QC技能考核培训办法

1、QC技能考核培训手册汇编人：黄骏 审核人：丁海宏基础知识宝众宝达产品的分类宝众宝达药业生产的产品共分为三大类：人用药（API）产品为一类，物料代码以1开头，如101代表“西咪替丁”，103代表“氢溴酸右美沙芬”，内部检品编号以B开头，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一个人用药样品；咪唑类产品为第二类，物料代码以2开头，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奥芬达唑”，内部检品编号以C开头，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一个咪唑类样品；精细化学品为第三类产品，物料代码以3开头，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，内部检品编号以D开头。

2、另外，进厂物料的内部检品编号以A开头。玻璃器皿的使用、清洁、干燥1）.日常治理1.1玻璃计量仪器一旦损坏应及时通知计量治理员，便于计量治理员在相应的台帐上作好记录；遇有编号残缺、掉落或字迹不清的，应通知计量治理员，进行重新计量检定或重新粘贴计量标签。1.2化验员在使用或清洗玻璃仪器的过程中有破损，或发觉已损坏的，应及时在玻璃仪器破损情况登记表上作好记录。1.3化验员在实验完成后，由负责该实验的化验员及时清洗用过的玻璃仪器。如当天来不及清洗或需要浸泡的，应将待清洗的玻璃仪器放置化验室待清洗区并挂待清洗标识，以防混淆。洗净的玻璃仪器应分类存放。玻璃仪器清洗洁净后，应置于 “晾干区”晾干或至于烘箱中

3、烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再将其置于“干燥区”.1.4化验室指定专人负责化验室玻璃仪器的申购和领用，以满足日常检验的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿关于水溶性的物质，可先用自来水进行冲洗，再用毛刷刷洗，最后用纯化水冲洗23次，倒扣、晾干。关于不易用水洗净的玻璃仪器，可先用洗涤剂洗涮。先将仪器用水湿润，再用毛刷蘸取少许洗涤剂（一般为合成洗涤剂或洗衣粉），将仪器内外刷洗一遍，然后用自来水冲净，最后用纯化水冲洗23次，倒扣、晾干。关于用上述方法仍难洗净或者不便用刷子刷洗时，可依照污物的性质，选用适宜的洗涤剂洗涤。洗涤时，应先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的洗液，

4、再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次后，将洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液将仪器浸泡一段时刻或用热的洗液进行洗涤，则去污效果更佳。接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯滤器玻璃砂芯滤器滤片上的孔隙专门小，极易被灰尘、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡，然后用自来水冲洗，再用纯化水冲洗23次。不能用浓氢氟酸、热浓磷酸和浓碱液做清洗剂。新的玻璃砂芯滤器在使用前应用铬酸洗液先进行抽滤，并立即用纯化水洗净。使用过的玻璃砂芯滤器的清洗方法：关于1号和2号玻璃砂芯滤器能够将滤器倒置，连接在自来水龙头上，通过水流来进行冲洗。关于35号玻璃砂芯

5、滤器，用洗涤剂通过减压法抽洗。2.1.3移液管、吸管移液管、吸管的口径较小，不便用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡洗涤，接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。移液管、吸管使用后通常用铬酸洗液进行洗涤。洗涤时先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的铬酸洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次，将铬酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用铬酸洗液浸泡一段时刻再洗涤，则去污效果更佳。然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1铬酸洗液3.1.1将20g重铬酸钾溶于20ml水中，再慢慢加入400ml浓硫酸，放冷。或在35ml饱和重铬酸钠溶液中，慢慢加入1L的浓硫

6、酸，放冷。3.1.2要紧用于洗除被有机物质或油污污染的玻璃器皿。具有强腐蚀性，防止烧伤皮肤和衣服。3.1.3使用时，要进行必要的防护，比如戴胶皮手套、防护眼镜、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反复使用。若洗液变墨绿色则讲明洗液失效，可加入浓硫酸，变成棕红色后，即可接着使用。3.2磷酸钠洗液3.2.1将57g磷酸钠及28g油酸钠溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的残留物。使用时，可将仪器浸泡数分钟后用刷子刷洗，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。3.3硝酸-过氧化氢洗液3.3.1将1520%的硝酸加等体积的5%的过氧化氢。3.3.2用于清洗专门难洗的化学污物。3.3.3使

7、用时，将玻璃仪器浸泡一段时刻，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。3.3.4此液久存易分解，应存放于棕色瓶中。4）.常用清洗剂4.1低泡或无泡洗衣粉：适用于一般玻璃仪器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有机溶剂：用于脂肪等脂类的清洗。4.3混有重铬酸钾的温热浓硫酸：用于有机物质的清洗。4.4混有氯酸钾的热盐酸：用于氯化亚铜、铁斑的清洗。4.5热浓硝酸：用于汞渣的清洗。4.6盐酸：用于水垢的清洗。5）.几种难洗物的清洗5.1结晶和沉淀的洗除5.1.1针对不同结晶或沉淀，采纳不同的方法，使之溶解，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。5.1.2如先用纯水浸泡数日，再用稀盐酸洗涤，使之生成能溶于水的

