温州医科大学研究生(本科生)实验动物学考试整理

1、百度文库-让每个人平等地提升自我- -医学实验动物学名词解释：1、实验动物(10年)：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确 或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。2、实验用动物：能够用于科学实验的所有动物，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。.实验动物科学(Laboratory Animal Sciences )：是研究有关实验动物和动物实验的一门新 兴科学。简言之，实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质 量控制、疾病防治和开发应用的科学。.近交

2、系：至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达以上。.亚系(Substrain ):近交系内各个分支动物群之间，已经发现或确信可能存在遗传上的差异，则这些近交系的分支称之为原近交系的亚系。.支系(Subline):由于饲养的环境或人为的技术处理，可能影响动物群的某些特征， 这个动物群体并未发现真正的或可能存在的遗传上的差异，相对于原来的近交系或亚系， 它称之为支系。.重组近交系(Recombinant inbred strain, RI) :由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，分组分别经20代以上的兄妹交配

3、而育成的近交系系列动物。.同源突变近交系(Coisogenic inbred strain):指两个近交系，除了一个指明位点等位基 因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。其更注重突变基因的研究。.同源导入近交系(10级)(Congenic inbred strain):通过杂交一互交或回交等方式将 一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，简称同源导入系或同类系。.同源分离近交系(Segregating inbred strain):在培育近交系的同时，采取一定的交配方 法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。.封闭群(Closed

4、 colony) (10级)：是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在 不从外部引入新的血缘条彳下，至少连续繁殖4代以上。每代近交系数 F增加量少于1%, 即：A F1%.杂交一代动物(F1代)(10级)：两个不同近交系动物杂交所生的第一代动物，称之为 杂交一代动物(F1代).普通级动物(Conventional animals, CV):是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不 携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。.清洁级动物(Clean animals, CL):除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和 对科学研究干扰大的病原。饲养于屏障系统或IVC系统中。.

5、SPF级动物(无特殊病原体动物Specific pathogen free animals ):指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物，饲养在屏障系统或IVC系统中。.无菌动物(Germfree animals,GF):用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出 任何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。.悉生动物(Gnotobiotic animals,GN ):指在无菌动物体内植入一种或几种已知微生物的 动物。

6、又称已知菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌(Monoxenie),双菌(Dixenie),三菌(Trixenie),多菌(Polyxenie)动物。.人类疾病动物模型(10级)：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象 和相关材料。.自发性疾病动物模型(10级)：未经任何有意识的人工处置，在自然状况下所发生的疾 病称之为自发性疾病动物模型。.诱发性疾病动物模型： 以物理的、化学的或生物的致病因素造成动物组织、器官或全身 一定的损害，出现类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物 模型。.免疫缺陷动物（10级）：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或

7、多种免疫系统组 成成分缺陷的动物。.转基因动物：用实验方法将外源基因稳定地整合到动物细胞的基因组中，能稳定地表达并遗传给下一代的动物称之为转基因动物。.转基因动物模型利用转基因技术，将人类疾病基因分离出来，再转移到实验动物，获 得相应疾病的动物模型。问答题：一.详述人员和物品进入屏障系统的移动路向及注意事项（07、08、09、10年试题，12分） TOC o 1-5 h z （1）人员的移动路向：一更衣淋浴二更衣风淋内准备室（清洁走廊）饲养室或动物实验室亚清洁走廊（污染走廊）一更衣外部。（2）物品的移动路向：物品高压灭菌（包装的消毒物品可以经传递窗、笼具泡有消”、毒液的渡槽）清洁准备室（内准备

8、间）清洁物品储藏室饲养室或动物实验室废物经包装处理亚清洁走廊外部。主要注意事项：随手关门，污物包装处理，消毒液擦洗，实验完毕后开紫外灯，规范操作二.影响实验动物的主要环境因素。.温度：国标：23 6C; （1）实验动物大多数属于恒温动物（2）临界温度：（4）温度对实 验动物的影响： 对繁殖、育成的影响 影响代谢 影响健康与抗感染能力 激发应激 反应对实验结果的影响。2.湿度：国标：Hr： 4070% （50 5%最好）；高温（3032c ）湿度Hr高，小鼠由卵蛋 白引起的过敏休克死亡率明显增高；仙台病毒发病率增高；3、臭气：氨浓度国标：14mg/M3 ; NH3 : 41Ppm可引起金鱼 40

