空气净化系统和水系统

1、第1页目录 三、制药用水设备 二、洁净室的控制 一、空调净化系统 四、制药用水的质量控制一、空调净化系统 空气净化系统不是良好的工艺、设施、设备设计和良好的操作工序的代替物，它不能清洁已经污染的表面。特别指出的是，既不能控制有过量污染物产生的工艺，也不能作为不良设计或不良设备维护的补偿措施 目的 保证产品质量 让操作者舒适、满意，提高生产效率（舒适与否，直接影响操作者的微粒产生量） 环境保护第2页一、空调净化系统第3页 一、空调净化系统传统集中空调系统图第4页第5页 一、空调净化系统传统集中空调系统新风加湿段回风风门初效过滤器表冷器风机中效过滤器消声混合段去湿冷却送风加热段送风段第6页一、空调

2、净化系统立式空调图H.CC.c新风送风回风初效过滤器回风机表冷段中效过滤器加湿段加热段第7页一、空调净化系统片剂生产的空气净化系统图第8页一、空调净化系统低湿度房间的空气净化系统图第9页一、空调净化系统带消毒排风的无菌室空气净化系统零压SA - (EA+RA) = Q = 0二、洁净室的控制室内压差形成的原理负压SA - (EA+RA) = Q 99%的多价离子，而对单离子比如钠只能截留95%。故反渗透后需加连续电除盐装置EDI来去除钠离子。反渗透膜在开始工作期间，离子根本无法截留，产水的离子含量很大。此时纯化水机组设定排放，至产水离子含量降低至要求，才将产水输送至EDI。三、制药用水设备反渗

3、透、离子交换配备设备EDI是将离子交换技术、离子交换膜技术和离子电迁移技术相结合的纯水制造技术。利用两端电极高压使水中带电离子移动，并配合离子交换树脂及选择性树脂膜以加速离子移动去除，从而达到水纯化的目的。三、制药用水设备反渗透、离子交换配备设备当进水中的 Na及 CI等杂质离子吸咐到相应的离子交换树脂上时，这些杂质离子就会发生像普通混床内一样的离子交换反应，并相应地置换出 H及 OH。一旦在离子交换树脂内的杂质离子也加入到 H及 OH向交换膜方向的迁移，这些离子将连续地穿过树脂直至透过交换膜而进入浓水室。这些杂质离子由于相邻隔室交换膜的阻挡作用而不能向对应电极的方向进一步地迁移，因此杂质离子

4、得以集中到浓水室中，然后可将这种含有杂质离子的浓水排出膜堆。在EDI除盐过程中，离子在电场作用下通过离子交换膜被清除。同时，水分子在电场作用下产生氢离子和氢氧根离子，这些离子对离子交换树脂进行连续再生，以使离子交换树脂保持最佳状态。三、制药用水设备贮存设备贮罐原水(饮用水)预处理纯净化 按最大使用量设计 按平均使用量设计 水输配系统三、制药用水设备贮存设备第73页三、制药用水设备注射用水设备多效蒸馏水机纯蒸汽发生器 工业蒸汽冷凝水纯化水冷 凝器冷却水进口冷却水出口废气排放WFI储罐废水排放纯蒸汽蒸馏水去离子水工业蒸汽热交换器 1热交换器 2热交换器 3热交换器 4热交换器 5纯蒸汽 1 号 柱

5、 2 号 柱 3 号 柱 4 号 柱 5 号 柱流量控制孔多效蒸馏水机工艺流程图三、制药用水设备注射用水设备多效蒸馏水机蒸发器示意图三、制药用水设备注射用水设备多效蒸馏水机热原去除原理三、制药用水设备注射用水设备双端板蒸馏水冷凝器(有效避免交叉污染)泄漏液三、制药用水设备注射用水设备第78页四、制药用水质量控制第79页四、制药用水质量控制预处理系统序号质量控制点质量控制方法1原水水质自来水需每季度进行一次质量检测，掌握水质变化趋势2多介质过滤器过滤效果 规定SDI检测的方法以及周期，通过SDI值(5)来反馈出多介质过滤器的过滤效果。若SDI值达到临界点，则对多介质过滤器进行反洗或更换石英砂3

6、活性炭过滤器吸附活性 规定余氯检测的方法以及周期，通过氧化还原值(500mv)来实时监测活性炭的吸附活性。若值达到临界点，则对活性炭过滤器进行巴氏消毒或更换活性炭4树脂柱去除重金属离子能力规定余氯硬度检测的方法以及周期，通过检查软化效果来试试监测树脂活性。若树脂活性低，则对树脂进行再生或中毒处理；更换树脂。第80页四、制药用水质量控制纯化系统序号质量控制点质量控制方法1反渗透系统进水CO2含量在进入反渗透前可以通过加药箱添加NaOH 调节PH值，使二氧化碳以离子形式溶解在水中，并通过RO膜脱气，除去二氧化碳如果水中的CO2 水平很高，可通过脱气将其浓度降低到大约5-10 ppm,脱气有增加细菌

