头孢菌素类专题知识讲座

1、头孢菌素类专题知识讲座头孢菌素类专题知识讲座第1页磺胺类(百浪多息) 20世纪30年代，德国化学家多马克发觉了磺胺药品，开创了化学药品抗菌治疗新纪元，使死亡率很高细菌性疾病得到控制。抗菌药品辉煌发展史头孢菌素类专题知识讲座第2页弗莱明（1945年诺贝尔医学奖）创造青霉素，于1941年上市，标志着人类进入抗菌药时代头孢菌素类专题知识讲座第3页青霉素在二战硝烟中神奇疗效使全部些人都为之欢呼！Thanks to PENICILINHe Will Come Home头孢菌素类专题知识讲座第4页抗菌药品 “大暴发” 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。当前氨基苷类有10余个品种。1952年红霉素问世，

2、多年来新大环内酯类有新发；6070年代以来，-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，使抗菌药品“大暴发”。当前投入市场超出200种。头孢菌素类专题知识讲座第5页抗菌药品：万用灵药？伴随时间流逝，抗菌药品似乎变得不再那么强大产生耐药性、二重感染出现新感染或已控制感染“死灰复燃”头孢菌素类专题知识讲座第6页 有些临床医师过分依赖抗菌药品造成临床惊人抗菌药品滥用问题，出现了“潘金莲”、“红头盔”、“三素一汤”大夫之称谓。头孢菌素类专题知识讲座第7页抗菌药品滥用原因药品价格越来越高头孢菌素类专题知识讲座第8页患者大处方大多含有抗菌药品头孢菌素类专题知识讲座第9页 抗菌药品不合理使用及滥用造成后果增加患者经济负担

3、，造成卫生资源浪费头孢菌素类专题知识讲座第10页头孢菌素类专题知识讲座第11页耐药性Result of antibiotic abuse滥用二重感染过敏反应感染未有效控制,反而加重我国每年有8万人直接或间接死于抗菌药滥用头孢菌素类专题知识讲座第12页抗菌药品滥用造成“超级细菌”产生 头孢菌素类专题知识讲座第13页 自经过“禽流感”、“非典”、“甲流”等与微生物界大战之后，人类已经稍显疲惫，如今，半路杀出个“超级细菌”号称百药不侵，更是搞得人类有些晕头转向。 头孢菌素类专题知识讲座第14页看看这超级细菌犯罪史：1920年，医院感染主要病原菌是链球菌。 1960年，产生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（

4、MRSA），MRSA取代链球菌成为医院感染主要菌种。耐青霉素肺炎链球菌同时出现。1990年，耐万古霉素肠球菌、耐链霉素“食肉链球菌”被发觉。头孢菌素类专题知识讲座第15页年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗菌药品耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高级抗菌药品耐药性高达52%-100%。年一个可抵抗绝大多数抗菌药品耐药性超级细菌NDM-1在英美印度等国家小规模暴发，又被西方媒体称为“新德里”细菌，这种细菌名为新德里金属内酰胺酶-1(New Delhi metallo-lactamase 1，简称NDM-1) 。 头孢菌素类专题知识讲座第16页 超级细菌其

5、实并不是一个细菌名称，而是一类细菌名称，这一类细菌共性是对几乎全部抗菌药品都有强劲耐药性。伴随时间推移，超级细菌名单越来越长，包含鼠疫杆菌、产超广谱酶大肠埃细菌、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等，金黄色葡萄球菌是著名超级细菌。 头孢菌素类专题知识讲座第17页历史和现实启示 抗菌药耐药严重，并呈发展趋势；感染性病并未控制，并显示新特点；面对感染（细菌），大家仍需要依赖抗菌药；克服耐药需要“综合治理”头孢菌素类专题知识讲座第18页处理问题三大步骤加强抗感染监管，限制不合理用药优化抗菌药品治疗策略头孢菌素类专题知识讲座第19页优化抗菌药品治疗策略目标 降低医

