药理-5传出概论

1、神经系统中枢周围抑制药：镇静催眠药兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出：感受器中枢神经效应器传入传出神经局麻药传出药物第五章 传出神经系统药理学概论第一节 概述第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类第一节 概述传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类 SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等 心脏、 平滑肌 腺体等传出神经自主神经Autonomic ner

2、ve运动神经Somatic motor nerve交感神经Sympathetic nerve副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber 短节后fiber 长节前fiber 长节后fiber 短传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经 全部交感、副交感神经节前fiber运动神经全部副交感神经的节后fiber极少数交感神经的节后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感N绝大数交感神经的节后纤维植物神经传出神经系统骨骼肌血管第二节 传出神经系统的递质和受体1. 突触的结构神经末梢效应器

3、/次一级神经元神经突触示意图递质受体一 神经递质（neurotransmitter)当神经冲动到达神经末稍时，在该部位释放化学传递物质神经命名依据之一胆碱能肾上腺素能多巴胺能2. 传出神经系统的主要递质1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） 2）去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA）合成、贮存、释放、灭活 【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成过程 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。【贮存】灭活/消失每一分子的A

4、chE 1min内可水解105分子Ach Ach胆碱和乙酸（进入循环） AchE生理效应反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体后膜前膜【 Ach的去路】【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程（略）酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶 贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制

5、【去路】后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突触前膜的受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的受体结合促进NA的释放正反馈消失摄取1 消失方式摄取1 （ uptake 1）摄取2 （uptake 2）扩散血液囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-90%神经摄取 摄取2（uptake 2）细胞内被COMT和 MAO灭活 非神经组织(心肌、平滑肌等) 被摄取NAAdrAdrNA非神经摄取代谢型摄取 扩散血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。3. 传出神经系统的受体

6、受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(掌握)根据能与之选择性结合的递质来命名 胆碱受体acetylcholine receptor肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体Muscarine receptorM受体 烟碱受体Nicotine receptor N 受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、 2、 31 、2毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中Ach-NA 交感NAchAch副交感N中枢2) 受体的分布及效应心脏、胃

7、肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动NN2/Nm,心脏、血管/支气管平滑肌等M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应突触前膜M受体效应激动时抑制Ach释放中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少R密集外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌减少兴奋/抑制抑制效应器上M受体的分布及效应Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节N 胆碱受体分布及效应收缩复杂肾上腺素受体分布及效应1 2受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（20

8、%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩受体脂肪细胞123 受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体兴奋肾素分泌注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度第三节 传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）(5)骨骼肌（N2）：收缩 收缩平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）

9、支气管平滑肌血管平滑肌舒张腺体（M） ：分泌肾上腺髓质（M）分泌2、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏(1 )兴奋其它平滑肌支气管(2 )抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等。皮肤粘膜(1 )内脏血管(1 )骨骼肌血管(2 )冠状血管(2 )血管收缩血压升高舒张血压下降 舒张肝 糖原及脂肪分解增加 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏 兴奋 抑制血管 收缩 扩张胃肠平滑肌 舒张 收缩支气管平滑肌 舒张 收缩膀胱逼尿肌 舒张 收缩瞳孔 散大 缩小唾液 稠 稀汗腺 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌 收缩(2受体) 收缩这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。注意:双重神经支配，功能相拮抗。交感：应急，以适应环境急骤变化副交感：保护机体、休整恢复、促进消 化、积蓄能量及加强排泄和生 殖等第四节 药物基本作用及其分类直接作用于受体 激动药（agonist） 拮抗药（antagonist）2. 影响神经递质合成：左旋多巴储存和释放：麻黄碱 利血平转化：抗胆碱酯酶药 对受体的影响