产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准

1、产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第1页序言Ws322胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺点产前筛查与诊疗技术标准当前公布以下个别:第1个别:中孕期母血清学产前筛查;第2个别:胎儿常见染色体异常细胞遗传学产前诊疗技术标谁。本个别是Ws Bz2第1个别。本个别附录A是资料性附录,附录B是兢范性附录。本个别由卫生部医疗服务标准专业委员会提出。本个别由中华人民共和国卫生部同意。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第2页规范性引用文件WS/T247 甲型胎儿球蛋白检测产前监测和开放性神经管缺损诊疗准则WS/T250 临床试验室质量确保要求产前筛查与产前诊断原理和技术

2、规范标准第3页一、术语和定义中孕期母血清学产前筛查经过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素、血清人绒毛膜促性腺激素游离亚基、抑制素A、非结合雌三醇指标结合孕妇年纪、体重、孕周、病史等进行综合风险评定,得出胎儿罹患唐氏综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺点风险度。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第4页1.常见胎儿染色体异常 染色体疾病是造成新生儿出生缺点最多见一类遗传性疾病。染色体病约有近400种,其中常见有60各种,主要染色体异常为21-三体(唐氏综合征)、18-三体综合征和13-三体综合征以及性染色体异常,其次为染色体结构异常。 2.开放性神经管缺点 孕4周左右胚胎神经管未

3、闭合造成,依据缺点部位和严重程度而临床表现不一样,开放性神经管缺点包含无脑儿和开放性脊柱裂,前者为致命性,可造成流产、死胎或死产,后者可出现瘫痪,二便失禁等症状。3.中孕期 孕13周20+6周,中孕期筛查时限通常指孕15周+6周。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第5页意义筛查项目对于提升出生人口素质非常主要就以筛查后DS风险值为例最少从人群1/800降到1/2600-1/2800经过简便、经济和较少创伤检测方法,从孕妇群体中发觉一些有先天性缺点和遗传性疾病胎儿高风险孕妇,方便深入明确诊疗。产前筛查，为产前诊疗技术组成个别，有利于提升产前诊疗效率。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第6页产

4、前筛查常见标识物1. AFP（甲胎蛋白）2. HCG、-HCG(血清人绒毛膜促性腺激素）3. uE3（非结合雌三醇）4. 抑制素A5. PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A)产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第7页原理母血清标识物随孕妇个参数不一样而改变母血清血清甲胎蛋白AFP、血清游离雌三醇uE3随孕龄增加而增加，血清人绒毛膜促性腺激素游离b亚基f-HCG随孕龄增加而降低。孕妇体重 随体重增加，母血清AFP、f-HCG、 uE3下降。型糖尿病者 母血清f-HCG、 uE3升高。吸烟者 f-HCG下降3%， uE3下降23%， AFP 升高3%。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第8页技术规范

5、目标 胎儿染色体异常产前筛查是降低出生缺点十分主要办法 深入规范我国各医疗机构产前筛查医疗行为 推广中孕期胎儿常见染色体异常和开放性神经管缺点孕妇血清学筛查技术 对广大孕妇群体进行有效产前筛查产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第9页适用范围依据产前筛查检测项目，单胎自然妊娠指标制订适合用于取得产前筛查资质医疗保健机构和医务人员分娩时年纪在35岁以下中孕期孕妇进行常见胎儿染色体异常开放性神经管缺点血清学产前筛查。因为35岁高龄孕妇进行产前筛查漏诊风险大。与母婴保健法要求35岁以上孕妇需进行产前诊疗有冲突，准中明确了年纪限定。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第10页血清筛查对象1.孕9-13