6、疗费用、减轻病人痛苦，促进医疗管理体制改革，历年来抗菌药品消耗额统计均是名列首位。为此，采取相对价廉口服抗菌药品替换注射用药，加上可节约住院时接收注射治疗及护理等住院开支，不论对个人及国家均可使医疗费用大大降低。头孢菌素类专题知识讲座第20页已经提出或正在推广策略 降阶梯治疗策略序贯治疗循环或轮换用药短程治疗（尚待研究）减量治疗（尚待研究）头孢菌素类专题知识讲座第21页一、掌握抗菌药品抗菌作用靶位与机制PBPs青霉素结合蛋白DNA旋转酶拓扑异构酶IV 核糖体亚单位30s 50s 60s 70s起始复合物肽聚糖层细菌细胞壁细菌细胞膜DNA延长因子G延伸循环四氢叶酸二氢叶酸对氨基苯甲酸青霉素类头孢

7、菌素类单环内酰胺类碳青霉烯类红霉素阿奇霉素克林霉素泰利霉素 氨基糖苷类甲氧苄定 磺胺类氟喹诺酮类吡啶酮类糖肽类、万古霉素、替考拉宁、磷霉素合成酶还原酶叶酸代谢夫西地酸利奈唑胺恶唑烷酮耐药酶克拉维酸舒巴坦他唑巴坦四环素多西环素强力霉素mRNAfMet-tRNA头孢菌素类专题知识讲座第22页药动学/药效学= PK/PD= Pharmacokinetic/ Pharmacodynamics T1/2:半衰期Tmax/h：平均达峰时间/小时Cmax：血药峰浓度AUC24：24小时药时曲线下面积（表观面积）MIC50、MIC90MBC二、依据抗菌药品PK/PD理论优化给药方案头孢菌素类专题知识讲座第23

8、页时间依赖性抗菌作用1 抗菌药品抗菌作用与药品浓度关系不亲密，而与抗菌药品浓度维持在细菌MIC之上相关。2 临床用药目标在于维持药品浓度在细菌MIC之上一定时间。普通为40%给药间歇以上。浓度依赖性抗菌作用1 抗菌药品抗菌活性随药品浓度增加而增加2 临床用药目标：取得抗菌药品Cmax/MIC 10头孢菌素类专题知识讲座第24页时间（h）MIC0.3MIC0.1MIC 2 4 6 8 10 12浓度（ug/ml）“抗菌药后效应”（Post Antibiotic Effect, PAE）： 系指抗菌药品与细菌短暂接触，当药品去除后，细菌生长依然连续受到抑制效应 它是评价新抗菌药主要参数和设计给药方

9、案参考依据，MIC值时间PAE连续时间延长给药间隔时间头孢菌素类专题知识讲座第25页药动学/药效学临床意义与应用PK / PD parameters（ g/ m L）Cmax MICTime above MICCmax / MICAUC / MIC平均血药浓度最小抑菌浓度8时间依赖型-内酰胺类大环内酯类克林霉素糖肽类浓度依赖型氨基糖苷类氟喹诺酮类PKPD曲线下面积 最小抑菌浓度75AUCBC血中浓度T1/2头孢菌素类专题知识讲座第26页类： “浓度依赖型”抗菌药代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、daptomycin、酮内酯、甲硝唑等。定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关

10、系不亲密。 AUC024/MIC，亦称AUIC，35（G十菌）或100（G一菌），或Cmax/MIC10。头孢菌素类专题知识讲座第27页特点： 有首次接触效应(first exposure effect) 有较长抗菌药后效应。用药方案：经过提升Cmax来提升疗效。给药间隔时间也逐步转向一天一次。但因为药品毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，确保其安全性。头孢菌素类专题知识讲座第28页类： “时间依赖型”抗菌药代表药：大个别-内酰胺类、个别大环内酯类、林可霉素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶等。定义：这类药品其抗菌作用与同细菌接触时间亲密相关，而与Cmax关系较