8、物质，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。5.1.3假如是有机物蒸发后残留的沉淀，则可用煮沸有机溶剂或氢氧化钠的方法来洗除，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23次。5.2玻璃上污迹的洗除5.2.1针对玻璃器皿常期存液后留下的不同的污迹，可用盐酸、醋酸、草酸、10%的碳酸钠溶液、硝酸、稀硝酸等进行有目的清洗。5.2.2选用的洗涤剂要能溶解污斑，并能用水冲洗洁净。5.3干性油、油类、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油类可用氨水或氯仿进行洗涤。5.3.2未变硬的油类可用有机溶剂洗除，然后再用其它洗涤剂清洗。5.3.3煤油类可用热肥皂水洗涤。5.3.4粘性油类可用热的氢氧化钠溶液浸泡24小时后洗除

9、。6）.注意事项6.1洗净度一般可按下法检查：加水于器皿中，倾去水后器壁上均匀地附着一层水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即为洗净。6.2如采纳去污粉（由碳酸钠、白土、细砂等混合而成）进行洗涤，不适宜洗涮内壁，以免使钙类物质粘附在器壁上不易冲洗或使内壁产生毛痕。6.3使用腐蚀性强、毒性大的洗涤剂时，要注意自我爱护。6.4手工清洗后的玻璃仪器应倒置于专门的架子上晾干或置于电热鼓风干燥箱内加热烘干，关于比较周密的玻璃仪器（比如移液管、刻度吸管）不得加热烘干只能鼓风吹干。6.5关于周密玻璃器皿的清洗，如比色皿、检测池等，应用硝酸进行润洗后，用水和无水乙醇洗净，再用纯净水冲洗23次。不得采纳腐蚀性大的

10、洗涤剂进行清洗。滴定液的使用1）.配制和标定1.1按各滴定液数据记录页上的规定，配制和标定相应的滴定液。1.2 滴定液标定时每人至少称3份基准物质，分不标定。1.3在标定完第一份基准物质后，计算出浓度值，检查是否在规定的有效浓度范围内，若是，接着滴定液的标定，否则需调整滴定液浓度后重新标定。1.4标定人依照其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.5复标人依照其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.6复标人依照两人的标定结果计算浓度的平均值及相对平均偏差，相对平均偏差应符合规定。1.7将两次标定的浓度平均值报告为该滴

11、定液此次标定的浓度。2）.滴定液标签2.1滴定液应在其容器的醒目位置贴上标签，内容包括但不仅限于：2.1.1名称、配制日期、有效浓度范围。2.1.2标定人/日期。2.1.3复标人/日期。2.1.4浓度（mol/L）：指实际标定的浓度。2.1.5到期日（以年月日的形式书写）：指需重新标定的日期。2.2当滴定液的浓度受温度阻碍较大时，应在滴定液标签上注明标定的温度。当有其他专门要求时，也应在滴定液标签上加以注明。2.3当滴定液使用完毕或超过使用有效期后，其标签作为该滴定液最后一次标定的记录一起保存。2.4新配制的滴定液应使用新滴定液标签。3）.治理和发放3.1滴定液由专人治理，负责发放和记录。3.

12、2治理员对分装分发的滴定液登记并与滴定液同等治理，包括在每一个分装瓶子上面贴上有效期，配制日期，标定日期，标定人，复核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期为1年；各滴定液的标定有效期见附件。标定有效期不得超过滴定液使用有效期。4.2化验室指定专人负责滴定液有效期的治理，关于立即到达标定有效期的，应在到期日的前一天挂上红色“暂停使用”标志牌；关于到达最终有效期的，应在到期日的前一天将滴定液废弃。4.3新配制的滴定液必须存放于洁净的容器中并贴好标签，不得与原溶液混合后使用。5）.注意事项5.1标定与复标应在同一天操作，不得隔天进行。5.2每一次标定完后，要在容器上的滴定液标签上作好相应的记录。

13、5.3在滴定液的配制及标定过程中使用到的基准物质，同试剂效期治理，由试剂治理员负责。5.4干燥处理基准物质的过程必须在记录中详细记录，处理基准物质时用于存放的容器（如称量瓶）上应有适当的标识以防止差错。5.5处理过的基准物质应存放在专用的干燥器中。对比品：基准对比品：以广泛分析表明具有可信的、高纯度的物质。这类标准品能够：1）来源于法定机构；2）独立合成；3）来自于高纯度的现有生产物料；4）用进一步精制现有生产物料的方法来制备。第二对比品：与基准对比品比较显示有规定的质量和纯度，并用作日常检验分析的参考标准品。1）.对比品接收1.1QC主管指定专人负责对比品的治理；对比品治理员负责对比品的接收

14、、贮存以及发放等的治理。1.2接收对比品时，应检查对比品的包装是否完好、是否提供检验报告书、检验报告书是否与实物相符等等。1.2.1如对比品从法定机构购买（如，USP、EP等），还应在其网站上检查其批号是否在有效期内，检查要求见3.2 再确认期和有效期的规定1.3将对比品的相关信息在对比品登记台帐上作好记录，每批对比品建立一份治理台帐。1.4接收后的对比品给定公司内批号。1.4.1对比品的批号由：类不号年号流水号组成：类不号：.1基准对比品RSP（Reference Standard, Primary）.2第二对比品RSS（Reference Standard, Secondary）年号：用2