9、%死亡；NH3 : 25 250Ppm可引起大鼠鼻炎、中耳炎、支气管炎，支原体性肺炎；NH3: 25ppm以下对人不产生危害。4、噪声：国标：三60dB （A）;（1）对繁殖生长的影响（2）对实验结果的影响：金属钙化可使血检明显变化DBA心跳、呼吸、血压、明显增加（3）听源性痉挛；/5、空气溶胶 （1）粉尘dust对动物的影响：对皮肤、鼻粘膜、眼、消化、呼吸出现有害 / 作用。（2）落下菌数：测试方法：510 1rf范围内，距地面1m,培养皿9cm ,内置810ml 营养琼脂或血琼脂放置、30分钟，37 C 48小时培养。国标：落下菌数：通环境： 30个/皿； 屏障环境：3个/皿；隔离环境：无

10、检出。6、气流和风速：国标：风速（m/s）换气次数（次/h）普通环境 810,屏障环境 15,隔离环境2050压力梯度：（Pa）屏障环境，10,隔离环境 100150;7、照明：照度对视网膜可造成障碍；对离乳率的影响对繁殖的影响。国标：（1）照度（lx）工作照度：150300;动物照度：1520; （2）昼夜交替时间（h） 12/12 或 10/14/三.实验动物设施分类。按微生物控制程度分类：（1）开放系统：饲养室与外界相通，无空气净化装置。通常为单走廊专用房舍，采用自然通风或设有排风装置，有防虫、防鼠设施，要求笼具和垫料消毒、使用无污染的饲料，人员进出有一定的防疫措施。这类设施仅适用于普通

11、级动物。该系统通常分为三个区域：前区， 包括检疫室、办公室、休息室等；控制区，包括动物饲育室、或动物实验室、清洁走廊、清洁物品储存室等；后勤处理室，包括污染走廊、洗刷消毒室、污物处理设施等。人员、动物 和物品原则上按：前区-控制区-后勤处理区的走向运行。（2）屏障系统：设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对封闭环境，空气洁净度达1000级,室内保持正压，有严格的微生物控制。主要是用于SPF级动物的饲育。有正压屏障构造、负压屏障构造（生物安全屏障系统）也有用层流架（正压/负压）或隔离器作 SPF级屏障系统。屏障系统设施，要求与外界隔离，空气经三级过滤净化后才进入屏障设施之内，除生物 安全屏障系统为负

12、压以外，通常应保持为正压，且不低于20-50Pa;出风口设有防空气倒流装置。屏障系统设有清洁和污染走廊，进入系统的笼具、饲料、饮水、垫料、器械等一切物 品都要经过严格的消毒灭菌，人员进入要经淋浴、更衣，使用专用的服装，进入的动物要有专用包装，也经严格的消毒处理。系统内的人员、物品和空气等采用单向固定的流通路线， 有呼吸系统疾病和皮肤病的人员不能进入系统内。/（3）隔离系统：以隔离器为主及其它附属装置组成的饲养系统，送入空气洁净度为100级。主要设备是隔离器，分有正压和负压隔离器。隔离器及其辅助装置共同组成的隔离系统，用于饲养无菌动物和悉生动物。隔离器可置于开放系统内运转，则要严格控制系统内环境

13、的温、 湿度。操作时，工作人员只能通过隔离器上的橡胶手套来进行饲养或实验。物品是通过包装消毒后，由灭菌渡舱或传递窗传入；动物是经由无菌剖腹产的方法进入；进入隔离器的空气，应经高效过滤，保证隔离器内空气洁净度达 100级，无菌并维持正压状态。 根据实验需要也二 可维持负压状态，但需要配置空气排放装置，保证空气排放符合标准。四、杂交一代动物特点及应用概念：由二个不同近交杂交所生的第一代动物。特点及应用：1.遗传和表型一致性；2.杂交优势 ；3.遗传组成的杂合性；4.同基因性:BALB/CXCBA5 ;两个亲本互交；能表达所用品系性别C3HXIF1 ; NZBXNZWF1 。五、人类疾病动物模型的概

