乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题

1、乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第1页Q1.OFS获益人群有哪些？2.可否在化疗期间使用？3.化疗后什么时候开始使用？4.OFS+AI内分泌治疗方案，OFS多久后联合AI?2你问我答乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第2页卵巢功效抑制共识徐兵河, 等. 中国癌症杂志. ;26(8):712-720.低危中危a高危b他莫西芬OFS+AI/他莫西芬激素受体阳性早期乳腺癌推荐中危和高危患者应用OFS联合AI/TAM乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第3页乳腺癌风险类别自 St Gallen 共识定义后至今标准上保持未变乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第

2、4页OFS+AI/TAM是 高危 或 接收辅助化疗中危 患者标准治疗方案中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志,;27(9):695-760.OFS获益人群：高风险患者接收辅助化疗中度风险患者抗癌协会 乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第5页CSCO V1乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第6页NCCN V1乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第7页 显著降低早期乳腺癌复发、死亡风险Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet ; 365:1687-1717复发率（%）乳腺癌死亡率（%）47.3%5

3、1.6%对照组(无OFS)OFS组*43.5%40.3%15年绝对获益4.3%Log-rank 2P=0.0000115年绝对获益3.2%Log-rank 2P=0.004年复发风险17%年乳腺癌死亡风险13%EBCTCG荟萃分析（N=7601）*: 卵巢切除/卵巢抑制乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第8页TEXT和SOFT研究设计入组：03年11月-11年4月绝经前HR+手术后12周计划OFS无或计划化疗绝经前HR+手术后12周未化疗或化疗后8个月内仍处于绝经前状态随机分组随机分组他昔莫芬+OFS5年依西美坦+OFS5年他昔莫芬+OFS5年依西美坦+OFS5年他昔莫芬5年他昔莫芬+OFS

4、5年依西美坦+OFS5年联合分析中位随访9年OFS: 卵巢功效抑制Suppression of Ovarian Function TRIAL(SOFT，N=3066)Tamoxifen And EXemestane TRIAL(TEXT，N=2672)9乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第9页T+OFST事件数患者数事件数患者数HRP值全部患者167101520810180.009随机时年纪35岁35-3940-4445-4950+3040434014121184311301983756544219112203307305910.82淋巴结状态Pn0pN+ 1-3pN+ 4+73534166

5、2257961036441112258980.63肿瘤分级123未知29785732665182121934101694276492228220.66HER2 状态阴性阳性未知14716486811928168319860117410.04SOFT DFS：亚组分析T+OFS更优 T更优0.40.50.761.01.52.010乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第10页不一样年纪亚组治疗疗效(HER2-阴性)E+OFST+OFSHR8年DFS差异事件患者事件患者E+OFST+OFS全部患者250350202488.1%82.7%+5.4%随机时年纪35岁381805417076.92%68.

6、7%+8.2%35-39岁633337732082.7%75.6%+7.1%40-44岁7264110666288.6%83.8%+4.8%45-49岁586578769591.9%87.4%+4.5%50+192002817792.6%86.2%+8.4%E+OFS更优0.40.50.701.01.52.0E+OFST+OFSHR8年DRFI差异事件患者事件患者E+OFST+OFS全部患者144209202493.0%89.6%+3.4%随机时年纪35岁301804017082.5%74.9%+7.6%35-39岁423335832088.1%82.5%+5.6%40-44岁39641596

7、6293.5%90.7%+2.8%45-49岁276574469596.3%93.7%+2.6%50+6200817797.9%95.3%+2.6%E+OFS更优0.40.50.701.01.52.0T+OFS更优T+OFS更优DFSDRFI11乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第11页SOFT 5年 化疗亚组 OSFrancis PA,et al. N Engl J Med. Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第12页135年BCFI绝对获益：4.5%(T+OFS vs T) 5年DFSFrancis