11、小。头孢菌素类专题知识讲座第29页特点：无首次接触效应，并具极短PAE者。用药方案：连续静脉给药或屡次给药，维持较为稳定超出MIC血药浓度（TMIC最少在4050时，才可能提供最优化疗效和产生最低细菌耐药性）。头孢菌素类专题知识讲座第30页类：其它“时间依赖型”抗菌药代表药：大环内酯类中阿奇霉素、糖肽类及肽类、抗真菌药、链阳霉素、四环素等。定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度，与同细菌接触时间亲密相关，而与Cmax关系较小。当4MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便到达了饱和程度。头孢菌素类专题知识讲座第31页特点：这类药品无首次接触效应，又有较强PAE。用药方案：关键是延长和

12、维持药品有效血药浓度时间而不是Cmax(T超出MIC时间药品PAE时间)。头孢菌素类专题知识讲座第32页三、降阶梯治疗(De-Escalation Therapy，Hitting Hard，猛击；) 是多年来提出一个对于严重细菌感染新治疗策略。该策略包含两个阶段：第一阶段使用最广谱抗菌药品，目标在于预防患者病情快速恶化，防止产生细菌耐药性，预防器官功效障碍，挽救患者生命，并缩短其住院天数；第二阶段重视降级换用相对窄谱抗菌方案，以降低耐药菌发生可能，并优化治疗成本效益比。头孢菌素类专题知识讲座第33页旧观念新观念初始选取青霉素正确初始治疗，然后降阶梯治疗小剂量高性价比重拳猛击低剂量=更少副反应低

13、给药剂量耐药长疗程2周极少超出7天恶化痊愈临床用药观念头孢菌素类专题知识讲座第34页特 性开始抗感染治疗即选取广谱、强效抗菌药品，或经过联适用药，以尽可能覆盖可能造成感染病菌。在用药4872小时，当病情得到控制、临床症状改进、体温下降，此时再依据微生物学检验和药敏结果，调整抗菌药品使用，使之更含有针对性。头孢菌素类专题知识讲座第35页用强效抗菌药品目标 阻断感染进展及由此引发多器官功效不全，控制疾病发展，一旦明确了致病菌及其药敏结果，即可有针对性地降级使用针对性抗菌药品，以减轻起始广谱抗菌药品治疗压力，这就是降阶梯疗法全部含义。头孢菌素类专题知识讲座第36页降阶梯治疗策略临床意义 预防病情快速

14、恶化依据病原学检验结果及临床反应适时换用窄谱抗菌药品，可预防细菌产生耐药，并降低费用。 头孢菌素类专题知识讲座第37页适应降阶梯治疗患者非中性粒细胞降低重症感染患者，例以以下患者:HAPVAP菌血症严重败血症(包含细菌和真菌病原体)重症小区取得性肺炎脑膜炎头孢菌素类专题知识讲座第38页在治疗上应注意问题应强调降阶梯治疗用药早期性和及时性。因为经验性治疗基础是当地域、本病房细菌流行病学与药敏试验。所以，在应用中一定要结合本单位实际情况，不停实践和总结经验。最初经验性治疗抗菌药品其抗菌谱应选择足以确保覆盖全部可能致病菌，包含革兰阴性菌和阳性菌(包含MRSA)，以提升首次用药成功率。头孢菌素类专题知

15、识讲座第39页在治疗上应注意问题 最初经验性抗菌药品治疗策略是“猛击”，培养汇报后再针对性调窄抗菌谱，这是防止VAP治疗不足最安全方法。防止传统性“从低到高”“阶梯治疗”或“逐步升级”“螺旋式”治疗安排。头孢菌素类专题知识讲座第40页原 则选择起始适当抗菌药品治疗时应考虑所在医疗机构细菌药敏情况一些抗菌药品可能促使细菌产生对其它种类抗菌药品耐药性 选择对耐药性影响最小药品 重视门诊抗菌药品治疗对住院患者抗菌药品耐药影响适当情况下应选择联适用药头孢菌素类专题知识讲座第41页 但在实施降阶梯治疗时有几点值得注意* 降阶梯治疗应针对危及生命严重感染。* 降阶梯治疗方案选择要努力做到“到位而不越位”,