14、念、意义、分类。 （意义09年试题）概念：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。意义：1.避免人体实验造成的危害；2.可研究平时不易见到的疾病；3.可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病动物模型；4.克服复杂因素，增加方法学上的可比性；5.样品收集方便，结果易于分析；6.有利于更全面地认识疾病的本质。分类：1.按产生原因分：（1）诱发性动物模型（2）自发性动物模型（3）抗疾病动物模型（4）生物医 学动物模型；2.按模型种类分：（1）整体动物（2）离体器官和组织（3）细胞株（4）教学模型； 3.按系统范围分：（1）疾病的基本病理过程动物模型（2）各系统疾病动物模型 。六、影

15、响动物模型的因素1.致模因素；2.动物：种类，品系，年龄和体重，性别，生理状况和健康因素；3.实验技术：季节，昼夜变化，麻醉深度，手术技巧，实验给药，对照组；4.环境和营养。/七、裸小鼠（免疫缺陷动物）特点（07、08、09、10年试题，10分）先天性无胸腺，无毛；隐性突变基因在11号染色体上；一个基因两种表现；已导入到不同的遗传背景；体液免疫正常生物遗传特点：（1）无毛；（2）寿命短，死亡率高；（3）发育不良，新生鼠生长明显迟缓；（4）繁殖 能力差：？ nu/+x s nu/nu； （5）有肝脏疾病；免疫学特征：（1）先天性胸腺缺失；（2）胸腺依存免疫功能（T细胞）丧失；（3）B细胞生理功能

16、正 常丁细胞依存性B细胞功能底下；（4）巨噬细胞活性比对照组（nu/+）高；（5）NK细胞在弱阳性 细胞中可能有T前驱细胞。/八、简述近交系动物的特性（09、10年试题）（1）基因位点纯合性，（2）遗传组成同源性，（3）表型一致性，（4）长期遗传稳定性，（5） 遗传特征的可分辨性，（6 ）遗传组成的独特性（个体性） ，（7）敏感性，（8）近交衰退，（9 ）分布广泛性，（10）背景资料和数据的完整性。九、简述影响人体月中瘤裸鼠移植成功的因素（1）人体肿瘤细胞本身特征（2）裸鼠免疫功能状态（3）裸鼠背景（4）移植部位和途 经（5）激素和宿主性别（6） 鼠龄（7）裸鼠的健康状况及洁净状况（8）其它因

17、素。 十、简述小鼠在生物医学中的应用（10年试题，10分）（1）药物研究：药物筛选试验。用于药物对疾病疗效筛选试验。毒性试验和安全评价。三 致（致畸、致癌、致突变）试验。生物药品和制剂的效价测定。、工（2）病原学研究：小鼠对多种病原体特别是病毒非常敏感，所以适用于这些疾病的发病机理、临床症状及药物疗效评价。（3）放射学研究：小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射 效应等。但要注意其对放射性敏感性在冬季和初夏显著升高，而在初春和夏季则降低。（4）肿瘤学的研究：许多小鼠品系能自发产生肿瘤。如 AKR小鼠白血病发生率可达 90%, C3H 小鼠乳腺癌发病率达 90- 97%。

18、这些肿瘤的发生与人体发生肿瘤机制相近。无胸腺裸小鼠 成为活的癌细胞试管。（5）遗传病和遗传学研究：许多小鼠品系有自发性遗传病。由于小鼠繁殖力强，传代快，利于遗传学的研究。（6）免疫学研究：BALB/c小鼠免疫后的B淋巴细胞能与骨髓瘤细胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。有些具有免疫功能缺陷的突变系小鼠利于肿瘤植入研究，也有利于免疫机制的研究（7）计划生育研究：小鼠繁殖力强、妊娠期短、生长快，适合各种计划生育研究和避孕药物的开发。如日常用小鼠作抗着床、飞抗生育、抗早孕、抗排卵等实验。（8）老年病学研究：小鼠寿命短（3年），晚期老年病多入肿瘤发病率高，其发病机理与人类疾病类似。（9）呼吸和消化系