8、 PA, et al. N Engl J Med. Jan 29;372(5):436-46(SupplementaryAppendix).2022/9/4SOFT 5年 化疗亚组 BCFI&DFS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第13页142022/9/411.5%患者(350例)35岁，其中94%接收了化疗SOFT 5年35岁 亚组患者BCFI乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第14页SOFT 8年整体人群 DFSTT+OFST+OFS 4.2%E+OFS 7.0%随机分组后时间(年) 患者 事件 8年% HR(95%CI) vs T1018101520816778.983.2020

9、4080100无病生存期(%)12453606789TT+OFSE+OFSE+OFS101414385.90.76(0.62-0.93)P=0.0090.65(0.53-0.81)OFS：卵巢功效抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第15页SOFT 8年化疗组 OS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第16页TOFS：卵巢功效抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦SOFT 8年 整体人群 OS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第17页182022/9/4OFS：卵巢功效抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦8年D

10、FST8年DFST+OFSHR: T+OFS vs T8年DFSE+OFSHR: E+OFS vs T全部患者78.9%83.2%0.76(0.62-0.93)85.9%0.65(0.53-0.81)未化疗87.4%90.6%0.76(0.52-1.12)92.5%0.58(0.38-0.88)既往化疗71.4%76.7%0.76(0.60-0.97)80.4%0.68(0.53-0.88)35岁(n=350)64.3%73.0%0.66(0.41-1.07)77.4%0.52(0.31-0.87)SOFT 8年 整体人群 DFS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第18页192022/9/4

11、OFS+TAM vs TAM显著改进总人群DFS,OS!OFS+AI vs OFS+TAM 深入改进全部亚组人群DFSOFS+TAM/AI 显著降低35岁患者复发风险达34%-48%(绝对获益8.7%-13.1%)化疗是否不影响OFS选择：未化疗组-3.2%，既往化疗组-5.3%辅助OFS+是HR+早期绝经前乳腺癌标准内分泌治疗乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第19页Q2.GnRha药品可否在化疗期间使用？ 202022/9/4你问我答YES乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第20页GnRha药品作用：1.卵巢功效保护2.内分泌强化治疗乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第21页20-4

12、4岁乳腺癌百分比12%有生育要求者百分比50%会因生育要求改变治疗决议29%JAMA Oncol ; 2(1): 6573中国乳腺癌发病年纪较欧美低，育龄期女性百分比更大。J Clin Oncol ; 31:2500-2510中国癌症杂志 ;23(8):561-569 乳腺癌与生育需求欧美数据乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第22页Chemotherapy-induced amenorrhea and the resumption of menstruation in premenopausal women with hormone receptor-positive early brea

13、st cancerThe subjects consisted of 101 patients (median age 45 years). CIA occurred in 97 (96%) patients and 40 patients resumed menstruation. In all patients aged 39 years menstruation restarted, whereas in all patients aged 50 years, menstruation did not restart. For the patients who resumed menst

14、ruation, the younger the patients, the sooner menstruation tended to restart. The resumption of menstruation occurred within 1 year for younger patients aged around 30 years, but for those aged 35 years, 60% of cases took around 23 years for resumption.September , Volume 24, Issue 5, pp 714719乳腺癌gnr

15、h-a使用常见的临床问题第23页 化疗致卵巢功效早衰化疗致卵巢功效早衰原理化疗损伤相对成熟卵泡使激素水平下降负反馈升高FSH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育成熟卵泡卵巢贮备被耗竭女性卵母细胞不可再生，化疗对卵巢损害是不可逆Nat Med ;17,1562-1563FSH乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第24页GnRHa保护卵巢功效其它可能机制促性腺激素分泌不足环境降低卵巢血流灌注量，从而降低卵巢接触化疗药品量，最终降低化疗对卵巢功效损害GnRHa对卵巢直接保护作用：可能上调抗凋亡分子鞘氨醇-1-磷酸，从而降低卵巢细胞凋亡，这个保护作用不依赖于促性腺激素分泌不足环境 GnRHa能保护卵巢

