PRP负载抗生素局部缓释治疗-知情同意书

1、知情同意书版本号：20161101PAGE Page PAGE 8 of NUMPAGES 8PRP负载抗生素局部缓释治疗“内植物相关感染”的外科策略与关键技术随机对照临床试验 文件类型：患者知情同意书版本号：V1.0 20161101 文件基础：原始方案（V1.020161101）中国人民解放军第三军医大学第三附属医院创伤外科未经许可，不得使用、泄露、发表或以其他形式进行透漏知情同意书尊敬的患者：您将被邀请参加一项临床研究。本知情同意书提供给您一些信息以帮助您决定是否参加。请您仔细阅读，如有任何疑问请向负责该项研究的研究者提出。您参加本项研究是自愿的。本次研究己通过本研究机构伦理审查委员会审

2、查。为什么要开展本项研究？一直以来，包括“假体周围感染”(Periprothetic Joint Infection, PJI)在内的“骨内植物相关感染”(Orthopedic Device Related Infections, ODRI)始终是困扰骨科临床的最常见而严重的并发症之一，甚至被关节外科认为是“灾难”。2010年英国报道，80%ODRI 患者有生物膜的形成并参与进展,生物膜中细菌的高度耐药性，业已导致临床面临无药可用的严峻局面。另据资料显示：美国2010年发生ODRI约112,000例，共计约16.8亿美元。由此可见，ODRI不仅消耗巨大的社会财富，同时，还会导致包括由于反复长期

3、应用抗生素所致细菌耐药、脏器功能损害；多次清创翻修术、住院时间延长、截肢甚至死亡等严重后果。究其原因，细菌与植入物材料粘附以形成完整的生物膜是ODRI的主要病理基础。目前针对细菌生物膜，通过抑制其多糖基质合成及促进其分解、干扰密度感应系统、加用单抗和改进植入物的表面理化特性以降低细菌与材料的粘附及抗菌素涂层等方法，证实在一定程度上可以降低ODRI发生率，但均不能彻底地解决生物膜的形成和由此导致的持续感染。因此，ODRI的早期诊治与生物膜早期防治技术业已成为骨关节临床研究焦点之一。针对ODRI的治疗，目前临床上主要措施包括：手术治疗和抗生素治疗。通常抗生素往往在取出内植物及彻底清创的基础上使用，

4、或用以配合手术翻修。在抗生素耐药菌株日益增加和系统性全身应用抗生素局限性逐渐被认识的背景下，局部预防性或治疗性应用抗生素已成为在内植物相关感染的治疗中最具有前景而有现实意义的主要措施之一。其基本理念均为：抗生素在特定的部位逐步地释放抗生素，获得较全身性使用抗生素更高的浓度。其中，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是最早被用于骨科领域的生物材料之一，在临床使用已有30多年的历史。形成的产品有PMMA抗生素骨水泥、庆大霉素PMMA链珠，还有以胶原为载体的庆大霉素胶原膜和纤维蛋白胶等（1-3）。但由于上述材料生物相容性局限性，负载抗生素药物量不足及“暴释”现象难以改进等缺点，不仅常导致不足以抑制细菌生长，

5、甚至诱导细菌耐药菌株形成并成为其培养基或寄居场所，例如在取出骨水泥中发现的金葡菌小菌落变异体（S.aureus small colony variants SCVs），已成为难治性骨感染的原因之一（4）。为此，寻找局部抗感染技术或物质已成为目前临床工作的迫切需要，是国内外微生物、材料、临床医学等多领域研究焦点之一。近十年来，PRP(富血小板血浆)是一个新的方向正越来越多地用于临床治疗骨愈合的并发症，如感染，骨不连的治疗。PRP针对相关手术部位组织有促进生长作用同时抑菌作用（5-8），2007年由Bielecki TM 等提出（9），PRP可用于治疗感染性骨不连，它具有骨诱导性能和抗菌活性。目前

6、已有较多文献报道PRP用于骨关节、肌腱修复及愈合。其制备需采取自体静脉血50ml经两次离心后形成810mnl的PRP，PRP中富含超血液7倍的白细胞及成分尚不清楚蛋白约150多种。其中含有血小板的颗粒产生各种生长因子，免疫球蛋白IgGFc受体和C3-C5补体片段，及超氧阴离子、羟基自由基和多种抗菌肽，在临床应用中业已体现出促进组织修复、清除病原体和对细菌的细胞毒作用。Moojen DJF等也在体外研究了PRP对金葡菌的抗菌活性（10）。但总体来说，其杀菌、抑菌效果有限，其抑菌作用一般为24小时内，针对的细菌种类亦有限。因此，我们采用专利技术以PRP负载抗生素以局部缓释治疗ODRI，其体内外实验

7、及ODRI的防治均未见报道。课题组在此基础上，首次在四肢闭合及开放性骨折术后、脊柱骨折术后葡萄球菌ODRI翻修治疗中局部应用PRP联合缓释抗生素治疗3例，2例成功保留内植物，1例取出内植物后有效控制了ODRI。研究目的： 开展PRP联合缓释抗生素局部应用治疗ODRI，使细菌生物膜受到清除与破坏的同时，结合内植物种类、材质与几何形态、感染病程、细菌种类与生物膜成熟程度等相关因素总结相应外科治疗策略，从根本上改变传统抗生素的全身或局部使用方式，代之自内而外早期抗菌及直接抑制生物膜的形成与发展，以进一步提高防治ODRI的疗效，该技术的探索成功将对提高ODRI的救治成功率，降低残疾率和死亡率具有重大临