19、统疾病研究 ：小鼠在氢氧化% 氨气雾的刺激下有咳嗽反应，可用此特性研究镇咳药物的效果。中毒性肝炎、肝硬化和胰腺炎均可在小鼠身上复制成功。（10）内分泌疾病研究。十一、简述大鼠在医学研究中的应用（07、08、09年试题，8分）（1）药物学研究：大鼠在药理学研究方面的应用极为广泛，几乎所有药物的药理研究都使 用大鼠。大鼠易诱发神经病，则测试神经病药物效力；大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感， 则评价心血管药效； 大鼠踝关节对炎症反应敏感，则常用以筛选抗关节炎药物。（2）行为学研究：大鼠体形大小合适，行为表现多样，情绪反应敏感，对新环境易适应，具有探索性、 易训练、对惩罚和暗示有敏感性等特性，所以在行

20、为学和行为异常的研究中用得很多（3）肿瘤学研究：具有自发肿瘤的大鼠品系远较小鼠少，但容易诱发各种大鼠肿瘤，是肿 瘤研究最常用的实验动物之一（4）内分泌学研究和内分泌疾病研究：由于大鼠的垂体易摘除，便常用于研究腺体对全身生理生化功能的调节。大鼠有相应的自发或诱发的内分泌失调的疾病模型，如糖尿病、甲状腺疾病、尿崩症、高血脂症、应激性胃溃疡等（5）传染病研究：是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。是流行性出血热的自然宿主。故应定期进 行血清学检查。不宜作慢性支气管炎模型及去痰平喘药研究。（6）营养、代谢性疾病研究：/大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状，是营养学研究使用最多、最早的实验动物。

21、 常用于维生素或蛋白质缺乏及氨基酸和钙、磷代谢的研究。（7）肝胆研究：无胆囊，但胆总管较大，方便收集胆汁，这特殊的特点正适合肝胆功能的研究。大鼠肝切除60-70%后，仍有再生能力，可用于肝外科实验等（8）老年学及老年病研究：年老体衰时，心理和生理上的疾病很多（9）心血管疾病研究： 可用直接血压描记法研究降压药；以灌流肢体血管或离 体心脏研究心血管药物；研究毒扁豆碱的升压作用。已培育了几种高血压品系大鼠，如 SHR/Oka大鼠，血压常180-200mmHg ,其生育力、寿命尚可。正常对照组WKY大鼠，血压140-150mmHg （10）环境污染与人类健康的研究：大鼠的肺比较脆弱，空气污染、重金属

22、污染可使大鼠很快相应的疾病症状（11） 口腔医学研究：用变异链球菌接种于大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的法琅质蛀损似人的龈齿，可用来研究龈齿的防治方法。（12）放射医学研究 （13）计划生育研究 （14）中医中药研究十二、简述家兔在医学生物学中的应用1）免疫学研究：家兔的最大用处是生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。大多数免疫血清是采用家兔来制备的；2）发热研究及热原试验：家兔的体温变化灵敏，最易产生发热反应，发热反应典型、恒定。注射某些药品和生物制品或异源蛋白也可引起发热反应。3）眼科研究：大眼睛，眼球体积约 5-6立方厘米，重约3-4克，便于进行手术操作和观 察。可复制角膜

23、瘢痕模型，进行眼前房内移植术等。 4）胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研 究：家兔是最早用于这方面研究的动物，容易制作动物模型。兔子对外源性胆固醇吸收率达75- 90%,并且高脂血症清除能力较低。而大鼠吸收率仅 40%。兔子用高脂高胆固醇饲料饲喂二个月后，就出现了典型的高脂血症、主动脉粥样硬化斑块、冠状动脉粥样病变。5）心血管和肺心病研究：家兔颈神经血管和胸腔有特殊结构，是所以很适合用于急性心血管实验。可复制心血管和肺心病的各种动物模型：心肌梗塞、缺血性濒危心肌、心源性休克、缺血性心律紊乱、心律失常、冠心病、肺水肿等。可用兔的离体心脏等方法研究药物对血管和心脏 的作用。6）皮肤反应试验：可用于化妆

24、品、芥子气、冻伤、烫伤等对皮肤局部反应的试验。 7）传染病和微生物学研究：对许多病毒和致病菌非常敏感。如对过敏、免疫、狂犬病、天 花、脑炎、梅毒等的研究。8）生殖生理和避孕药筛选及胚胎学的研究：诱发排卵后，排卵时间可固定，排卵数也可从卵巢表面上鲜红色突起数加以计算，因此易于得到同期胚胎。9）遗传性疾病和生理代谢失常的研究：兔子的软骨发育不全、遗传性骨质疏松症、遗传性青光眼、脊柱裂、低淀粉酶血症、维生素 A缺乏症、脑小症等与人类的遗传病相似。10） 口 腔科学研究：兔可作为口腔黏膜病、牙周病及整形材料毒性试验的对象。还可用于唇裂、腭裂等口腔畸形的研究。十三、以小鼠为例，简述显微注射技术的过程（0