16、种系干细胞McDonald Wade S, et al. Oncology ; 75:192-202.乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第25页 GnRH-a卵巢保护机制GnRH激动剂是天然GnGH活性50-100倍与垂体促性腺细胞上GnRH受体结合，形成二聚体不易解聚，使天然GnRH无受体与之结合；下调GnRH受体,耗竭FSH和LH,最终降低E2；其它机制（抗凋亡）。Nat Med ;17,1562-1563GnRH-aGnRH激动剂代表药品：戈舍瑞林 亮丙瑞林 曲普瑞林 达菲林乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第26页 GnRH-a卵巢保护机制化疗不加GnRH-a化疗损伤相对成熟卵泡F

17、SH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育卵泡卵巢贮备被耗竭GnRH-a后化疗GnRH-a耗竭FSHFSH低水平不使卵泡发育原始卵泡受化疗损伤小GnRH-a撤退后卵泡发育恢复Nat Med ;17,1562-1563乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第27页 GnRH-a卵巢保护相关研究研究样本量药品年纪化疗后主要终点间隔结果Badawy et al. 78Gos30 (1840)6-8月+ZORO. HR-63Gos37 (2647)5-8月-PROMISE-GIM6. HR-+281Tri39 (2445)12月+Munster et al. HR-+49Tri39 (2144)24月-E

18、lgindy et al. 100Tri33 (1840)12月-POEMS. HR-257Tri38(2549)24月+ACGO. HR-+227Gos38(2551)24月+1. Fertil Steril ; 91:694-6972. J Clin Oncol ; 29:2334-23414. J Clin Oncol ;30:533-5385. Obstet Gynecol ;121:78866.N Engl J Med ; 372(10): 9239327.Annals of Oncology ;28: 18111816 化疗联合GnRH是否保护卵巢功效：有效性数据（多中心、前瞻性、

19、随机、对照研究）3. JAMA ;306:269-276乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第28页 GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究比较化疗与化疗+曲普瑞林治疗绝经前EBC多中心III期研究（16家意大利研究中心）绝经前 m=39岁（24-45）I III期乳腺癌HR+/-乳腺癌化疗前6周月经正常排除：既往放化疗、近5 年患其它恶性肿瘤随机 (N=281)化疗 + 曲普瑞林化疗化疗方案：CMF、蒽环类+/-泰素方案曲谱瑞林应用：3.75mg IM Q4W，化疗前最少一周起至末次化疗前主要终点：化疗结束1年时化疗造成早期绝经率（卵巢早衰率） -定义： 1.化疗后闭经满1

20、年；2.FSH/E2达绝经后水平； 3.未测FSH/E2但满足条件1则认定早期绝经。 化疗结束1年时卵巢早衰(早期绝经)率JAMA ;306:269-276乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第29页 GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究结果 风险比0.28，P0.001 化疗+曲普瑞林绝对获益17%, P0.001JAMA ;306:269-276乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第30页 GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究后续长久随访结果（M=7.3年）5年累计月经恢复率： 曲谱瑞林+化疗组对比单独化疗组绝对获益8.6%(HR, 1.28 95%

21、 CI, 0.98-1.68; P = .07; age-adjusted HR, 1.48 95% CI, 1.12-1.95; P = .006).两组DFS、出生率比较无 统计学意义JAMA ;314(24):2632-264072.6%64.0%乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第31页 GnRH-a卵巢保护相关研究POEMS/S0230研究分层标准： 化疗方案：均含环磷酰胺，再分层为含或不含蒽环类 年 龄：40 岁 vs. 40-49岁 戈舍瑞林应用：3.6mg IH Q4W，化疗前最少一周起至末次化疗前后2周主要终点：化疗后2年卵巢功效衰竭率 -定义为前6个月闭经且FSH在绝经后

22、范围次要终点：1年及2年卵巢功效紊乱率 -定义为前3个月闭经且FSH/雌二醇和/或抑制素B水平在绝经后范围探索性终点：DFS 和OSN Engl J Med ; 372(10): 923932乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第32页POEMS/S0230研究结果-主要终点N Engl J Med ; 372(10): 923932单原因分析化疗化疗+戈舍瑞林P值2年卵巢早衰率15/69=22%5/66=8%0.02多原因分析OR95%CIP值单侧双侧分层*0.300.09-0.970.020.04多变量*0.360.11-1.140.040.08*分别将年纪和化疗方案经过分层原因或多变量校