15、位数的年份表示流水号：用2位数字表示。1.5对比品接收后，在每批对比品的每个包装上贴签（附件1），标明名称、批号、数量、来源、瓶号/总瓶数（比如，共有10瓶，其中第2瓶为：2/10）、接收人签名/日期等内容。1.6将对比品放入标有“待确认对比品”的干燥器中，存放于28冰箱中，或者存放于对比品所规定的贮存条件。1.7对比品应存放于棕色玻璃瓶中，关于不符合此要求的，在接收后，将对比品装入或分装于棕色玻璃瓶中。2）.对比品确认2.1对比品应从法定机构购买（如，USP、EP、CP等）；同时，只要是适用的，内部使用的对比品应依照这些从法定机构购买来的对比品进行确认。假如法定对比品不能得到，则内部使用的对

16、比品必须依照一个确认的标准品进行确认，或必须依照本SOP中下面的要求的进行全部的确认。2.2对比品的确认包括：2.2.1基准对比品的确认2.2.2第二对比品的确认依照法定对比品(如，USP、EP、CP等)或其他已确认的标准品，对内部使用的对比品的确认。当没有法定对比品（如，USP、EP、CP等），或其他已确认的对比品时，内部使用的对比品的确认。2.3基准对比品的确认2.3.1从法定机构购买的基准对比品，在依照“1. 接收”的规程接收后，将与该批对比品有关的资料转至QA审核。2.3.2批号的有效性首次由QA检查，并在基准对比品的网站定期检查记录上上做好相应的记录。EDQM的检查网址： HYPER

17、LINK http:/crs.edqm.eu/ http:/crs.edqm.eu/；输入要查询的对比品名称，点击“Search”，然后选择所查询的对比品名称，打印BVS，做为检查对比品有效期的附件。USP的检查网址：/referenceStandards/；输入要查询的对比品名称，点击“Search”，然后选择所查询的对比品名称，记录Current Lot。2.3.3经QA审核后，发放检验报告书。2.4依照法定对比品（如，USP、EP、CP等）或其他已确认的标准，对内部使用的对比品的确认2.4.1起草一份对比品的确认方案，方案包括下面的信息：物料的鉴不，包括来源（如，生产厂家）以及批号。检验

18、报告书：检验报告书应包括所有法定对比品的检验结果，若适用。假如没有，或假如生产厂家的检验报告书事先没有验证，则完整的法定对比品的检验是必需的，检验能够在公司内完成，也能够由批准的公司外的适当的实验室完成。物料必须符合所有的检验要求。假如没有法定对比品，则该建议的内部使用的对比品必须符合所有适用的质量标准。用于对比的法定对比品或其他已确认的对比品的鉴不。检验方法和结果：内部使用的对比品的检验通常应包括其所使用时的方法。在确认之前，建议的内部使用的对比品应采纳法定对比品或其他已确认的对比品一致的方法进行干燥，若适用。.1依照内部使用的对比品所要用于检验的，所适用的产品的方法中标准溶液的配制方法，对

19、内部使用的对比品，以及法定或其他已确认的对比品进行检验。.2线性：依照建议的对比品所要用于的方法，配制三个溶液。依照方法中所规定的范围限度，配制高、中、低三个浓度的溶液。假如范围没有规定，则在目前水平的15%配制。用同样的方法配制法定对比品或其他已确认的对比品。检测仪器对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。相关系数（r2）应 0.995。.3含量：依照所要用于的方法，配制五份待确认对比品的溶液（双人）。用同样的方法配制法定对比品或其他已确认的对比品溶液。结果必须符合法定对比品的质量标准，或其他适用的质量标准，且标准偏差必须 2.0%。.4有关物质：按药典方法或内部方法进行检验。.5水

20、分：在标准品确认时检验。.6残留溶剂：按药典方法或内部方法进行检验。2.5当没有法定对比品(如，USP、EP、CP等)，或其他已确认的对比品时，内部使用的对比品的确认。2.5.1起草一份对比品的确认方案，方案包括下面的信息：物料的鉴不，包括来源（如，生产厂家）以及批号。检验报告书：结构确证数据，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR；纯度不低于98.0%；水分；残留溶剂；有关物质。假如这些没有，则有关的检验是必需的，检验能够在公司内完成，也能够在批准的适当的公司外实验室完成。假如物料的含量低于98.0%，通过适当的检验，以及QC和QA的批准，仍能够批准为内部使用的对比品（如，杂质对比品的

21、含量可低于98.0%）。假如物料为现有的原料，则必须符合所有适用的原料的质量标准。检验方法和结果：内部使用的对比品的检验通常必须包括其所使用时的方法。.1依照内部使用的对比品所要用于检验的，所适用的产品的方法中标准溶液的配制方法，对内部使用的对比品进行检验。.2线性：依照建议的对比品所要用于的方法，配制三个溶液。依照方法中所规定的范围限度，配制高、中、低三个浓度的溶液。假如范围没有规定，则在目前水平的15%配制。检测仪器对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。相关系数（r2）应 0.995。.3含量：依照所要用于的方法，配制五份待确认对比品的溶液（双人）。检测仪器对溶液的响应。结果必须