6、周、15-20周全部非高危孕妇2.直接做产前诊疗高危孕妇 预产期年纪35岁 它风险率为1/270 产前筛查结果高风险孕妇； 曾育过染色体病患儿孕妇； 产前B超检验怀疑胎儿可能有染色体异常孕妇； 夫妇一方是染色体异常携带者； 医师认为有必要进行产前诊疗其它情形 3.辅助生育妊娠者包括激素应用， 体外受精群体母血清AFP显著下降、f-HCG升高， 孕早期、f-HCG升高PAPPA降低。 所以IVF孕妇血清产前筛查有待探讨，无法列入标准， 如进行知情同意后孕妇愿意接收筛查能够参加。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第11页完整筛查程序WS322本个别要求了中孕期母血清学产前筛查门诊工作程序知情同意

7、筛查资料标本采集运输试验室检测结果通知高风险孕妇处理追踪随访。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第12页二、产前筛查门诊工作程序1、产前筛查工作应由经过专门培训并含有资质人员负担。2、孕妇进行孕期检测时，及时了解孕产妇个人史、既往史、孕产史和家族史，同时向其宣传产前筛查预防遗传病主要性，并指导孕妇怎样参加产前筛查。3、血清产前筛查在中孕期1520+6周进行，17周最正确。4、在确定筛查对象后，对自愿产前筛查孕妇搜集病史、签署知情同意书、确定孕周、采集外周血，测定血清学指标，并计算出风险，解释筛查汇报。5、对高风险人群进行遗传咨询，对同意介入性产前诊疗者进行羊膜腔穿刺、细胞培养与染色体核型分析

8、。30-40%漏检要有合了解释6、随访妊娠结局。7、产前筛查诊疗工作流程图。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第13页产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第14页三、知情同意书1.产前筛查应按照知情选择，孕妇自愿标准。2.只对已签署筛查同意书同意筛查孕妇。3.提供筛查机构应在知情同意书上标明 本单位采取技术能到达检出率，及含有出现假阴性可能性。4.知情同意书应报所在机构医学伦理委员会审议经过并报医务处立案产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第15页知情同意书通知强调是筛查试验，非诊疗。解释其高风险和低风险意义交代筛查阳性检出率60%唐氏儿 85%ONTD患儿交代筛查假阴性，不包含全部出生缺点

9、对不接收产筛孕妇防止要发生“未通知”纠纷，病例有孕妇放弃筛查统计。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第16页中孕期母血清学产前筛查知情同意书 唐氏综合征又称先天愚型,是由胎儿21号染色体三体引发出生缺点,也是智力低下最常见遗传性病因。18-三体综合征是由胎儿18号染色体三体引发出生缺点,常伴有各种畸形如先天性心脏病等。神经管缺点是一类中枢神经系统出生缺点,是一个多基因遗传疾病,包含无脑儿、脊柱裂、脑积水等,常造成胎死宫内或者出生后夭折,能存活者通常也伴有智力发育迟缓解多发畸形。上述疾病大多并非由家系遗传而来,所以每个孕妇都有分娩先天缺点儿可能。患儿一旦出生则无法治愈,当前唯一有效降低上述出生

10、缺点发生方法就是进行产前筛查和产前诊疗,预防这几个疾病患儿出生。当前针对上述胎儿异常中孕期产前筛查方法为在最正确筛查时间即妊娠15周20+6周内,经过抽取少许孕妇静脉血,测定孕妇血清中生化指标如甲胎蛋白(FP)、人绒毛膜促性腺激素(-HCG)和游离雌三醇(uE3)等水平,结合孕妇年纪,体重等原因来计算胎儿罹患上述先天性疾病风险。若筛查结果为低风险,咱们提议继续妊娠和产前检验;若筛查结果为高风险,咱们提议深入行介人性产前诊疗或产科超声检验。经过介人性产前诊疗或产科超声检验,若胎儿确诊为染色体异常或开放性神经管畸形,可按孕妇本人意愿终止或继续妊娠。若胎儿染色体核型分析结果正常,则可排除唐氏综合征或