25、7、08年考试题目，10分） 1）同步获得供体雌鼠和受体雌鼠。取 4-6周龄的雌鼠、腹腔注射孕马血清促性腺激素和人促绒毛膜性腺激素， 与正常雄鼠交配，获供体雌鼠。取6周龄或以上的雌鼠，与经过结扎雄鼠交配，获受体雌鼠。2）在注射人绒毛膜促性腺激素 10-13h后采集受精卵。剖腹处置有阴道栓的雌鼠。剪下输卵 管和一小段子宫置于平衡液，在解剖镜下找出输卵管伞部，用带针头的注射器将受精卵冲 出。3）用显微注射法将纯化的外源基因导入受精卵的雄源核内。4）将显微注射后鉴定为存活的受精卵（或培养过的存活胚胎）移植到假孕母鼠的输卵管（或子宫）内，其一部分移植卵能继续生长发育成个体。5）鉴定子代鼠中外源基因的整

26、合和表达。6）转基因动物品系的建立。用幼鼠组织或幼鼠尾巴用PCR或dot blot、southern blot等方法分析定。十四、简述超数排卵的方法及其影响因素（07、08、09年考试题目，6分）超数排卵：是一种不正常的排卵，经外源激素处理的雌性动物，可以改变性周期，以致超常数的排卵，甚至可以超常数十几倍。常用激素：PMSG HCG FSH LH。（2）超排方法。第一天腹腔注射PMSG。第三或第四天腹腔注射 HCG。（3）剂量:小鼠520IU 兔3060IU。（4）影响因素：动物,激素生 物活性，发情期，气候季节。/超数排卵方法：第一天腹腔注射PMSG,第三或第四天腹腔注射 HCG程序：（1）

27、于第一日中午先向小鼠腹腔内注入5 l 0单位的PMSG; （2）过48小时（第三天中午）腹腔内注入510单位的人hCG（注射后11-13小时后排卵）；（3）令雌雄动物一对一 的合笼交配；动物半夜交尾，如未发生交配，两周后可再重用，但成功率下降；（4）检查阴栓（第四日晨）；检查阴栓可判定是否受精人如已受精则出现阴栓。 超数排卵的意义：采用超数排卵可大大增加每次的排卵数量；在科研上可以在短时间内取得大量的卵和胚胎，可以满足胚胎工程研究、遗传工程研究和建立胚胎库的需要。大大缩短了研究周期；在生产中，可以提高优秀动物的繁殖数量，提高产量，增加经济效益。十五、简述影响动物营养需求的因素（07、08年考试

28、题目，10分）.遗传因素：不同品种、不同品系的动物其营养需求不同。因遗传基因的表达程度不同而影 响营养需求。近交系动物对蛋白质的需求要比封闭群动物要高。如 ODS大鼠因基因突变造 成L 谷氨酸氧化酶的缺乏，而无法合成 VC ,饲料中必需添加 VC。.生理状况：动物在不同的生理状况过程中对营养需求会有所不同。如产后发情配种的小鼠，如带仔多，营养供应不上，其受精卵会停留在输卵管而不能在子宫着床，结果是怀孕期大大地延长。.环境因素：就恒温动物来说，若长期在低温下，动物必须产生较多的热能以维持体温的恒 定，饲料中就要增加能量原料。如长期在高温环境下，则动物的采食量就会下降，为了保证动物的正常的生长，就

29、把饲料的营养素浓度提高。.微生物状态：微生物在肠道中栖生，产生如水溶性VB、K及氨基酸等营养物质。通常道些物质很少被机体再吸收利用，除非有食粪便行为再摄取。食粪行为与动物的种类、饲料成分、饲养条件的不同而发生。因此设计实验时就应考虑是否允许食粪行为的发生。.研究条件：实验操作如外科手术或于饲料中添加测试药物时，会造成动物紧张或改变饲料 的适口性，进而影响饲料的采食。在限制性采食的实验中应调整饲料配方，增加部分养分的浓度，以补充因摄食减少而导致不足的部分。.营养成分的相互作用：某些营养素摄取量增加时往往影响另外营养素的吸收和利用。如能 量和蛋白。不同的矿物质会竞争同一吸收门户或同一运送系统，从而