22、符合质量标准，且标准偏差 2.0%。.4有关物质：按生产厂家或内部方法进行检验。.5水分：在标准品确认时检验。.6残留溶剂：按生产厂家或内部方法进行检验。2.6关于由研发转来的对比品2.6.1研发部门应提供相应的检验报告书、图谱，以及任何有关的文件，并提供该对比品的制备方法（若为自己合成）。2.6.2化验室接收后，依照上面的确认要求，起草相应的确认方案进行对比品的确认。2.7关于杂质对比品，依照杂质对比品的性质（如，定性的或定量的），依照上面的要求，制订适当的确认方案。3）.评价、放行3.1确认结束后，化验员将相关资料送QC主管审核，转至QA进行最终的评价、放行。3.1.1基准对比品一般纯度应

23、大于99.0%。纯度大于99.0%的，视其含量为100.0%，直接参与计算。已知杂质、溶剂、水合物和无机盐可能会使基准对比品的纯度小于99.0%，现在，基准对比品的纯度值应按实际标示，在样品测定中应加以折算。3.1.2第二对比品经测得含量大于99.0%的，纯度为100.0%。经测定含量小于99.0%的，按实际纯度值进行折算。3.2再确认期和有效期3.2.1法定对比品（如，USP、EP、CP等）的再确认期为一个月，同时每次使用时应在其网站上核对批号的有效性。3.2.2第二对比品再确认期： 用于定量的第二对比品，若其确认时是依照基准对比品来标定的，则需每月检查其标定基准对比品的有效性，检查方法同2

24、.3基准对比品的确认，同时每次使用前检查其标定对比品的有效性。（若发觉在使用时或在每月确认时，原标定基准对比品已失效的，应在30天内对第二对比品进行重新确认，同意上次确认的工作对比品再使用30天）关于没有法定基准对比品或用于定性的第二对比品，假如历史数据显示其是稳定的，在确认后，给定两年的再确认期。再确认时，采纳与对比品最初批准时相同的方法、标准，对含量、有关物质和水分进行检验。注：假如对比品在再确认时，不符合规定，则依照SOP3-0002进行调查。3.2.3有效期：依照历史数据，不稳定的对比品应给定有效期，超过有效期即不能再使用。3.3检验报告书3.3.1对比品批准后，QA出具检验报告书，经

25、QA经理签字批准后，予以放行使用。3.3.2对比品的检验报告书应包括如下内容，包括但不仅限于：对比品的名称、公司内批号、类不。供应商的名称、批号。检验项目、标准规定、检验结果。贮藏条件、使用讲明。其他需讲明的事项。3.3.3对比品检验报告书号由：RS2位数年的年、月、日2位数的流水号组成。如“RS070908-01”表示为2007年9月8日签发的第一份对比品检验报告书。3.4贮存3.4.1对比品经评价、放行后，对比品治理员凭检验报告书将该批对比品从“待确认对比品”干燥器内取出，转移至标注有“已确认对比品”的干燥器中，并在对比品包装的标签上注明再确认日期/有效期、检验报告号并签名/日期。3.4.

26、2对比品治理员每月检查一次对比品的库存量，与主管和/或有关检验人员讨论确定，是否需要申购法定对比品和确认新的对比品。3.4.3对比品治理员应至少每周检查一次干燥剂的使用情况，并依照需要及时更换干燥剂。4）.分发4.1对比品需要使用前，由对比品治理员将合格的对比品分装、贴签标明对比品的名称、批号、数量、到期日、分装人签名/日期等内容后，将该对比品转移至标注有“分发使用对比品”的干燥器中，并在对比品登记台帐上作好记录，建立相应的对比品使用记录。4.2在分发的对比品使用结束或到再确认日期/有效期后，对比品治理员分发另一瓶合格的对比品，并将空瓶、到期的对比品从“分发使用对比品”的干燥器中撤出。4.3分

27、发的对比品的亚批号，为在原对比品批号后加“-阿拉伯数字”，表示从同一批对比品中第几次分发的对比品。4.3.1如，辛伐他汀某批对比品的批号为RSS0702-1，则表示为批号为“RSS0702”的辛伐他汀第二对比品第1次分发的对比品。注：关于一次分发多瓶对比品的，应在其相应的亚批号后分不注明瓶号。如RSS0702-1（1/2），RSS0702-1（2/2）。5）.使用5.1化验员在使用对比品时，应检查瓶标签，确保其是在效期内的，且每次使用都必须填写对比品使用记录。5.2化验员只有在称量对比品或对比品治理员分发对比品时，才可将对比品从冰箱中取出。5.3从冰箱中取出的对比品应先放入干燥器内冷却至室温后

28、方可使用，以免对比品直接接触空气而吸湿。称取完毕后，应随即放回冰箱内对比品存放容器中。5.4关于使用前需干燥的对比品，在使用前关于对比品所作的处理过程必须在检验记录上详细描述。6）.再确认6.1基准对比品（如，USP、EP、CP等）的再确认日期定在每月每个月底，要紧检查Current Lot的有效性，如遇长假或停产等因素，确认频率可更长，但每次使用之前必须对批号的有效性进行再确认，如有需要，可打印例如像EDQM的BVS=BATCH VALIDITY STATEMENT的附件。每种基准对比品预备一份基准对比品的网站定期检查记录，如批号失效，应立即通知QA，收回未使用的对比品，并对该批对比品的批档