16、要求个体化选择抗菌药。做到“到位”易,做到“不越位”难,其关键在于对病原体耐药性判断。 头孢菌素类专题知识讲座第42页重症HAP(VAP)经验性抗菌药品治疗通常首选药品为：-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂+氟喹诺酮类或大环内酯类替换药品结构性肺病：抗假单胞菌药品(哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类或头孢吡肟)+氟喹诺酮类(包含大剂量环丙沙星)-内酰胺类过敏者：氟喹诺酮类+克林霉素可疑吸入史：氟喹诺酮类+克林霉素或甲硝唑：或-内酰胺类/内酰胺酶抑制剂碳青霉素烯类氨基糖苷类氨曲南头孢菌素类专题知识讲座第43页四、序贯疗法 同一个药品剂型转换,即同一个药品给药路径在疗程中从静脉改为口服，序贯疗法应

17、用可减轻病人长久接收静脉给药时注射痛苦，又可降低因长久静脉输液引发静脉炎、深静脉血栓、肺栓塞等并发症发生。 头孢菌素类专题知识讲座第44页 序贯治疗( sequential therapy ,ST)是在感染早期阶段采取静脉(肌内)方式给药,疗程为2-3 d ,待临床症状基础稳定或改进后,改为性质基础相同口服药继续治疗。 序贯治疗要求同一药品有静脉和口服两种剂型，其优势在于可缩短静脉用药时间,降低静脉炎及细菌耐药性产生。头孢菌素类专题知识讲座第45页由静脉转换为口服给药标准为:经静脉给药后病情好转或稳定，白细胞计数和分类计数恢复正常;口服能耐受;无心力衰竭和休克等不稳定时并发症;无明确高危原因;

18、无明确特殊耐药细菌感染,如MRSA等。 头孢菌素类专题知识讲座第46页理论依据 在感染早期阶段,感染部位细菌大量繁殖,细菌量多,炎症反应猛烈,故用给药,能使药品快速抵达感染部位并抵达,以控制细菌生长,有效杀菌.病情稳定后,给口服治疗量药品可维持血药浓度大于,并维持炎症部位和药浓度,继续起杀菌作用.头孢菌素类专题知识讲座第47页药品要求有良好生物利用度(%)在感染部位能到达有效药品浓度与静脉制剂有相同抗菌谱及抗菌活性以及 相近临床疗效患者含有良好耐受性和依从性头孢菌素类专题知识讲座第48页序贯疗法中常见抗菌药品 在序贯疗法中抗感染药品是使用广泛一类药品，依据药品抗菌谱、药代动力学特征以及临床疗效

19、可符合序贯疗法药品有以下几个：头孢菌素类专题知识讲座第49页喹诺酮类：包含氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星等；大环内酯类：如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素；青霉素类：如氨苄西林/舒巴坦；阿莫西林/克拉维酸；头孢菌素类：如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、头孢呋辛酯以及复方磺胺甲恶唑、多西环素等; 头孢菌素类专题知识讲座第50页上述药品中头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨苄西林/舒巴坦尚无同一个药品口服制剂，所以分别转换为作用相近抗菌药品头孢噻肟转换为头孢呋辛酯或头孢泊肟酯；头孢他啶转换阿莫西林/克拉维酸；头孢曲松转换头孢克肟；氨苄西林/舒巴坦转换阿莫西林/克拉维酸。 头孢菌素类专题知识

20、讲座第51页序贯疗法临床应用现实状况序贯疗法不能用于全部中、重度感染，当前序贯疗法临床上最常见于感染性疾病中，比如小区取得性肺炎、难治性需要长程治疗骨髓炎、化脓性关节炎、尿路感染、腹腔内感染，有个别文件报道可用于粒细胞缺乏患者脓毒血症。最恰当适应证是呼吸道感染，如小区取得性肺炎(CAP)头孢菌素类专题知识讲座第52页 治疗感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢神经系统感染、眼内炎等，抗菌药极难进入靶器官组织，口服达不到要求血药浓度，必需长久胃肠外给药，采取序贯疗法是不适当。头孢菌素类专题知识讲座第53页序贯疗法患者类型 要成功实现序贯治疗，其前提是抗菌药在胃肠道中吸收良好。所以，假如患者有