11、18三体综合征等胎儿重大染色体异常疾病,可继续妊娠和产前检验。 针对上述三种先天性疾病中孕期产前筛查,其结果不是诊疗,只是风险评定。经过上述产前筛查和诊疗流程,能够产前发觉约60%唐氏综合征患儿和约85%神经管缺点患儿。亦有少数胎儿有染色体异常或开放性神经管畸形时,孕妇血清筛查结果可能为低风险而未能产前发觉。同时,本筛查对其它类型出生缺点如单基因病、唇腭裂、先天性心脏病、染色体微缺失、闭合性神经管畸形等无风险评定作用。 咱们已充分了解该检验目标、性质、必要性和风险性。经本人及家眷慎重考虑后同意接收产前筛查,并承诺如实提供产前筛查所需资料,愿将此次妊娠最终止局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方

12、意思真实表示,医方已推行了通知义务,孕妇方已享受充分知情和选择权利,签字生效。孕妇签字： 医生签字：日 期;： 日 期：产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第17页四、筛查资料搜集1.门诊医师应详细问询病史、确认孕周，统计超声测定头臀长、双顶径值及超声检验时间、孕妇提供对确定孕周有主要价值其它详细资料。2.门诊医师要准确填写以下资料，孕妇姓名、出生日期（公历）、采血日期、孕龄、体重（空腹）、民族、末次月经（公历）、月经周期、是否吸烟、是否双胎或多胎、是否患有依赖型糖尿病、是否有不良孕史、孕妇地址和电话。3.签署知情同意书。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第18页五、血标本采集1.查对筛查申

13、请单、知情同意书，无菌操作，空腹静脉血2-3ml，真空干燥采血管。2.采血管标明姓名、日期、标本唯一编号与申请单编码一致。3.试验室要要求所接收血液标本类型，如血清分离管标本。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第19页六、标本储存和运输1.室温下(18-28)0.5-2h待其凝集后分离得到血清，或37恒温水浴箱0.5h使其凝集。2.如试验室与采血地不在同一医疗机构应以血清形式运输标本。要防止高温。3.血清标本在2-8下保留不可超出7天，-20以下不可超出3月，防止重复冻容。4.长久保留应在-70，以下不少于2年。要有完整保留统计档案（位置、编号等）。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第20

14、页七、筛查试验室检测1.标本接收：唯一编号登记，再次查对编码姓名与相关信息。2.试验室要符合WS/T250-胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺点产前筛查与诊疗技术标准要求，采取定量监测系统，3.选择取得国家药监局同意上市设备、试剂盒、风险计算软件。 产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第21页八、试验室检测指标 （一）、 试验室检测母体学清指标可选以下任一个。 1.二联法：血清甲胎蛋白（AFP)+血清人绒毛膜促性腺激素游离b亚基（Free-HCG） 或AFP+HCG. 2.三联法： AFP+ Free-HCG+血清游离雌三醇（uE3） 或AFP+ -HCG+uE3 3.四联法：AFP+ Fre

15、e-HCG+uE3+抑制素A 或AFP+ -HCG+Ue3+InhA 产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第22页（二）、试验室检测结果转换为MOM:须将试验室检测指标测定值转化为对应孕周中位倍数（MOM）值，结合孕妇个体情况，使用专门 风险计算软件。 （三）、结果风险率表示方法唐氏综合征、18-三体综合征风险率以1/n 方式来表示,意味着出生某一患儿存在1/n 可能性。开放性神经管缺点筛查结果能够风险率(1/n)方式来表示,也能够高风险或低风险表示。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第23页（四）、结果判别筛查结果分为高风险和低风险:A) 唐氏综合征筛查结果可采取1/270为阳性切割值(临