29、案进行汇总，归档。6.2第二对比品6.2.1用于定量的第二对比品用于定量的第二对比品，若其确认时是依照基准对比品来标定的，则需每月检查其标定基准对比品的有效性，检查方法同2.3基准对比品的确认，同时每次使用前检查其标定对比品的有效性。（若发觉在使用时或在每月确认时，原标定基准对比品已失效的，应在30天内对第二对比品进行重新确认，同意上次确认的工作对比品再使用30天）6.2.2用于定性或者没有法定对比品的第二对比品关于没有法定基准对比品或用于定性的第二对比品，假如历史数据显示其是稳定的，在确认后，给定两年的再确认期。再确认时，采纳与对比品最初批准时相同的方法、标准，对含量、有关物质和水分进行检验

30、。应在再确认到期日前30天之前提出再确认申请。注：假如对比品在再确认时，不符合规定，则依照SOP3-0002进行调查。6.3第二对比品的再确认在到期日之前完成的，对比品治理员在该批对比品标签上注明再确认的检验报告书号、再确认日期，并签名/日期。6.4第二对比品的再确认在到期日之前未完成的，对比品治理员将该批对比品全部移至“待确认照品”的干燥器中，直到再确认结束。7）.对比品储备液的使用和治理7.1关于一些使用频率高，溶液稳定性好，价格昂贵的对比品，在使用时，可将对比品配制成溶液，每次使用时分装。7.2对比品储备液的有效期应建立确认方案，通过稳定性数据证明其有效期，确认好的对比品储备液的有效期将

31、在SOP3-0010中加以规定7.3对比品储备液应保存在密闭的容量瓶或者试剂瓶中，所用的密封材质必须保证可不能对对比品溶液造成阻碍，关于溶剂易挥发的对比品储备液，使用时应格小心，幸免长时刻敞口挥发。7.4如无专门规定，对比品储备液应保存与冰箱中28保存，使用前，应转移至室温环境，在干燥器中恢复到室温，分装进样。7.5对比品储备液应制定标签，内容包括，但不仅限于（附件1）：对比储备液名称：浓度：配制日期/配制人：有效期等8）.记录8.1对比品治理员负责为每批对比品建立一个批档案，批档案的内容包括：供应商提供的所有资料、检验报告书、对比品使用记录、对比品台帐等。8.2在该批对比品全部使用结束后，对

32、比品治理员将该批对比品的资料全部检查、核对送至QA保存。中国药典（CP2010）中相关规定中华人民共和国药典简称中国药典，依据中华人民共和国药品治理法组织制定和颁布实施。中国药典一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分不包括凡例、正文和附录。除特不注明版次外，中国药典均指现行版中国药典。中国药典的英文名称为Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China, 英文简称Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。（2）物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度

33、、折光率、黏度、汲取系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴不意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的要紧指标之一。（3）鉴不项下规定的试验方法，系依照反映该药品的某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴不试验，不完全代表对该药品化学结构的确证。（4）关于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并符合相应的限度规定。（5）含量测定项下规定的试验方法，用于测定

34、原料及制剂中有效成分的含量，一般可采纳化学、仪器或生物测定方法。（6）贮藏项下的规定，系为幸免污染和降解而对药品贮存与保管的差不多要求，以下列名词术语表示：遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处：系指不超过20；凉暗处：系指避光并不超过20；冷处：系指210。常温：系指1030除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。原料药的含量()，除另有注明者外，均按重量计。如

35、规定上限为100以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或同意偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0。本版药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔升）表示者，其浓度要求需周密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需周密标定其浓度时用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示区不。（9）有关的温度描述，一般以下列名词术语表示： 水浴温度 除另有规定外，均指98100； 热水 系指7080； 微温或温水 系指4050； 室温（常温） 系指1030； 冷水 系指210； 冰浴 系指约0； 放冷 系指放冷至室温

36、。（10）符号“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例。此外，依照需要可采纳下列符号： %（g/g） 表示溶液100g中含有溶质若干克； %（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升； %（ml/g） 表示溶液100g中含有溶质若干毫升； %（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶质若干克。 缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例。 缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。 液体的滴，系指在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 溶液后记示的“（110）”等符号，系指

37、固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。（11）本版药典规定取样量的准确度和试验周密度。 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可依照数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。 “周密称定”系指称取重

38、量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“周密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下接着干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在接着炽灼30分钟后进行。试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取

39、用量按【检查】项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。试验中的“空白试验” ，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著阻碍者，除另有规定外，应以252为准。试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。系统适用性试验通常包括：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个参数。除另有规定外，待测组分与相邻共存物之间的分离度应大于1.5；重复