21、恶心、呕吐、上腹部疼痛或腹泻，则不宜接收序贯疗法。另外，只有当患者急性感染已被控制后才可采取序贯疗法。但序贯疗法不适合用于中性粒细胞降低症患者，因为这类患者存在免疫缺点。头孢菌素类专题知识讲座第54页序贯疗法优点1、依从性和耐受性很好，而且口服给药，可减轻病人长久接收侵袭性操作痛苦，减轻患者痛苦及家庭负担，早日出院可降低院内感染。2、停可降低局部感染，降低与长久静脉输液相关静脉炎、肺栓塞等并发症；另外，口服简便易行，不但有利于病人恢复，还可缩短住院日，加紧床位周转率。3、序贯疗法费用少，节约医疗资源。 所以，序贯疗法是一个值得在临床推广抗感染疗法。头孢菌素类专题知识讲座第55页用 法分为及两个

22、阶段普通用天,依据病情可用天或更长。头孢菌素类专题知识讲座第56页改标准 还未有统一标准， 普通认为有以下一些: 经用药后病情好转或稳定,体温正常。 能耐受,无胃肠道功效紊乱或吸收障碍 无同时其它能引发药品相互作用而影响吸收药品。 对药品无过敏史。头孢菌素类专题知识讲座第57页 万古霉素、氨基苷类、抗假单胞菌青霉素、亚胺培南、氨曲南、多数第二、三代头孢菌素类等，因其口服生物利用度很低，不适合用于序贯治疗。头孢菌素类专题知识讲座第58页潜在缺点转换过早,制剂选择不适当,患者依从性差,药品相互作用等降低口服制剂吸收,则可能造成治疗失败。有可能造成抗菌素疗程无须要延长头孢菌素类专题知识讲座第59页

23、转换疗法（Switch therapy）也属序贯疗法范围,其定义为作用相近不一样种药品之间转换，如A类药品静脉用药后继以B类药品口服制剂，这种转换多数用于两种情况，即在一样有效情况下B类药品更价廉或体外试验结果显示B类药品比A类药品更有效；第二种情况为A类药品无作用，仅对B类药品有效，此种转换在抗感染药品中较常见，主要依据体外药敏结果。 头孢菌素类专题知识讲座第60页 抗菌药品轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患者采取某一治疗方案,之后某一预定时间里对于同一用药指征患者换用另一个治疗方案。用于轮换治疗方案最少有2种或2种以上,并交替使用。抗菌药品轮换出发点是新治疗方案会有利于降低前一方案耐药

24、性,恢复初始抗菌药品治疗价值,使之在未来治疗中愈加有效,降低抗菌药品选择性压力，抗菌药品种类轮换被推荐作为降低耐药发生潜在策略。 头孢菌素类专题知识讲座第61页 替换治疗与序贯治疗类似，但静脉与口服药品不是同种药，但要求其抗菌谱相同。 头孢菌素类专题知识讲座第62页问题ADBCE何时开始用药？要用多长时间？预防用药有何目标？用药是预防哪些感染？怎样选择抗菌药品？什么情况下需要预防用药？围手术期预防SSI用药头孢菌素类专题知识讲座第63页手术部位感染指围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙感染，如切口感染、脑脓肿、腹膜炎。两个概念围手术期是指以手术治疗为中心，包含手术前、手术中及手术后一段时间，