16、界值),即筛查结果风险率1/270者为高风险妊娠;B) 18-三体综合征筛查结果可采取1/350为阳性切割值,筛查结果风险率1/350者为高风险妊娠;C） 开放性神经管缺点宜以母血清AFP 2.O MOM2.5MoM,为阳性切割值,筛查结果AFP2.O MOM2.5MOM者为高风险妊娠。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第24页（五）、结果审核与签发产前筛查汇报需两个以上相关技术人员查对后方可签发。其中,审核人应具备副高级以上检验或相关专业技术职称/职务。（六）、资料与标本保留相关筛查结果原始资料,包含产前筛查申请单、知情同意书、试验数据统计,均应保留5年以上,另有要求除外。血清标本应保留至

17、产后2年以上,血清标本应保留于-70 ,以备复查产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第25页（七）试验室技术要求产前筛查检出率要求1. 二联法:对唐氏综合征检出率60%,假阳性率(8%;对18-三体综合征检出率80%,假阳性率5%;对开放性神经管缺点(ONTD)检出率85%,假阳性率5%2.三联法:对唐氏综合征检出率70%,假阳性率(5%;对18-三体综合征检出率85%,假阳性率(5%;对开放性神经管缺点(ONTD)检出率85%,假阳性率(5%。3 四联法:对唐氏综合征检出率80%,假阳性率(5%;对18-三体综合征检出率85%,假阳性率(1%;对开放性神经管缺点(ONTD)检出率85%,假阳

18、性率5%。阳性预测值为筛查阳性病例中真阳性率,唐氏综合征产前筛查阳性预测值应0.5%。 产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第26页（八）试验室质量控制 每次试验应依据对应试剂盒要求做标准曲线或校准标准曲线、质控品测定,以评定该批次试验测定结果可靠性。 试验室每年应参加12次卫生部指定机构室间质评计划,并取得合格证书。连续3年不参加或者未取得室间质评合格证书产前筛查视为质量控制不合格。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第27页（九）结果通知 1.筛查结果以书面形式通知被筛查者,应通知孕妇和(或)家眷获取筛查结果汇报单时间与地点,便于其及时得悉筛查结果。 2.汇报应包含以下信息:a) 孕妇年纪

19、与预产期分娩年纪;b) 标本编号;c) 筛查时孕周及其推算方法;d) 各筛查指标检测值和MOM值;e) 经校正后筛查目标疾病风险度;f) 相关提醒与提议。 3. 汇报发放应在收到标本7个工作日以内。对于筛查结果为高风险应尽快通知孕妇,提议该孕妇进行产前诊疗,并有统计可查。筛查结果为低风险,应向孕妇说明此结果并不是完全排除可能性。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第28页九、高风险孕妇处理1. 对于筛查结果为高风险孕妇,应由产前咨询和(或)遗传咨询人员解释筛查结果,并向其介绍深入检验或诊疗方法,由孕妇知情选择。防止要发生“未通知”纠纷，病例有孕妇放弃诊疗统计。2 .对筛查高风险孕妇提议行产前诊

20、疗,产前诊疗率宜80%。例NTD高分风险，行B 超产前诊疗。3 .对筛查出高风险病例,在未进行产前诊疗之前,不应为孕妇做终止妊娠处理。4 .产前筛查机构应负责产前筛查高风险病例转诊,产前诊疗机构应在孕22周内进行筛查高风险病例后续诊疗。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第29页筛查高风险，需要复查吗？重复筛查没有意义，它不像其它诊疗性检验能确定胎儿是否有问题，能够重复确认结果假如高风险，主要不是重新复查，而是再次计算查对孕周体重年纪及各种病史中要素，重新评定。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第30页十、筛查追踪随访 1. 强调对全部筛查对象进行随访,随访率应90%。随访时限为产后1月6月