23、正进行分析Logistic回归分析结果 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第33页POEMS/S0230研究结果次要终点N Engl J Med ; 372(10): 923932标准化疗化疗+戈舍瑞林多变量回归分析结果*OR95%CIP值2年卵巢功效衰竭敏感性分析n=6931 (45%)n=6613 (20%)0.290.12-0.700.0061年卵巢功效障碍n=7528 (37%)n=7818 (23%)0.640.30-1.370.252年卵巢功效障碍n=6722 (33%)n=639 (14%)0.350.13-0.930.03*对年纪和化疗方案进行校正

24、分析 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第34页POEMS/S0230研究结果次要终点N Engl J Med ; 372(10): 923932标准化疗(n=113)化疗+戈舍瑞林 (n=105)校正后OR校正后P值尝试怀孕 (%)16240.12实现怀孕 (%)11212.450.03 1次分娩 (%)7152.510.05 分娩或正怀孕 (%)9182.450.04总婴儿数 1218正怀孕35全部不良事件 流产54 选择性终止32 分娩并发症22 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第35页POEMS/S0230研究结果探索性终点

25、 （安全性）N Engl J Med ; 372(10): 923932100%80%60%40%20%0%0123456时间 (年)78%89%戈舍瑞林组 (n=105)标准化疗组 (n=113)校正年纪和治疗方案后：HR=0.47(0.24-0.95) P=0.04校正年纪、治疗方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97) P=0.04时间 (年)戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年纪和治疗方案后：HR=0.45(0.19-1.04) P=0.06校正年纪、治疗方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00) P=0.05100%80%60%40%20%0%012

26、345682%92%DFSOSLHRHR? GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第36页POEMS/S0230研究 COMMENT 没有完成实际入组计划， 38%患者缺乏终点数据，但无证据显示影响两组对比有效性，且进行了敏感性分析结果一致。说明了HR-患者化疗+GnRH肿瘤治疗效果安全性。2年GnRHa治疗保护卵巢功效最大规模研究， 多个研究终点结果均显示出一致获益。提供了最多怀孕结果数据研究。仍没有卵巢功效贮备AMH数据 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第37页Anglo Celtic Group OPTION研究（.英国）Anna

27、ls of Oncology ;28: 18111816化疗方案：环磷酰胺+/-蒽环类+/-泰素，辅助化疗需在术后8周内戈舍瑞林应用：3.6mg IH Q3-4W，化疗前1-2周直至末次化疗结束主要终点：化疗后2年时闭经率、卵巢功效不全（POI）率 -定义 闭经：化疗结束后12-24月无月经 POI：化疗结束后12-24月无月经+FSH25 IU/L激素监测与评定 化疗第3周期、末次化疗后、9月、12月，今后每年1次 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第38页Anglo Celtic Group OPTION研究-结果Annals of Oncology ;28:

28、 18111816闭经率：38% VS 22% （P=0.015）依据年纪层闭经率40岁 25.4%vs10% p=0.03240岁 54.2%vs45.9% p=0.376 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第39页Anglo Celtic Group OPTION研究-结果Annals of Oncology ;28: 18111816POI率：34.8% VS 18.5% （P=0.048）依据年纪层POI率40岁 20%vs2.6% p=0.03840岁 47.2%vs42.3% p=0.798 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床

29、问题第40页Anglo Celtic Group OPTION研究-结果Annals of Oncology ;28: 18111816FSH在第12月、24月GnRH组均较化疗组低P=0.027 ；P=0.001化疗组GnRH-a组(Mean+SEM) GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第41页Anglo Celtic Group OPTION研究-结果Annals of Oncology ;28: 18111816AMH在化疗后均显著下降（2年时化疗组下降95%，GnRH-a组93%）但两组间比较无统计学差异化疗组GnRH-a组 GnRH-a卵巢保护相关研究乳