30、影响到彼此被吸收的效率。如钙、磷、镁及 VD间的关系.十六、简述实验动物选择的基本原则1)近似性原则；2)差异性原则；3)易化原则；4)相容和匹配原则；5)可获性原则；6) 重复性和均一性原则；7)其它原则。(1)选择与人的功能代谢结构和疾病特点相似的实验 动物；2)选择遗传背景明确体内微生物得到控制或模型症状显著的动物；3)选用解剖生理特点符合实验目的要求的动物；4)选择对实验因素最敏感的动物；5)选择与实验目的相适应的动物。十七、饲料的消毒1.高温高压灭菌法：最常用最可靠的方法，要求121c , /cm? 15分钟以上。会造成营养损失。2.干热灭菌法：置烤箱内70-80 C , 6小时。这

31、种方法营养损失极大，消毒后饲料会 变得干硬，从而适口性下降，同时花费时间，最少用。3.射线照射灭菌法：采用Co60-射线照射,灭菌总剂量为3-5Mrado这种方法营养损失最少，也最方便，有条件的话应当首选。 但太昂贵，不便推广。4.药物熏蒸灭菌法：用化学药品如氧化乙烯消毒剂的气雾对饲料饲料 进行熏蒸消毒。但是操作麻烦，又因饲料中会残留有害物，也不太好十八、按微生物控制标准，简述我国实验动物的微生物等级分类。(10年考试题目，10.普通动物(Conventional animals, CV)：是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不携/ 带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。.清洁

32、级动物(Clean animals, CL):除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对 科学研究干扰大的病原。.无特殊病原体动物(Specific pathogen free animals,SPF 动物)：指动物体内无特定的微生 物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件治病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物，饲养在屏障系统。.无菌动物(Germfree animals,GF):用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任 何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。5悉

33、生动物(Gnotobiotic animals,GN )：指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。又称已 知菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌( Monoxenie ),双菌(Dixenie),三菌 (Trixenie),多菌(Polyxenie)动物。十九、鼠痘病毒的危害性1脱脚病：四肢，尾和头部肿胀，溃烂，坏死，甚至脚趾脱落；2小鼠的烈性传染病：致病性强，全身感染，爆发流行，传播快，病死率高;3急性：突然死亡，使实验中；4慢性:全身症状，实验结果混乱，污染环境，广泛传播；5隐性：无临床症状，但实验因素：实验性结核，X射线，化学毒素，组织移植，肿瘤，运输等可激活病毒而流行；6大剂量

34、内毒素或脾切除，可改变吞噬细胞的反应，降低吞噬细胞功能，增加易感性。二十：仙台病毒危害性1免疫干扰：严重影响体液和细胞介导的免疫应答；2致瘤作用干扰：感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌，易误诊，抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤； 3感染DBA/2小鼠，白血病病毒不能在脾内复制，不发生白血病；4生殖影响：对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性，使胚胎死亡；5妊辰：45天：胚胎吸收，1112天：妊期延长，产后 24小时内乳鼠死 亡率升高；6全身症状：类似感冒，打 呼噜”被毛粗乱，发育迟缓，体重下降，易继发支原 体感染。主要引起呼吸道疾病，肺炎，还可引发全身感染，传播快，流行广，呈急性肺炎变 化，仔鼠、幼鼠

35、发病，成年鼠呈隐性感染。二十一、鼠肝炎病毒危害性.大多呈亚临床或隐性感染：应激，混合感染，可发生急性致死性病变，一般症状为抑郁倦怠， 营养不良，体重减轻，尿色变深。急性型：乳鼠：34W:89W :（1）嗜肝型：肝坏死，黄疸，腹水（2）嗜神经型：中枢神经系统坏死，导致后肢松弛麻痹，也可见惊厥和旋转，结膜炎。（3）嗜肠型：肠内壁损伤，内容物水样黄色黏液，有时肠内出血，粘连，坏死。.主要影响免疫应答参数.酶系统改变.裸鼠感染：可作“哨兵”。二十二、DNA显微注射法的基本程序1.目的基因的制备与纯化；2.卵供体母鼠和假孕母鼠的准备；3.超排卵与取卵；4.基因显微注射 ；5.受精卵移植；6.目的基因的表