25、详细是指从确定手术治疗时起，直到与这次手术相关治疗基础结束为止，详细时间长短可因不一样疾病及手术方式而有所不一样。头孢菌素类专题知识讲座第64页 手术种类 标 准 预防用药类（清洁）切口 无损伤，无炎症，手术无破环性，不包括 普通不用，仅用 呼吸、消化、泌尿殖生道等与外界相通器官。 于高危病人 类（清洁-污染） 经胃肠道或呼吸道、但无显著溢出,阑尾切除、 普通需要，尤其 切口 经口咽、阴道、尿路、胆道等，该处无感染， 有危险原因者 或微小操作失误。 类（污染）切口 自胃肠道较大量溢出,新鲜创伤，感染入侵途 需要 径为尿路或胆道，或有重大操作失误。类（严重污染-感染）急性细菌性炎症、创伤有坏死组

26、织残留， 抗感染治疗 切口 异物、粪便污染 。预防用药适应症头孢菌素类专题知识讲座第65页预防用抗菌药选择选择相对广谱（能覆盖大多数SSI病原菌）、有效（杀菌剂）、安全、价廉药品。头孢菌素列为首选 头孢2代（头孢呋辛）对G+球菌和G-杆菌都含有强杀菌活性（“平衡型”），尤其适合用于清洁-污染手术预防心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术首选一代头孢进入消化道、呼吸道、女性生殖道手术多用二代头孢，个别用三代头孢氨基糖苷类有耳肾毒性，选择时应注意，极少使用普通不用喹诺酮类药品，但可用于泌尿系手术头孢菌素类专题知识讲座第66页常见手术预防用抗菌药品表手术名称抗菌药品选择颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈

27、部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术 第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素，有重复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，喹诺酮类（环丙沙星）普通骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关

28、节置换术)第一、二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；包括阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）头孢菌素类专题知识讲座第67页 氨基糖苷类有耳肾毒性，选择时应注意； 应严格控制氟喹诺酮类药品作为外科围手术期预防用药； 病人对青霉素和头孢菌素类抗菌药品过敏者，针对G+球菌可用克林霉素，针对G-杆菌可用氨曲南，必要时二者联合使用。 有特殊适应证时，能够选取万古霉素，如已证实有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致SSI流行时或已经有MRSA寄殖者。 器官移植病人，需使用覆盖面更广抗菌药品，如添加-内酰胺酶抑制剂-内酰胺类(如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉

29、西林/三唑巴坦)、头孢4代，甚至碳青霉烯类（如厄他培南）。头孢菌素类专题知识讲座第68页预防用药时机应在手术开始前2030 min开始给药，确保在发生污染前血清及组织中药品已到达有效浓度（ MIC 90）常见-内酰胺类抗菌药半衰期为12 h，若手术超出h，应给第个剂量，必要时还可用第次结直肠手术前用抗菌药品准备肠道，应在手术前1天给，不宜连用3天头孢菌素类专题知识讲座第69页 择期手术后普通无须继续使用抗菌药品，如使用也不应超出24h。 手术后连续用药数次或数天并不一定能深入提升预防效果。 用药疗程头孢菌素类专题知识讲座第70页 降低毒副作用。 不易诱导产生耐药菌株。 不易引发肠道菌群紊乱。

30、减轻病人经济负担。 能够选取单价较高但效果很好抗菌药品。 降低护理工作量。短时间预防用药优点头孢菌素类专题知识讲座第71页预防用药易犯错误选药不妥（如缺乏针对性等）时间太长（如择期术后用药多日等）时机不妥（如手术结束后再用药等）预防用药易出现错误头孢菌素类专题知识讲座第72页经典药品介绍(一）第四代头孢菌素：细胞膜穿透性更强-内酰胺酶稳定更强，亲和力低对球菌作用增强常见品种：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢克定头孢菌素类专题知识讲座第73页 1、头孢吡肟（Cefepime）属第四代头孢菌素，含有高度水溶性，能快速穿透革兰阴性菌细胞外膜，对许多广谱内酰胺酶稳定，其杀菌力强，抗菌谱广，对铜绿假单