30、腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第42页Anglo Celtic Group OPTION研究 COMMENTAnnals of Oncology ;28: 18111816研究再次证实了GnRH-a降低了化疗诱导卵巢功效不全（POI）风险，但存在年纪相关性，对40岁及以下女性更有效AMH在化疗后显著下降（包含GnRH组），且两组AMH依据年纪校正后提醒无显著差异。无证听说明GnRH-a对卵巢贮备功效保护。 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第43页来自JAMA ONCOL 年META分析JAMA Oncol ; 2(1): 6573 Impact of GnR

31、H Resumption of regular menses and pregnanciesForest plots: Menses resumption after 6 months among evaluable patients(OR = 2.41; 95% CI 1.404.15; p= 0.002）GnRH增加月经恢复率与生育率 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第44页来自JAMA ONCOL 年META分析JAMA Oncol ; 2(1): 6573 Impact of GnRH Resumption of regular menses and p

32、regnanciesForest plots: Menses resumption after 12-24 months among evaluable patients(OR 1.85; 95% CI 1.332.59; p = 0.0003）GnRH增加月经恢复率与生育率 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第45页 GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否影响肿瘤治疗效果：安全性数据POEMS（HR-)HR-乳腺癌化疗+GnRH改进DFS与OS，详细机制尚不明确。100%80%60%40%20%0%0123456时间 (年)DFS78%89%戈舍瑞林组

33、 (n=105)标准化疗组 (n=113)校正年纪和治疗方案后：HR=0.47(0.24-0.95) P=0.04校正年纪、治疗方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97) P=0.04时间 (年)OS戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年纪和治疗方案后：HR=0.45(0.19-1.04) P=0.06校正年纪、治疗方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00) P=0.05100%80%60%40%20%0%012345682%92%N Engl J Med 372(10): 923932乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第46页 GnRH-a卵巢保护相关研究化

34、疗联合GnRH是否影响肿瘤治疗效果：安全性数据TEXT（HR+)背景：HR+乳腺癌化疗联合TAM影响疗效(SWOG8814)，HR+乳腺癌化疗联合GnRH？TEXT:GnRH联合化疗SOFT:化疗不与GnRH联合无乳腺癌间期HR+乳腺癌化疗+GnRH不影响疗效，远期生存影响还未知。N Engl J Med ; 371(2): 107118乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第47页化疗同时、序贯OFS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第48页 小结多项研究样本量均不大，定义观察终点不甚统一，完成质量不是非常好，结论异质性较显著，但尚能说明GnRH-a对月经恢复率作用研究终点主要为月经恢复，对

35、卵巢贮备功效研究较少，月经恢复是否转化为生育能力证据不足Meta分析显示了显著增加了月经恢复率，但生育率增加仅仅来自有 限试验数据，证据等级不足，保留生育能力临床应用价值有待深入 验证 GnRH-a卵巢保护相关研究乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第49页 卵巢功效保护临床实践Randomized trials have shown that ovarian suppression with GnRH agonist therapy administered during adjuvant chemotherapy in premenopausal women with ER-negativ

36、e tumors may preserve ovarian function and diminish the likelihood of chemotherapy-induced amenorrhea(category 2A) V2.NCCN指南认为绝经前ER阴性乳腺癌患者辅助化疗时应用GnRH-a可能保护卵巢功效，降低化疗造成闭经（证据等级 2A）乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第50页 卵巢功效保护临床实践AGO指南认为GnRH于化疗前2周应用可保护卵巢功效（证据等级 1a/B）应用于生育功效保留时（证据等级 4/c）Breast Care ;12:172-183乳腺癌gnrh-a使

37、用常见的临床问题第51页 卵巢功效保护临床实践The role of GnRH agonists in preventing chemotherapy-related ovarian failure has been recently supported by the efficacy data (less premature ovarian failures and more pregnancies) from the POEMS trial (ER-negative patients) and safety data from TEXT trial (ER-positive patient