36、达整合鉴定和检测；7.建系二十三、实验动物标准化包括哪些内容？一、标准化意义：保证动物实验结果具有好的敏感性、准确性和重要性。二、标准化内容.实验动物质量的标准化：微生物、遗传学控制。.生产和实验条件的标准化：环境设施、营养控制。三、标准化产实施.建立实验动物标准化法规体系。.推行合格证制度。.形成全方位的标准化实验动物生产、应用及管理系统。/二十四、小鼠饲养环境与管理要求1）小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，过冷过热易诱发疾病。最适饲养温度 为222C,相对湿度为 4060%,氨浓度为w 14 mg/m3,噪声w 60dB 。2）应饲喂全价营养颗粒饲料，不得加入抗生素、防腐剂以及激

37、素等，并保持相对稳定3）保持充足清洁饮水，每周换水 23次（47ml/d/只）。4）应经常检查瓶塞，防止瓶塞漏水。/5）由于小鼠在吸水过程中，口内食物颗粒和唾液可倒流入水瓶，因此换水时应 清洗饮水瓶和吸水管以避免微生物污染。6）严禁未经消毒的水瓶继续使用。二十五、严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠（1）近交系小鼠。（2）隐性突变基因scid在16号染色体上.o （3） T,B细胞大大减少（10 年考题，选择题）.临床表现为低球蛋白血症，低淋巴细胞血症.。（4）细胞和体液免疫功能均 缺失，但巨噬细胞和 NK细胞功能未受影响.o （ 5）有渗漏现象：主要与DNA修复，抗原刺激, 年龄品系，饲养环境有

38、关.。（6）饲养繁殖：SPF环境,两性均可生育，每胎产子弟35只。（二） 应用：（1） 免疫细胞分化和功能研究。（2）异种免疫功能重建。（3）人类自身免疫性疾病 及免疫缺陷性疾病。（4）病毒学。（5）肿瘤学。（6）人单克隆抗体生产。二十六、寄生虫对实验的干扰.掠夺宿主营养；2.对动物4!扰；3.对机体产生机械性损伤；4.产生毒性；5.影响生理，生化和 免疫系统选择题1.3Rs 的主要内容： Reduction （减少），Replacement （替代），Refinement （优化） 世界实验动物日：每年4月24日1988年科委2号令办颁布了我国第一部由国家立法管理实验动物的法规实验动物管理条

39、例，2002年修订。1989年卫生部55号令医学实验动物管理实施细则、动物福利的基本原则是保护动物的康乐5.1型糖尿病小鼠：KK （10年考题，选择题）：2型糖尿病小鼠： C57BL/ks、NSY ;1型糖尿病大鼠：B旦；2型糖尿病大鼠：GK;高血压大鼠：SHR （10年考题，选择题），WKY ;沙鼠：癫痫模型（10年考题，选择题），纯系长爪沙鼠：100%发病；遗传性白内障（DDI小鼠）；先天遗传性白内障突变系小鼠（ BALB/c系）；遗传性视网膜 变性症小鼠（rd小鼠）；A和A/He：对麻疹病毒高度敏感；C3H/He:自发性乳腺癌发病率 97%;DBA : 一年以上雄性乳腺癌约75%; AK

40、R :自发性白血病；6.裸鼠的繁殖一定是4nu/+ x $ nu/nu （雌鼠一定为杂合子，若母为纯和，则其生育后会拒绝 哺乳）7命名：普通近交系：1）用14个大写英文字母表示:A,DBA ; 2）大写字母为首，结合数字： C3H,C57BL ; 3）非正规的命名：广泛认同129, 6154.近交代数：F表示 A（F78） AKR（F?+12） ; 5）优先权符号书写要全重组近交系：祖系中间加大写 X: AKRXC57BL/6 ;简写：AKRXB-2 , AKRXB-3不明确. 易混淆同源突变近交系.名称加连字号和基因符号 （斜体书写）C57BL/6J-bg ,杂合状态：用“+” 代表野生型基