40、性试验时，标准溶液连续进样5针，其峰面积的相对标准偏差2.0%。内标法、外标法、面积归一法（1）内标法：按照各品种项下的规定，周密称取对比品和内标物质，分不配成溶液，周密量取各适量，混合配成校正因子测定用的对比溶液。取一定量注入仪器，记录色谱图。测定对比品和内标物质的峰面积或峰高，计算校正因子f。再取各品种项下含有内标物质的供试品溶液，注入仪器，记录色谱图，测量供试品中待测成分和内标物质的峰面积或峰高，计算出最终含量。优点：可幸免因样品前处理和进样体积误差对测定结果的阻碍。（2）外标法：按各品种项下的规定，周密称取对比品和供试品，分不配制成溶液，分不周密取一定量注入色谱仪，记录色谱图，测量对比

41、品溶液和供试品溶液中待测成分的峰面积，计算含量。注：采纳外标法测定供试品中成分或杂质含量时，应以定量环或自动进样器进样。（3）面积归一法：按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图。测量各峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率。杂质检查时，由于面积归一法测定误差大，通常只用于粗略的考察杂质含量，一般不用于微量杂质的检查。有效数字的修约及运算有效数字：在检验工作中所能得到有实际意义的数值。其最后一位数字欠准是同意的，这种由可靠数字和最后一位不确定数字组成的数值，即为有效数字。最后一位数字的欠准程度通常只能是上下差1单位。有效位数：（1）

42、在没有小数位且以若干个零结尾的数值中，有效位数系指从非零数字最左一位向右数得到的位数减去无效零（即仅为定位用的零）的个数。例如：35000中若有两个无效零，则为三位有效位数，应写作350102；若有三个无效零，则为两位有效位数，应写作35103。（2）在其它十进位数中，有效数字系指从非零数字最左一位向右数而得到的位数。例如3.20.320.032和0.0032均为两位有效位数，0.320为三位有效位数10.00为四位有效位数，12.490为五位有效位数。（3）非连续型数值（如个数分数倍数）是没有欠准数字的，其有效位数可视为无限多位。例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”是个数；常数、e和系

43、数 EQ R(,2) 等数值的有效位数也可视为是无限多位；含量测定项下“每1ml的XXXX滴定液（0.1mol/L）”中的“0.1”为名义浓度，规格项下的“0.3g”或“1ml:25mg”中的“0.3”、“1”和“25”为标示量，其有效位数也均为无限多位；即在计算中，其有效位数应依照其他数值的最少有效位数而定。（4）pH值等对数值，其有效位数是由其小数点后的位数决定的，其整数部分只表明其真数的乘方次数。如pH=11.26（H+=5.510-12mol/L），其有效位数只有两位。（5）有效数字的首位数字为8或9时，其有效位数能够多计一位。例如85%与115%，都能够看成是三位有效位数；99.0%

44、与101.0%都能够看成是四位有效数字。1）.数值修约及其进舍规则1.1数值修约1.1.1数值修约，是指对拟修约数值中超出需要保留位数时的舍弃，依照舍弃数来保留最后1位数或最后几位数。1.2修约间隔1.2.1修约间隔，是确定修约保留位数的一种方式，修约间隔的数值一经确定，修约值即应为该数值的整数倍。例如，指定修约间隔为0.1，修约值即应在0.1的整数倍中选取，也确实是讲，将数值修约到小数点后1位。1.3确定修约位数的表达方式：指定数位1.3.1指定修约间隔为10-n（n为正整数），或指明将数值修约到小数点后n位。1.3.2指定修约间隔为1，或指明将数值修约到个数位。1.3.3指定修约间隔为10

45、n（n为正整数），或指明将数值修约到10n数位，或指明将数值修约到“十”“百”“千” 数位。1.3.4指定将数值修约成n位有效位数（n 为正整数）。1.4进舍规则1.4.1拟舍弃数字的最左1位数字小于5时，则舍去，即保留的各位数字不变。例1：将12.1498修约到1位小数（十分位），得12.1。例2：将12.1498修约成2位有效位数，得12。1.4.2拟舍弃数字的最左1位数字大于5，或者是5，而其后跟有并非全部为0的数字时，则进1，即在保留的末位数字加1。例1：将1268修约到百数位，得13102。例2：将1268修约到3位有效位数，得12710。例3：将10.502修约到个数位，得11。1

46、.4.3拟舍弃数字的最左1位数字为5，而右面许多字或皆为0时，若所保留的末位数为奇数（1，3，5，7，9）则进1，为偶数（2，4，6，8，0）则舍弃。例1：修约间隔为0.1（或10-1）拟修约数值 修约值1.050 1.00.350 0.4例2：修约间隔为1000（或103）拟修约数值 修约值2500 210335004103例3：将下列数字修约成两位有效位数拟修约数值修约值0.0325 0.03232500321031.4.4不许连续修约 拟修约数字应在确定修约位数后一次修约获得结果，而不得多次按前面规则（.3）连续修约。例：修约15.4546，修约间隔为1正确的做法为：15