7、负荷的可能性，应将其安装在有细菌控制措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反渗透之间2反渗透膜表面的污堵设计自动冲洗功能，加以去除配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进行清洗中国GMP 对制药用水系统的要求药品生产质量管理规范2010 修订版：GMP 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。GMP 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。四、制药用水质量控制循环系统GMP 第九十九条

8、纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。GMP 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。GMP 第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。GMP 附录1 无菌药品第五十一条 原水、制药用水及水处理设施的化学和微生物污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。应保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。四、制药用水质量控制循环系统欧盟GMP中描述：水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质

9、量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70以上保持循环。四、制药用水质量控制循环系统四、制药用水质量控制纯化水循环系统饮用水反渗透装置电法去离子装置纯化水贮罐多效蒸馏水机沙滤换热器l冷却注射用水配水环路蒸馏水贮罐换热器控温热水用水点冷水用水点炭滤浊度余氯电导电导微生物，TOC确认蒸馏水、冷却水有无可能交叉污染？微生物、热原.确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？微生物、热原.微生物、热原.微生物、热原.呼吸过滤器的完整性测试微生物、热原.注射用水系统流程示意图回水四、制药用水质量控制-注射用水循环系统尽量维持较高的管道流速使用光滑的管道表

10、面安装在线紫外装置并制定消毒周期使用卫生级的阀门将死角和隐蔽处减到最少。例如：使用T型隔膜阀以ASME BPE标准进行施工四、制药用水质量控制微生物控制的方式有死水段零死水段同一管径 水到各个使用点取水后，越到管道后面，其管道内的流量就越小，其流速也越小。渐变缩小管径 保证其后面管道也有较高的流速，但在管路上增加使用点时不能满足使用点流量的需求。送、回水管径 较大直径的送水管，较小直径的回水管四、制药用水质量控制流速控制层流（滞留）：流体质点的运动迹线成轴向有条不紊运动，其雷诺数Re4000。过渡状态：雷诺数Re=23004000。Re10000：对于所有流体都处于湍流状态，只有流体真正处于稳

11、定的湍流状态下，流体中的质点才不至于停留在管壁上。四、制药用水质量控制流速设计ISPE推荐流速3ft(英尺)/秒（1ft/s= 0.3048 m / s）。防止营养物聚集和细菌黏附在管壁所需要的流速要超过3ft/s或雷诺数大于湍流值。医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008)5.4.2.3“循环的干管流速宜大于1.5m/s”。ISPE上指出：清除生物薄膜所需的流速高于15 ft/s。当含有杀菌剂的流速高于5 ft/s时，如臭氧、含氯溶液，经过足够长的时间也能有效的清除生物膜。雷诺数Re20000。全球许多大的制药公司普遍采用，并能保证管道中不利于微生物附着生长的状态，送、回水管道的管

12、径和流量更符合实际的需要。四、制药用水质量控制流速确定化学消毒5%过氧化氢、1%过氧乙酸臭氧消毒热消毒纯化水80消毒、注射用水120灭菌；纯蒸汽灭菌四、制药用水质量控制循环管路消毒/灭菌化学消毒5%过氧化氢、1%过氧乙酸、臭氧、双氧水消毒 商业上可以用这些化学品的多种不同混合液或其它化学品达到消毒目的。100ppm 的氯溶液能非常有效的杀灭有机体，但是分配系统中一般不用，这是因为会引起不锈钢的腐蚀问题。 验证消毒剂已去除十分关键。进行足够的冲洗后，可以用适用的指示剂进行检查是否已经有效去除了填加的消毒化学品。四、制药用水质量控制循环管路消毒/灭菌臭氧消毒 用臭氧进行消毒可以定期也可以连续：储存

13、灌一般是连续用臭氧处理，然后在分配回路或个别使用点前用紫外照射进行去除。分配系统可以定期消毒，如果必有的话，关闭紫外线并增加臭氧浓度，使臭氧流经分配回路进行循环。浓度很低的臭氧（0.1 to 0.2 mg/l）就可将微生物生长控制到1 CFU/100ml。定期消毒可能需要 1ppm 的浓度，特别是在生物膜必须去除时。 采用臭氧消毒时，臭氧的加入不要通过喷淋球，防止臭氧过快分解。四、制药用水质量控制循环管路消毒/灭菌热消毒 将水处理系统加热来进行定期消毒非常安全有效。消毒的频率将取决于许多因素。如：系统设计；分配系统的大小；系统组件；系统中水的量；水的使用频率（周转量）；循环水的温度。 热循环系统是连续消毒的。因此，消毒要求应当根据微生物检测结果，或者是在系统离线了很长时间并且回路温度已经降到验证范围以下时进行。四、制药用水质量控制循环管路消毒/灭菌热消毒较化学消毒的优点（纯化水系统）在线温度监控。连续的温度记录简化了消毒确认。消毒以后无需进行消毒介质残留量的测定。消毒过程自动操作。热具有很强的穿透能力，传递到垫圈、隔膜阀片的小缝隙等化学消毒剂难以有效到达