41、因C57BL/6J-bg/+ ; 纯合状态：C57BL/6J-bg/bg ; M 表示突变代 数:C57BL/6J-bg（F58+M+F20）同源导入近交系：品系名称（或缩写）后加“.”和供系品系再加连字号和目的基因符号；如供体不是近交系可省略，BALB/c-nu/nu , BALB/c-nu/+ /同源分离近交系：品系后加连字号和杂合基因符号DW-dw/+ /表示dw位点上是杂合，代数:括号内加FH和数字 DW-dw/+（FH27）亚系的命名： 1）.名称加研究人员或机构名称A/He , He:Heston博士； C57BL/6JJ（Jax）:Jakson实验室；2）.亚系符号：数字或小写字

42、母 A/HeCrgl/1 , A/HeCrgl/2 , C57BR/a , C57BR/cd支系的命名：1）技术处理：名称加小写字母，奶母代乳f,人工喂养h,卵巢移植。，受精卵或胚胎移植 e,人工代乳fh,冷冻保存p, C3HfC57BL , C57BL/6peCBA/N2）去除或植入病毒：植入 +,去除-, C3H/He-MTV+,C3H/He-MTV-3）引种到另一单位：加斜线或双斜线C57BL/6J/Lac C57BL/6J史原因已广泛使用：NewZealand 兔，Wistar 大鼠，ddy 小鼠，Hartley 月豕鼠，一般用24个大写字母：SD ICR （10年考题;选择题）NIH

43、3）培养者或保持者：前面加一个大写字母和 13个小写字母 N:NIH Lac:LACA4）突变种：后加连字号和基因符号（斜体） N:NIH nu/nu杂交系命名： 习惯写法：母系X父系F1: C57BL/6XDBA/2F1 B6D2F1B6D2F1与D2B6F1区别：染色体，2.母性因素：细胞质成分，子宫环境，母乳.流行性出血热病毒感染大小鼠：多为隐性感染，长期排毒。大鼠一般无临床症状，也不死 亡。一般不影响实验进程。气溶胶吸入，接触宿主动物及排泄物感染人，表现发热，发热， 头痛，肌肉痛，结膜水肿充血（点状），出血性肾损伤（肾综合症出血热），最后肾衰竭，出 现尿毒症，严重可导致死亡。.小鼠：生

44、物学特性：外观：前肢 4趾，后肢5趾。齿式：1003/1003=16,门齿终身生长。 小鼠没有汗腺，不能加大喘气，唾液分泌能力有限。对饮水不足更为敏感。每天饮水量、4-7毫升。小鼠可通过呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水份。尾有散热、 平衡、自卫等功能。胃容量约1-毫升。雄性脾脏大于雌性约50%。淋巴系统发达。雌性为双子宫,乳腺发达，繁殖力强，生长期短，成熟早，为全年多发情动物。性情温酬，对环境敏感，喜黑暗安静环境。染色体20对，寿命约23处，成年体长约110毫米，体重18-40克。体温37-39Co呼吸140210次/分，平均163次/分。心率310840次/分。雌性 发情期4

45、5天、孕期1921天。内部脏器：食道约2厘米，内壁有一层厚的角质化鳞状上 皮，有利于灌胃操作。胃容量小（一毫升） ，功能差，不耐饥饿，灌胃时量不能太多。肠道 相对较短，盲肠不了达，排空快，故每天能吃 4-8克。有胆囊。胰脏分散在十二指肠，胃 底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。脾脏有造血功能。淋巴系统发达，可是没有腭 或咽扁桃体，胸腺在性成熟前后大，35-80日龄退化。乳腺发达，胸部有3对，腹部有2对，哺乳期小鼠胸部乳腺可延伸至颈部和背部。子宫呈Y形双子宫角型，卵巢由系膜包绕不与腹腔相通，故无宫外孕之虞。主要品种品系：1.封闭群：KM、ICR （10年考题，选择题：下列哪种是小鼠封闭群）、NIH ; 2近交系：C57BL/6、C3H/HE、BALB/C、DBA/2、CBA、A、AKR、TAI、TA2、615大鼠：有胆管而无胆囊。肝再生能力强,不能呕吐。染色体12对，寿命一3年。妊娠期19-23 天，性周期45天。体温39 （一） C。心率475 （370580）次/