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文档简介
1、黄病毒第27章1.虫媒病毒和出血热病毒 虫媒病毒分别归类于披膜病毒科、黄病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科是一大群单股正链RNA病毒,衣壳呈20面体立体对称,有包膜根据基因结构及复制方式不同分 甲病毒属 东方马脑炎病毒 西方马脑炎病毒 委内瑞拉脑炎病毒 我国新疆、云南、贵州有辛德毕斯病毒、 基孔肯雅病毒、东部马脑病毒感染 黄病毒属 乙型脑炎病毒 登革病毒 森林脑炎病毒2.共同特征病毒呈小球形,直径4070nm,基因组为正链RNA核衣壳呈20面体立体对称,对热、脂溶剂和去氧胆酸钠敏感,包膜镶嵌病毒的糖蛋白病毒均能在胞质内增殖,病毒节肢动物既是传播媒介,又是储存宿主,人等受其叮咬后感染有明显的季节性
2、和地方性,主要引起发热、脑炎、出血热等3.一、流行性乙型脑炎病毒 (encephalitis B)简称乙脑病毒日本脑炎病毒 (Japanese encephalitis virus)4. 生物学性状单抗原性稳定,只有一个血清型、疫苗预防效果好正链RNA 二十面立体对称 有包膜包膜上含糖蛋白E为病毒血凝素和膜蛋白M最易感动物为乳鼠在地鼠肾、幼猪肾原代细胞以及C6/36蚊传代细胞中增殖5.乙脑病毒的电镜照片6.传播途径传播媒介 三带喙库蚊、白伊蚊、致乏库蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠(日本和台湾) 华南地区67月,华北地区78月,东北地区89月,均与蚊密度曲线相一致传染源和储存宿主 主要传染源是带毒的蚊子和
3、家畜蚊 动物 蚊 幼猪是乙脑病毒传播中最重要的中间宿主和扩散宿主 病毒在蚊体内增殖,可终身带毒7.致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖,少量入血形成第一次病毒血症肝、脾单核巨噬细胞内增殖第二次病毒血症突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变顿挫感染8.临床特点轻型 体温通常在3839, 患者神志始终清晰,有不同程度嗜睡一般无抽搐,脑膜刺激不明显,多在一周内恢复中型 体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷,偶有抽搐 病程约为10天重型 体温在40以上,神志昏迷,持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现暴发型 有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在短
4、期内因中枢性呼吸衰竭而死亡(1040)幸存者也常有严重后遗症(520)9.免疫性感染后57天出现IgMIgG血凝抑制抗体中和抗体补体结合抗体(无保护作用)免疫力稳定持久,隐性感染也可获免疫力10.微生物学检查病毒分离病毒抗原检测免疫荧光和ELISA法检测血液或脑脊液中乙脑病毒血清学检查 特异性IgM抗体测定阳性率可达90以上 血凝抑制试验 测定IgM抗体及IgG抗体,双份血清效价增长4倍以上可确诊,单份血清抗体效价1:100为可疑,1:320可作诊断、1:640可确诊 补体结合试验 单份血清滴度1:2为可疑,1:4为阳性,1:16以上有诊断价值,双份血清4倍或以上可确诊 中和试验 效价增长4倍
5、以上可确诊。早期为IgM,后期为IgG11.防治原则灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生;在畜圈内喷洒杀虫剂灭活疫苗 易感人群中(9个月至10岁以下儿童)接种乙脑疫苗 在流行前1个月开始,第1年接种2次,间隔710天,其后2、3、7、13岁时分别加强1次,保护率为6090 流行区幼猪接种疫苗可控制乙脑的传播和流行12.引起登革热、登革出血热、登革休克综合征该病流行于热带、亚热带地区,特别是东南亚、西太平洋及中南美洲我国于1978年在广东佛山首次发现本病,以后在海南岛及广西等地均有发现二、登革病毒(dengue virus)13.生物学性状单正链RNA的小球形病毒,衣壳为20面体立体对
6、称,外层包膜E蛋白是主要包膜蛋白根据抗原的不同,分为1、2、3 、4个血清型,各型间有交叉反流行环节:储存于人和猴,通过埃及伊蚊和白蚊伊蚊传播14.致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬网状内皮系统增殖第一次病毒血症单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统第二次病毒血症感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成病理变化15.临床表现普通登革热潜伏期58天,发热 、骨、关节疼痛、 皮疹、 出血、淋巴结肿大、等症状登革出血热/登革休克综合征开始表现为典型登革热,出血倾向严重,出血量大于100ml,在病程中或退热后,病情突然加重,伴循环等衰竭有报告55例登革出血热患者,其中51例均为二次感染 抗体依赖促病毒感染作用(ADE)
