋白陈缓冲液金黄色葡稳球菌大肠埃希菌白色念珠菌过氧乙酸消毒液PAA20g/L硫代硫酸钠溶液枯草芽抱杆菌清洁剂：注射用水。微生物限度检查(除菌过滤前样品)消毒剂吸取中和产物溶液(以1份消毒剂50ml加9份中和剂450ml 配制而成)混匀，采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜，菌面朝上置于营养琼

10、脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基平皿上。将营养琼脂平板放于3035c培养多!培养3天，玫瑰红钠琼脂 平板放置于2328c培养5天，计数。结果见附录微生物检 查记录(VPL-QC-MV-15-005-A-01 )。注射用水取注射用水100ml,采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜， 菌面朝上置于营养琼脂或玫瑰红钠培养基平皿上。将营养琼脂 平板放于3035 c培养箱培养3大，玫瑰红钠琼脂平板放置于 2328c培养5天,计数。结果见附录微生物检查记录(VPL-QC-MV-15-005-A-01 )。无菌检查(除菌过滤后样品测试)75% 酒精(1)阳性对照组取供试品50ml ,用450mlpH 7.0氯化

11、钠-蛋白冻缓冲液冲洗， 冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。 江苏复旦复华药业有限公司7/10题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01分别接种1ml的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌于相应的硫乙 醇酸盐流体培养基滤筒内；接种1ml的白色念珠菌于改良马 丁培养基滤筒内。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养5天，逐天观察。(2)中和剂阴性对照组用450ml pH 7,0氯化钠-蛋白冻缓冲液冲洗，冲洗后，加入 100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。 将上述硫乙醇 酸盐流体培养基按3035C、改良马丁

12、培养基按2328C, 培养14天，逐天观察。(3)供试品对照组取供试品50ml，用450ml pH 7,0氯化钠-蛋白冻缓冲液冲洗， 冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035 C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。(4)结果见附录Bo过氧乙酸消毒液PAA(1)阳性对照组取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液 冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基。接种 1ml 枯草芽抱杆菌于硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内。将上述硫乙 醇酸盐流体培养基按3035 C,培养5天，逐天观察。(2)中和剂阴性对照组用450m

13、l20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗，冲洗后，加入 100ml 硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。 将上述硫乙醇酸盐流 体培养基按3035C、改良马丁培养基按 2328C,培养 14天，逐天观察。(3)供试品对照组取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液 冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培 养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马江苏复旦复华药业有限公司8/10题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-01丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。(4)结果见附录Bo注射用水取供试品100ml冲洗滤膜，

14、冲洗后，加入100ml硫乙醇流体 培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按 2328C,培养14天，逐天 观察。结果见附录Bo验证总结确认人/日期：复核人/日期：6.0再确认相关SOP检验方法有重大修改。趋势分析中发现有系统性偏差。7.0偏差9/10消毒剂除菌过滤后检验方法验证过程中如果出现偏差，应根据偏差处理 (QA-MAN-011 )立即通知确认小组并对偏差进行详细记录，分析偏差产生 的根本原因并提出解决方法。所有偏差得到有效处理后，确认方可进入下一 步骤。原始的偏差处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中。江苏复旦复华药业有限公司题目：消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案方案编号：VPL-QC-MV-15-005-018.0变更所有在验证过程中产生的变更都要按照变更控制(QA-MAN-008 )中规定的首次验证相关的变更流程执行，确保所有的变更得到评估和批准，验证的 结果达到预定的目的和要求。将验证过程中产生的变更记录于变更审批表中。9.0术语GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，中国菊品GMP是指中 华人民共