47、.454615；不正确的做法为：15.454615.45515.4615.516。1.4.5熔点测定值的小数值为0.1、0.2则删去，为0.30.7则报0.5，为0.80.9则进1，据此修约后的数值与标准值比较，以判定是否合格。例：标准规定为177179，实测值为177.2179.1，修约后为177179，即判为合格；如实测值为176.6178.7，修约后为176.5178.5，即判为不合格。注：为便于经历，上述进舍规则可归纳成下列口诀：四舍六入五考虑，五后非零则进1，五后全零看五前，五前偶舍奇进1，不论数字多少位，都要一次修约成。2）.运算规则2.1进行数学运算时，对加减法和乘除法中有效数字

48、的处理是不同的：2.2.1许多数值相加减时，所得和/或差的绝对误差必较任何一个数值的绝对误差大，因此相加减时应以诸数值中绝对误差最大（即欠准数字的数位最大）的数值为准，以确定其它数值在运算中保留的数位和决定计算结果的有效数位。2.2.2许多数值相乘除时，所得积或商的相对误差必较任何一个数值的相对误差大。因此相乘除时应以诸数值中相对误差最大（即有效位数最少）的数值为准，确定其它数值在运算中保留的位数和决定计算结果的有效位数。2.2.3在运算过程中，为减少舍入误差，其它数值的修约能够临时多保留一位，等运算得到结果时，再依照有效位数弃去多余的数字。例1：13.65+0.00823+1.633=？本例

49、是数值相加减，在三个数值中13.65的绝对误差最大，其最末一位数为百分位（小数点后二位），因此将其它各数均暂先保留至千分位，即把0.00823修约成0.008，1.633不变，进行运算：13.65+0.008+1.633=15.291最后对计算结果进行修约，15.291应只保留至百分位，而修约成15.29。例2 14.1310.076540.78=？本例是数值相乘除，在三个数值中，0.78的有效位数最少，仅为两位有效位数，因此各数值均应暂保留三位有效位数进行运算，最后结果再修约为两位有效位数。14.1310.076540.78=14.10.07650.78=1.080.78=1.38=1.42

50、.2.4计算辛伐他汀（C25H38O5）的分子量。在诸元素的乘积中，原子数的有效位数可视作无限多位，因此可依照各原子量的有效位数对乘积进行定位；而在各乘积的相加中，由于中国药典规定分子量的数值保留到小数点后二位（百分位），因此应将各元素的乘积修约到千分位（小数点后三位）后相加；再将计算结果修约到百分位，即得。12.01125+1.0079438+15.99945=300.275+38.30172+79.997=300.275+38.302+79.997=418.574=418.573）.一般要求3.1正确记录检测所得数值。对由仪器所显示结果如峰面积、吸光度值、样品量等应记录所有的显示数值并参与

51、计算，其他应依照取样量量具的精度检测方法的同意误差和标准中限度规定，确定数字的有效位数（或数位），检测值必须与测量的准确度相符合，记录全部准确数字和一位欠准数字。3.2正确掌握和运用规则。不论是何种方法进行计算，都必须执行进舍规则和运算规则，如用计算器进行计算，也应将计算结果经修约后再记录下来。3.3要依照取样的要求，选择相应的量具。3.4“周密称定”系指称取重量应准确到所取重量的0.1%，可依照称量选用分析天平或半微量分析；“周密量取”应选用符合国家标准的移液管；必要时应加校正值。3.5“称定”（或“量取”）指称取的重量（或量取的容量）应准确至所取重量（或容量）的百分之一。3.6取用量为“约

52、XX”时，系指取用量不超过规定量的10010%。3.6.1取用量的精度未作专门规定时，应依照其数值的有效数位选用与之相应的量具；如规定量取5ml5.0ml或5.00ml时，则应分不选用510ml 的量筒510ml的刻度吸管或5ml的移液管进行量取。3.7在判定药品质量是否符合规定之前，应将全部数据依照有效数字和数值修约规则进行运算，并依照中国药典2005年版二部“凡例”第十五条及国家标准GB1250-89 极限数值的表示方法和判定方法中规定的“修约值比较法”，将计算结果修约到标准中所规定的有效位，而后进行判定。3.7.1例：异戊巴比妥钠的干燥失重，规定不得过4.0%，今取样1.0042g，干燥

53、后减失重量0.0408g，请判定是否符合规定？本例为3个数值相乘除，其中0.0408的有效位数最少，为三位有效数字，以此为准（在运算过程中临时多保留一位）。0.04081.004100.0%=4.064%因药典规定的限度为不得过4.0%，故将计算结果4.064%修约到千分位为4.1%，大于4.0%，应判为不符合规定（不得大于4.0%）。如将上述规定的限度改为“不得大于4%”，而其原始数据不变，则将计算结果修约至百分位，得4%，未超过4%的限度，应判为符合规定（不得大于4%）。取样量、取样规程等的规定一次检验用样品量：指完成质量标准中规定的全部理化检验项目（除微生物限度检查外）一次检验所需的样品

54、用量。1）.取样件数的规定1.1取样要有代表性，按批取样。若一批总件数为n，则：1.1.1当n3时，每件取样；1.1.2当3n300时，按 EQ R(,n) +1取样件数随机取样；1.1.3当n300时，按（ EQ R(,n) /2）+1取样件数随机取样。1.2当 EQ R(,n) +1和（ EQ R(,n) /2）+1的计算值有小数位时，均直接进位成整数，为最终的取样件数。2）.取样量的规定2.1进厂物料2.1.1化工原料取样量通常为一次检验用样品量的23倍。2.1.2包装材料取样量通常可为一次检验用样品量。若需微生物限度检查的，另取微生物限度检查用样品一份。2.2生产产品2.2.1中间体取