7、16.登革出血热(Dengue hemorrhagic fever )黑斑蚊皮下出血胰腺组织切片17.微生物学检查与防治原则病毒分离 急性期患者血清 白纹伊蚊胸内(白纹伊蚊细胞株C6/36) 小白鼠脑内、猴肾细胞株血清学检查 单份血清补体结合试验效价超过1:32 红细胞凝集抑制试验效价超过1:1280者有诊断意义 双份血清恢复期抗体效价比急性期高4倍以上者可以确诊 ELISA法及斑点免疫测定法检测IgM疫苗尚未研制成功18.三、森林脑炎病毒生物学性状与乙脑病毒相似蜱是传播媒介也是储存宿主蜱叮咬带病毒的乳制品、气溶胶感染潜伏期714天,病死率约30,春夏季脑炎在我国东北和西北林区曾有流行病后免疫
8、力持久林区工作者应接种疫苗19.出血热病毒第28章20.人类出血热病毒分类(表31-1)我国已发现有汉坦病毒、新疆出血热病毒、登革病毒汉坦病毒肾综合征出血热(HFRS)及汉坦病毒肺综合症(HPS)是流行性出出血热的病原体由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出,并根据分离地点称为汉坦病毒,属于布尼雅病毒科的一个新属21.生物学性状形态与结构 病毒呈圆形,有包膜,包膜上有刺突 单负链RNA,有L、M、S三节段,别分别编码RNA多聚酶(L)、糖蛋白 (G1、G2)和核衣壳蛋白(N)、pH6.06.4时可凝集鹅红细胞抗原分型 可分为
9、14个不同的型别,其中六个病毒型与人类关系密切,我国流行的是型和型培养特性 可在人肺传代细胞(A549)等中增殖 不引起明显的细胞病变 在感染细胞细胞质内形成包涵体抵抗力 对酸(pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感,60加热1小时可杀死病毒22.致病性与免疫性流行环节疫源地遍及世界五大洲我国是HFRS疫情最严重的国家本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病80年代中期以来,年发病人数超过10万,病死率为35%,有的地区高达10%分地区性和季节性,我国发病高峰多在11-12月 23.传播途径 黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源传播方式:呼吸道、消化道 、伤口等厉螨
10、和小盾恙螨也是传播媒介。24.肾综合征出血热HFRS潜伏期一般为两周左右,起病急,发展快典型病例具有三大主症,即发热、出血和肾脏损害病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期发病机理很复杂病毒直接作用 、免疫病理损伤汉坦病毒肺综合征HpS以双侧肺弥漫性侵润、间质水肿并迅速发展为呼吸道窘迫、衰竭为特征25.免疫性G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体(起主要作用)N蛋白刺激产生的特异性抗体感染后抗体出现早 12天即可检测出lgM抗体,第710天达高峰 34天可检测出lgG抗体,第1420天达高峰细胞免疫也有重要作用免疫力牢固 lgG抗体在体内可持续存在30余年 隐性感染产生的免
11、疫力多不能持久26.微生物学检查病毒分离 病人急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织均可用于病毒分离 Vero-E6细胞分离培养,培养714天后,用免疫荧光染色法检查细胞内是否有病毒抗原,胞浆内出现黄绿色颗粒荧光为阳性 取检材接种易感动物来分离病毒,常用者为小白鼠乳鼠,通过腹腔或脑内接种 细胞或动物分离培养阴性者继续盲传,连续三代阴性者方能肯定为阴性27.血清学检查检测特异性lgM 抗体 抗体在发病后第12天即可检出 急性期阳性率可达95%以上具有早期诊断价值检测特异性lgG抗体 需检测双份血清(间隔至少一周) 抗体效价4倍升高有诊断意义,可用于血清流行病学调查检测血凝抑制抗体 血凝抑制
12、试验 辅助诊断和流行病学调查28.防治原则灭鼠、防鼠注意个人防护HFRS疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗29.新疆出血热病毒属布尼亚病毒科内罗病毒属病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同30.自然疫源疾病,主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场野生啮齿动物(牛、羊、马、骆驼等)是储存宿主传播媒介为亚洲璃眼蜱,病毒也可经卵传递发病有明显的季节性,每年45月为流行高峰潜伏期7天左右,临床表现为发热、全身疼痛、 出血及中毒症状病后免疫力牢固31.三、埃波拉病毒单负链RNA病毒,核衣壳螺旋对称,有包膜,仅含一种糖蛋白猴群中传播,从猴中传入人,病毒
13、侵犯引起广泛组织坏死,多部位出血传染性强,治疗困难32.疱疹病毒 第29章33.疱疹病毒的生物学特性1、形态与结构2、培养特性3、感染方式4、分类特点34.形态与结构1、形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称2、结构:核酸双链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性 包膜刺突(依不同病毒而异)35.疱疹病毒结构模式包膜蛋白批膜衣壳包膜双链DNA36.培养特性细胞培养:人二倍体细胞 * 感染细胞出现明显病变,核内嗜酸性包涵体,多核巨细胞37.感染方式1、增殖性感染:病毒增殖,宿主细胞破坏 2、潜伏性感染:病毒不增殖,受激活后转成增殖性感染38. 分类特点疱疹病毒亚科:宿主范围变化大;在细胞培养中繁殖