38、s) II, B .Annals of Oncology ;26 (Supplement 5): v8v30ESMO 临床实践指南指出GnRH-a预防化疗引发卵巢衰竭，有效性数据来自POEMS试验，安全性数据来自TEXT试验。乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第52页 卵巢功效保护临床实践多项指南仅推荐GnRH-a在保护卵巢功效、降低化疗造成 闭经应用，保留生育功效证据不足怎样更加好地保留乳腺癌化疗患者生育功效？乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第53页 卵巢功效保护临床实践NCCN青少年与年轻成人生育保留推荐乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第54页 卵巢功效保护临床实践Fertili

39、ty Preservation for Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline UpdateJ Clin Oncol ; 31:2500-2510MDT!Ovarian suppression: clinical trials encouragedconsider GnRHa an backup option乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第55页终极目标还未完美 实现可实现 目标 ART 已经到达 目标 GnRH晚期恢复卵巢月经功效，降低绝经症状保护卵巢

40、贮备功效（体内、外）实现卵巢生育功效 卵巢功效保护临床实践卵巢功效保护目标？乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第56页总 结育龄期乳腺癌患者化疗有卵巢功效早衰、不孕可能GnRH-a可保护卵巢功效、降低化疗造成闭经GnRH-a在乳腺癌化疗患者生育能力保留方面作用证据尚 不足，可勉励行临床试验，或作为胚胎组织冻存、卵母细胞 冻存等推荐方式补充化疗造成卵巢功效衰竭与患者年纪、药品种类（如环磷酰胺）、 药品累积量、化疗药品连续时间，提醒在确保临床疗效 前提下，可考虑个体化应用，降低卵巢损伤乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第57页ASCO: 保留生育策略选择优点缺点试管受精&胚胎冷冻保留高度有效，

41、临床可操作？在非常年轻、单身女性中不太现实在雌激素恶化性疾病 (如乳腺癌中)可能很危险卵巢低温保留&自体移植高潜力，动物中有效，人体中仅汇报2例成功人体中疗效交叉研究性，癌症细胞可能重新出现，卵巢抗体诱导卵巢低温保留&异体移植高潜力研究性，人兽共患病传输风险，疗效有限卵巢低温保留&体外成熟高潜力技术还未发展，人体中疗效较差，研究性质GnRHa简单、廉价，副反应少,有效时很理想，初步结果含有希望不能用于放疗在非常激进化疗(如骨髓移植)无效研究性质Blumenfeld Z. The Oncologist ; 12:1044-1054.Fertility Preservation for Patie

42、nts With Cancer：ASCO guideline. JCO 乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第58页ER+，早期18岁，42岁完成18-30个月内分泌治疗（SERMs，GnRHa+SERMs或AIs）可行辅助化疗希望生育3个月24个月10年中止ET最多2年治疗中止，完成妊娠及哺乳继续ET，直至完成5-10年治疗，随访3个月洗脱评定ER+早期乳腺癌患者中止内分泌治疗、进行妊娠生育结果及安全性Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsIVE BCPOSIT

43、IVE 研究：中止内分泌治疗后妊娠及哺乳对预后影响 预期N=514越来越多证据证实，罹患乳腺癌患者在疾病取得控制之后，是有机会生育！乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第59页生育时间乳腺癌复发高风险期为治疗后2年，提议将计划妊娠时间推迟至此高峰之后有研究结果显示，完成治疗后6个月内妊娠患者，5年生存率为54；而在治疗后6个月至2年内妊娠患者，5年生存率为78年StGallen共识会议认为，仅对无高危特征患者选择在服用内分泌药品1830个月后中止内分泌治疗，进行计划妊娠Stewart LM，et a1Fertil Steril，98(2)：334340乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第60

44、页NSABP B30 治疗性闭经预后好不论治疗方案及受体状态治疗性闭经（停经6月）OS及DFS均显著延长OSDFS乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第61页Q3.化疗期间未使用患者，化疗后什么时候开始使用？622022/9/4你问我答乳腺癌gnrh-a使用常见的临床问题第62页ASTRRA研究：他莫西芬+卵巢功效抑制在化疗后未绝经/月经复潮激素敏感性乳腺癌辅助内分泌治疗中角色Role of adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy: the ASTRRA studyWoo Chul Noh, etc.