31、胞菌和其它非发酵性杆菌抗菌作用优于头孢他啶，对链球菌含有高度抗菌活动。但对嗜麦芽窄食单胞菌、肠球菌和MRSA抗菌活性较差。本品与喹诺酮类适用抗菌作用显著加强。头孢菌素类专题知识讲座第74页 2、头孢匹罗（Cefporome）属第四代头孢菌素，对革兰阳性菌、阴性菌及个别厌氧菌均含有强抗菌活动。对-内酰胺酶有高稳定性。当前认为本品对青霉素敏感和耐药葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌抗菌活性在第三、四代头孢菌素中最强。对多数不动杆菌敏感。但对铜绿假单胞菌抗菌活性仅是头孢他定1/2。头孢菌素类专题知识讲座第75页 3、头孢克定（Cefclidin）属第四代头孢菌素，抗菌谱较广，对绝大多数革兰阴性杆菌，尤

32、其是肠杆菌科细菌含有强大抗菌作用。对个别革兰阳性菌和厌氧菌亦有抗菌作用。最突出特点是含有高度抗铜绿假单胞菌活性。是当前抗铜绿假单胞菌活性最强抗菌药之一。头孢菌素类专题知识讲座第76页（二）碳青霉烯类抗菌药品： 碳青霉烯类（不一样之处于于噻唑环上硫原子为碳所替换，且C2与C3之间存在不饱和双键）抗菌药对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包含铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。常见药品有： 亚胺培南/西司他丁（不宜脑膜炎）、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆、法罗培南、厄他培南 。头孢菌素类专题知识讲座第77页（三）、头

33、霉素类（含有头孢菌素母核，并在7位C原子上有一个反式甲氧基）抗需氧菌作用与头孢菌素类似对厌氧菌作用强适合用于需氧、厌氧混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染 常见品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦头孢菌素类专题知识讲座第78页（四）、氧头孢烯类（Oxacephems）结构类似头孢菌素，母核中S原子为O原子所取，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。对G菌、G菌尤其是对甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)有很强抗菌活性，对厌氧菌有较强作用，对细菌产生-内酰胺酶稳定。头孢菌素类专题知识讲座第79页阶 段 品 种作用特点一代：60年代萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感，半衰期短，体内易代谢，中枢毒性大，已被淘汰二代：7

34、0年代 吡哌酸 对G-菌效力较强，体内较稳定，毒性降低，尿中浓度高，主要用于泌尿系统及胃肠道感染三代：80-90年代中期 诺氟沙星环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 广谱，提升了G-菌作用，对G+菌，非经典致病菌亦有作用，口服吸收改进，组织分布广，广泛应用于各种感染.四代：90年代后期 加替沙星莫西沙星 广谱，提升可对G性菌作用，对非经典致病菌、厌氧菌作用强喹诺酮类药品发展阶段头孢菌素类专题知识讲座第80页第四代喹诺酮抗菌活性特点与第三代比较，对G+球菌尤其是对肺炎链球菌、非经典病原体、厌氧菌活性增强与传统药品相比新喹诺酮对各种支原体、衣原体活性也显著增加对厌氧菌有较强抗菌活性所以，第四代喹诺酮使

35、其更适适用来治疗小区取得性呼吸道感染头孢菌素类专题知识讲座第81页新喹诺酮更适于小区取得性呼吸道感染治疗 小区取得性呼吸道感染趋势为各种致病菌混合感染，以肺炎链球菌、非经典致病菌为主。 与内酰胺抗菌药品相比，喹诺酮可同时覆盖细菌与非经典致病原。 与大环内酯类相比，喹诺酮类则有更广抗菌谱与更强抗菌活性头孢菌素类专题知识讲座第82页（五）、噁唑酮类抗菌药品 利奈唑胺（Linezolid）为抑菌剂，但对链球菌及厌氧菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强大作用，作用机制是抑制蛋白质合成最早阶段,与核糖体50S亚单位23S亚基结合,阻止70S核糖体复合物形成,从而抑制蛋白质合成起始阶段。因其作用位点独特,故与其它