14、 传播快,破坏感染细胞;可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。疱疹病毒亚科:宿主范围较窄;病毒复制周期长;在 细胞培养中繁殖慢,经常形成巨细胞, 易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。疱疹病毒亚科:宿主范围最窄,局限于自然宿主;在细 胞培养中可引起溶细胞性感染;病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、 HHV-8。39.人类疱疹病毒的种类与致病性型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、
15、宫颈癌?HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌?HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤 猿猴B病毒 脑炎40.单纯疱疹病毒41.单纯疱疹病毒的生物学特性1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构42.形态与结构1、形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称2、结构:核酸双链DNA、不分节段, 包膜含10种糖蛋白,其中gG具型特异性 43.培养特性1、动物接种:范围
16、广(家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等)2、细胞培养:多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变,核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞44.抗原结构包膜抗原: gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、 gJ、 gL、 gM、* gG 型特异抗原,区分HSV-1、HSV-245.1、传播方式: HSV-1:直接接触、飞沫传播 HSV-2:性接触传播2、所致疾病: HSV-1:原发感染、再发感染、先天感染 HSV-2:原发感染、再发感染、先天感染 3、免疫性:体液免疫:阻止血行播散 细胞免疫:限制疾病发展单纯疱疹病毒的致病性与免疫性46.47.48.单纯疱疹病毒的诊断与防治1、微生物学检查 标本采集
17、:水疱液、唾液、脑脊液、角膜刮取物、阴道拭 病毒分离:接种易感细胞 血清学诊断:抗原测定(IFA) 病毒核酸测定:PCR2、防治 疫苗:无 * 医护人员自身保护(戴手套) * 新生儿剖腹产 治疗:抗病毒剂(无环鸟苷)49.水痘-带状疱疹病毒50.水痘-带状疱疹病毒的生物学特性1、形态与结构2、培养特性51.形态与结构培养特性类似单纯疱疹病毒实验动物接种不敏感细胞培养以人胚纤维母细胞为主* 病毒增殖缓慢,病变呈嗜酸性核内包涵体,多核巨细胞52.1、传播方式:呼吸道传播2、所致疾病: 水痘: 带状疱疹:(潜伏感染)3、免疫性:可形成一定的保护性免疫, 但不能阻止潜伏感染。水痘-带状疱疹病毒的致病性
18、与免疫性53.54.55.56.57.水痘-带状疱疹病毒的诊断与防治1、微生物学检查 标本采集:疱疹基底部组织 涂片镜检:嗜酸性包涵体2、防治 疫苗:减毒活疫苗 治疗:抗病毒剂(无环鸟苷)、对症处理58.E B 病毒59.EB病毒的生物学特性1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构60.形态与结构培养特性类似单纯疱疹病毒依赖建系细胞传代抗原结构核抗原:EBNA、EA衣壳抗原:VCA膜抗原:MA、LMP61.1、传播方式:飞沫、输血2、所致疾病: 传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌3、免疫性:可产生中和抗体,阻止在再 感染。但不能阻止潜伏感染。EB病毒的致病性与免疫性62.63.EB病毒的诊断与防治1、微生物学检查 标本采集:外周血淋巴细胞、血清 血清学诊断:VCA、EA抗体检测 病原诊断:病毒分离困难,多用核酸测定2、防治 疫苗:研制中 治疗:对症处理64.巨细胞病毒65.巨细胞病毒的生物学特性1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构66.形态与结构培养特性类似单纯疱疹病毒人成纤维细胞培养* 感染细胞核变大、核内存在致密嗜碱性包涵体抵抗力对脂溶剂、酸、紫外线、热均敏感67.68.69.1、传播方式:接触、垂直、输血2、所致疾病: 新生儿巨细胞病 输血性传染性单核细胞增多症 多发性炎症 肿瘤?3、免疫性:形成抗体,无保护性;细胞免疫对
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