55、样量通常为一次检验用样品量的12倍。若需留样的，取样量可按一次检验用样品量的23倍量增加。2.2.2最终生产产品。取样量一般按下面的一项或多项所需样品量的总和来执行：初始理化检验.1取样量通常为一次正常理化检验用样品量的23倍。微生物限度检查.1除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml。.2取样时，应从2个以上包装单位中抽取样品。.3一般应随机抽取许多于检验量（2个以上最小包装单位）3倍的供试品。法定留样.1取样量通常为一次检验用样品量的2倍（微生物限度检查用样品不留）。稳定性试验用样品.1按稳定性试验检验项目一次检验用样品量的23倍量，乘以稳定性试验取样检验次数来计算取样量。注：生

56、产产品的初始检验用样品和法定留样每批必取。进厂物料：1）.仓库审核1.1物料进厂时，运输车先停在仓库办公室傍边的地磅上，同意进厂物料的初步检查，审核下列内容（包括，但不仅限于）：（填写F-02-021进厂物料检查列表）1.1.1物料的差不多信息1.1.2包装和毛重1.1.3运输工具的安全和可靠性1.2仓库初步审核后，如没有偏差，可通知QA取样；若物料初步审核后，发觉偏差，可通知QA，进行偏差调查，决定对进厂物料进行检测依旧拒收。2）.化验申请审核2.1进厂物料入库后，QA会收到仓库送来的化验申请单。2.2依照化验申请单及原厂检验报告书，检查、审核下列内容（包括，但不仅限于）：2.2.1内容填写

57、是否完整、准确。2.2.2与原厂检验报告书的内容是否相符。2.2.3物料名称、代码及规格等是否与质量标准中的一致。2.2.4供应商是否为经确认的供应商。2.3经检查、确认无误且资料齐全后，在原厂报告书上加盖“已确认”章并签字、日期。QA将化验申请单和原厂检验报告书一起转至QC，由QC安排取样。3）.取样职责3.1进厂物料的取样由QC负责。必要（如，QC人手不够）时，也可由QA对进厂物料进行取样。4）.取样用容器具4.1取样用容器。进厂物料的取样容器要紧有，包括但不仅限于：4.1.1固体物料：塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶等。4.1.2液体物料：一般为玻璃瓶。关于有避光要求的物料应用棕色瓶，关于碱性物料

58、应采纳塑料瓶。4.2取样用工具。进厂物料的取样工具要紧有，包括但不仅限于：4.2.1固体物料：不锈钢取样棒、铲子4.2.2液体物料：玻璃管、不锈钢管、聚四氟乙烯管4.2.3气体物料：气袋4.3取样工具的清洁4.3.1取样后，取样工具先用饮用水冲洗至没有明显痕迹，必要时可用刷子刷洗，玻璃取样工具也可用重铬酸钾洗液浸泡过夜后再用饮用水冲洗洁净；晾干或烘干后在化验室指定的存放区域中存放。4.3.2气袋不用清洗，但每次取样前应用待取样的气体置换三次后再取样。4.3.3取样工具在清洁后应完全包在塑料膜内，防止污染，并做好清洁标签，内容应包括清洁人、日期、有效期。5）.取样环境要求5.1进厂物料的取样应在

59、指定的房间或区域中进行。5.2化工原料5.2.1固体化工原料：在仓储区域中指定的取样间中取样。5.2.2液体化工原料：存放于室内，以及存放于开放区域中的桶装液体化工原料，可在物料存放区域中的指定位置取样，也可在仓储区域中指定的取样间中取样（若出于安全方面的考虑）。存放于贮罐中的液体物料，物料必须从槽罐中取样，经检验合格后，再装入贮罐中；不得将待验的物料装入贮罐后再取样。5.2.3直接接触最终原料产品的包装材料：能够在洁净的生产车间中取样，或在化验室的菌检室中取样。5.2.4不直接接触最终原料产品的包装材料：在收料现场，或相应的留检区域中取样。5.3在取样间取样时，同一时刻只能取同品种、同规格、

60、同批号的物料；取样后应对取样间进行适当清洁后再取下一个物料。5.4取样间的清洁要求5.4.1在洁净的生产车间/化验室菌检室中取样时，取样前后的场地清洁要求，与洁净生产车间和菌检室的清洁要求一致。5.4.2在仓储区域的取样间中取样时，取样间的清洁要求通则为：将物料全部撤出取样间。工作台面、称量器具等用湿抹布擦拭洁净，再用干抹布擦干。地面用湿拖把拖洁净。吸风罩的罩口内壁和设备外表面用湿抹布擦拭洁净，再用干抹布擦干。检查取样间进风口的初效过滤器，如需要，清洁；必要时更换。5.4.3取样间作为固体仓储区域的一部分，它的日常卫生清洁（SOP 4-0003 仓库清洁治理规定）5.5取样间的清洁状态5.5.