药理4动力学实验报告总汇药代动

1、静脉注射加替0941528在家兔体内的药代动力学0941507 刁军舰 0941504 林0941516实验背景：加替为第三代喹诺酮类药物，喹诺酮类药物是一种 DNA 旋转酶抑制剂,它作用于细菌 DNA 旋转酶, 干扰 DNA 超螺旋结构的解旋, 从而阻碍 DNA 的,而呈现杀菌作用。该类药物的共同特点是: 抗菌作用强大, 抗菌谱较广, 主要对抗菌,对阳性菌也有相当作用。在体内的分布较广, 可进入大多数药物不能进入的骨、关节和组织等。 本实验通过 HPLC 研究静注加替在家兔体内药动学过程，具有极强的应用价值。实验目的：1.掌握药物代谢动力学动物实验方法以及HPLC 基本使用方法。2.明确加替

2、药物代谢动力学相关参数及其意义。实验材料与仪器：1. 药物与试剂：加替氯化钠注射液(由江苏正大丰海制药有公司, 批号:0512064, 0. 2g:100mL)；盐酸加替和对照品(中国药品生物制品检定所,批号: 0603118- 02 和 0605021- 11)；甲醇(色谱纯)； 柠檬酸； 三乙胺； 重蒸水； 95%乙醇均为分析纯试剂。2. 动物：健康家兔 1 只3. 仪器：HPLC 色谱仪，PB- 20数字型酸度计，LG10- 24A离心机，FA2004 电子分析天平。实验方法：1. 动物实验:取健康家兔，称重，耳缘静脉注射（5mL/kg）麻醉。将加替1注射液按每 30mg/kg 从耳缘静

3、脉给药，给药停止后分别于2,5,10,15,30,45,60,90,120min 时从股动脉进行血液，装入无菌微量离心管中。每次取血 0.5mL。2. 色谱条件：色谱柱：ZORBAX Extend-C18 4.6150mm相：甲醇：0.05mol/L柠檬酸=25:75（ =3）；流速：1mL/min；检测波长：293min；：40；进样量：20 L; 内标：无。3. 标准曲线绘制：空白血浆（90 L）+标准液（10 L）+10%HClO4（100 L），然后涡旋振荡 10min，12000rpm 离心 10min，取上清120 L，然后取 20 L 进样，进行 HPLC 分析，根据峰面积和浓度

4、做出标准曲线。4. 样品测定：取 100L 样品，加入 100LHClO4，之后步骤同标曲。实验结果：1. 标准曲线2标准曲线峰面积800000y = 14724x + 4417.R = 0.99970000060000050000040000030000020000010000000102030405060 浓度浓度0.390.781.563.126.2512.52550峰面积7213117932392248990997071905893868277327962. 样品测定单剂量静脉注射二室模型表达式：C=54.589e-17.6166t+14.3432e-0.663013tA=54.589

5、B=14.3432 =0.663013=17.6166AUC=24.7321AUMC=32.8048MRT=1.32641hCmax calc=68.9322 g/mLK12=11.3018K21=4.19066T1/2=0.0393463hT1/2=1.04545h：在本次实验中，采用 HPLC-UV 检测血药浓度，利用 Kinetica进行数据处 理 。 得 出 如下 结 果 ： 单 剂 量 静 脉 注 射 二 室 模 型表 达 式 ：C=54.589e-17.6166t+14.3432e-0.663013t；分布相的零时截距A=54.589( g); 分布相斜率 =17.6166；清除相

6、的零时截距 B=14.3432; 多室模型药物的表观一级消除速率3序号98765432峰面积103101118907141399196879266107371974665186浓度5.1867025.5765426.7022557.775749.30331413.0713117.7730224.9631244.877常数 =0.663013 ； 药物分布半衰期 T1/2=0.0393463h ； 药物消除半衰期T1/2=1.04545h；由室到周边室一级转运速率常数 K12=11.3018；由周边室到室一级转运速率常数 K21=4.19066。这些数据表明静脉注射加替后，在2-3min 就可分

7、布在各个组织中，发挥抗菌作用；药物消除半衰期相对较长，有1.04545h 可以较长时间在体内发挥作用。将的结果与一篇题为高效液相色谱法研究注射液加替在家兔体内的药代动力学（刘海燕等 黑龙江科学 2008年6月第31卷第3期）的结果对比发现有较大差距。 刘海燕等人结果显示：加替C0= 39.6947, 药物的分布半衰期T1/2a= 0.0215, 药物的消除半衰期T1/2b=1.4292, K12= 23.8976, K21= 6.2912,Kel= 2.4807, Clb= 1.2499, AUC= 16.0017, Vd = 2.5776, 单剂量静脉注射二32.424e - 32.1846t7.2707e - 0.4849t.室模型表达式: C=+这个差距产生的原因可能是多方面的。 家兔的给药剂量不一样，采血的时间点也不完全一样，取血法可能也会有差异，色谱条件不完全一样，HPLC 的精密度也会有不同。此外由于实验中只使用了一只家兔，所以差异可能是产生差异的一个。另外，本组是通过Kinetica计算机计算出来的数据，而上述文献的作者的数据是通过3P87