8、床意义。该研究是怎样进行的？一旦您符合骨内植物相关感染患者（简称ODRI患者），我们会向您做以上解释。如果您同意参与这项研究，我们将对每位受试者进行编号，建立病历档案。然后我们会将您随机分为采用PRP负载抗生素局部缓释治疗技术治疗组或采用单纯PRP技术治疗（不负载抗生素）组，两组人数比例为1:l。我们会按分组要求您接受相应的技术治疗，并定期检查以了解您的骨折临床与影像学愈合指标、局部与全身炎症状态与血液学、病理学、微生物学指标。密切观察及随访下，我们会对您的病情做出及时的处理，并随时解答您的疑惑。研究中我该做什么?参与本研究患者住院期间接受相应检查治疗，出院后需接受为期约为1年的随访，随访次数

9、根据不同的分组有所不同，在此期间，您需要来医院做一些检查、按日程进行回访，并告诉我们您的任何变化。我是否有其他的治疗选择？ 您可以选择： 不参加本研究，继续您的常规治疗。 参加别的研究。 不接受任何治疗。请与您的医生协商您的决定。参加该研究将如何影响我的生活？您可能会觉得这些访视和检查会带来不便，并且需要特殊的安排。此外，一些检查还会使您感觉到不舒服。如果您有关于研究中检查和步骤的任何疑问可以向研究医生咨询。研究期间，您的研究医生会告知您在研究期间哪些药物能服用，哪些药物不能服用。在服用任何新的处方药物前请咨询您的研究医生。在整个研究期间您不能再参加其他任何有关药物或者医疗器械的临床研究。我参

10、加此研究会有什么风险和不良反应?本项目研究中存在的风险也见于常规创伤骨科临床治疗，包括抗生素的不良反应及临床治疗中的其他常见风险。抗生素常见的不良反应如下：休克、过敏性症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿）、急性肾功能不全、间质性肾炎、多种血细胞减少、无粒细胞血症、血小板减少、皮肤黏膜综合征、中毒性表皮坏死症、脱落性皮肤炎、第8脑神经损伤（眩晕、耳鸣、听力下降）、伪膜性大肠炎（腹痛、腹泻）、肝功能损害（ALT、AST升高）、黄疸。在诊疗过程中如有异常情况发生，我们将做出最及时的相应处理。从此研究中我能得到什么利益? 如果您进入该研究，对您的治疗将更加标准化，并且我们将长期跟踪随访您的病情进展，并及时

11、为您的治疗提供必要的建议及康复指导，有助于及时发现并处理感染、软组织坏死等情况，也就相应的减少治疗费用，缩短康复时间。 从本研究中得到的信息将有助于确定哪种治疗方法可以更安全有效地治疗与您患有相似病情的其他患者。如果我在参加研究期间受到损害会怎样？如果您因参与这项研究而受到伤害:如发生与该项临床研究相关的损害时，我们将给予您相应的治疗，您可根据中国法律获得相应的补偿。即使您己经签署这份知情同意书，您仍然保留您所有的合法权利。我的个人信息是保密的吗？您的医疗记录将保存在医院，研究者、研究主管部门、伦理委员会将被允许查阅您的医疗记录。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露您的个人身份。我们将在法

12、律允许的范围内，尽一切努力保护您个人医疗资料的隐私。关于您的个人和医疗信息将对外保密，且被保管在安全可靠的地方。在任何时候，您可以要求查阅您的个人信息(比如您的姓名和地址)，如有需要可以修改这些信息。当您签署了这份知情同意书，代表您同意您的个人和医疗信息被用于上述所描述的场合。我必须参加研究吗？参加本研究是完全自愿的，您可以拒绝参加研究，或者研究过程中的任何时候选择退出研究，不需任何理由。该决定不会影响您未来的治疗。如果您决定退出本研究，请提前通知您的研究医生。为了保障您的安全，您可能被要求进仃相关检查，这对保护您的健康是有利的。在研究期间任何时候，如果您有任何异常症状，请告知您的研究医生或研

13、究工作人员。我们将告知您任何可能影响您参加本研究的新信息。然后，您可以决定您是否想要继续进行研究治疗和其他研究相关活动。研究医生可以根据研究方案因任何正当的理由要求您退出本研究。 可能导致您不得不停止一些或全部研究相关活动(包括研究治疗)的例子如下： 1继续参加本研究可能对您不利。 2您需要使用本研究禁用的治疗。 3您未能遵循指导。 4本项研究终止。如果您决定停止研究治疗和(或)其他研究相关活动，应告知研究医生或研究人员。他们将确保遵循适当的程序。知情同意书. 同意签字页同意申明 我己经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项研究与医生讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了满意的答复。我知道参加本研究可能产生的风险和受益。我知晓参加研究是自愿的，我确认己有充足时间对此进行考虑，而且明白： 我可以随时向医生咨询更多的信息。 我可以随时退出本研究，而不会受到歧视或报复，医疗待遇与权益不会受到影响。我同样清楚，如果我中途退出研究，特别是由于手术或者药物的原因使我退出研究时，我会将我的病情变化告诉医生，完成相应的体格检查和理化检查，这将对整个研究十分有利。如果因病情变化我需要采取任何其他的药物治疗，我会在事先征求医生的意见，或在事后如实告诉医生。 我同意监督管理部门