复件第五章新版补体系统

1、补体系统COMPLEMENTJules Bordet (1870-1961), discoverer of complement 概 述补体：complement是存在于血清与组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种成分。通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激活补体，有三条活化途径。具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物的功能补体系统的组成与命名补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL）激活途径的MBL、MBL相关丝

2、氨酸蛋白酶(MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9补体受体：补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp； DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白）补体成分的理化性质占血清总蛋白的5%-6%，在补体成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。某些补体成分不稳定，加热5630分钟灭活，许多理化因素可使补体失活补体应保存在-20以下补体的代谢多种组织细胞以肝细胞和巨噬细胞为主可合成补体蛋白。补体生物合成的调节： 补体的基因表达存在组织特异性，不同的细胞 各自调节其补体的生物合成 补体的生物合成可受多种因素调节，包括局部 组织特异的因子，也包括全身激素遗传性血

3、管神经性水肿（HAE）UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体的激活 补体的激活补体活化的经典途径补体活化的MBL途径补体活化的旁路途径补体活化的经典途径激活物和激活条件抗原抗体复合物：合适浓度的IgM、IgG312的免疫复合物激活经典途径，游离和可溶性抗体不能激活补体C反应蛋白、LPS、髓鞘脂和病毒蛋白UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体活化的旁路途径 （替代途径）$旁路途径的激活原由微生物、或外源异物直接激活C3细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖UNIVERS

4、ITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体激活的放大激 活 过 程Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)Stabilization of C3 convertase替代途径的激活特点可以识别自己和非己补体系统重要的放大机制补体活化的MBL途径$激 活 物含甘露糖残基、甘露糖胺，N-氨基半乳糖的病原微生物。甘露聚糖结合凝集素(MBL):钙依赖性糖结合蛋白，属凝集素家族；纤维胶原素（FCN）。UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGLectin-initiated pathway补体活化的共同末端效应$Th

5、e lytic pathwayUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体活化的调节控制补体活化的启动补体活性片段发生自发性衰变血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白经典途径的调节C1抑制分子C1INH：抑制经典途径C3转化酶的形成C4结合蛋白和补体受体1：与C4b结合I因子：裂解C4b膜辅助蛋白membrane cofactor protein MCP:促进I因子的作用衰变加速因子decay accelerating factor DAF:与C2竞争结合C4b旁路途径的调节抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B因子竞争结合C3b抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3

6、b,H、CR1、MCP辅助促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bp自转化酶解离对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin Regulation of activated C3 by Cr1 Regulation of activated C3 by DafRegulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH膜攻击复合物形成的调节C8结合蛋白干扰C8与C9结合膜反应溶解抑制物(CD59)干扰C7、C8与C5b-6结合S蛋白(SP)群集素UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体的生物功能细胞毒作用：补体介导的细胞、细菌、病毒溶解调理作用：C3b、C4b、iC3b炎症介质作用：C3a、 C4a、 C5a清除免疫复合物: 免疫黏附UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机制参与适应性免疫应答补体与其他酶系统的相互作用参与适应性免疫应答启动适应性免