21、。 2. 随访内容包含:妊娠结局,孕期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常。 3. 对筛查高风险孕妇,应随访产前诊疗结果、妊娠结局。对流产或终止妊娠者,应尽可能争取获取 组织标本行遗传学诊疗,并了解引产胎儿发育情况。 4. 随访信息登记:产前筛查机构应如实登记随访结果,总结统计分析、评定筛查效果,定时上报省级 产前诊疗中心。 提议在有条件情况下应对孕妇进行整合筛查，提升筛查效率，尽可能防止漏筛。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第31页河北省产前筛查技术基标本准依据卫生部产前诊疗技术管理方法、相关文件和河北省产前筛查管理方法（修订稿），制订本标准。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第32页组织设

22、置（一）开展产前筛查医疗保健机构，需设产前筛查医疗组织，设主任1名，下设办公室和资料室，分别负责详细管理和信息档案工作。（二）开展产前筛查技术医疗保健机构，应设有宣传教育室、遗传咨询门诊、影像（超声）室、生化免疫试验室、妇产科、儿科等专业科室。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第33页人员要求从事产前筛查技术服务人员，必须取得执业医师资格，有良好职业道德。保持人员相对稳定。（一）人员配置 1、临床医师： 从事遗传咨询、影像（B 超）、妇产科、儿科医师各1名以上。2、试验室 ：生化免疫技术人员1名以上。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第34页人员要求（二）专业技术人员基础条件1、临床医师（

23、1）医学院校大专以上学历，含有中级以上专业技术职称，从事妇产科或其它相关学科3年以上临床经验，并接收过临床遗传专业培训。（2）具备相关专业基础知识和技能是： 产前咨询目标、标准、步骤和基础策略； 常见染色体病及遗传病临床表现、普通进程、预后、遗传方式、遗传风险及可采取预防和治疗办法；常见致畸原因、原理以及预防办法；常见遗传病和先天缺点检测方法及临床意义； 掌握相关法律、法规和要求。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第35页影像（B超）医师医学院校大专以上学历，含有中级以上专业技术职称，从事妇产科超声工作2年以上，并接收过超声产前筛查系统培训；熟练掌握胎儿发育各阶段脏器正常与异常超声图像，能判

24、别常见严重体表畸形和内脏畸形。 产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第36页试验室技师（1）含有大专以上学历或中级以上专业技术职称，从事试验室工作2年以上，接收过产前筛查技术培训； （2）技术人员含有相关基础知识和技能是： 掌握标本采集与保管基础知识； 掌握无菌操作技术； 掌握免疫标识检测技术基础知识与技能； 掌握质量控制知识与技能； 掌握相关法律、法规和要求。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第37页房屋要求科室名称 提议标准（间） 宣传教育室1遗传咨询室 1生化免疫室（检测室、分析室） 2 B超室 1放射科 2-3产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第38页设备配置设备名称 提议标准（台

25、、件） （一）影像（B超）室： 高级彩超 1-2 200毫安以上X光机 1 （二）生化免疫室: 时间荧光分辨仪（酶标仪、金标定量仪、化学发光仪）1 pH 计 1 普通冰箱 1 低温冰箱（-80） 1 离心机 1 恒温水浴箱 1（三）宣传教育室：电视机 光盘产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第39页业务范围（一） 宣传预防先天缺点科学知识，按照知情同意标准进行产前筛查；（二） 开展与产前筛查相关遗传咨询；（三）产前筛查发觉胎儿异常，将孕妇转至许可开展产前诊疗医疗保健机构，深入明确诊疗；（四）建立健全技术档案管理和追踪观察及转诊制度。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第40页规章制度（一）人员

26、岗位职责； （二）自查制度；（三）试验室操作规范； （四）质量控制管理制度；（五）标本采集与管理制度； （六）疑难病例转会诊制度；（七）追踪观察随访制度 （八）资料管理制度；（九）患者知情同意制度；（十）仪器设备、试剂及药品材料管理制度。产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第41页唐氏综合征染色体核型产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第42页唐氏综合征遗传病理减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%有丝分裂错误 胚胎个别细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5%由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1%产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第43页谢 谢 产前筛查与产前诊断原理和技术规范标准第44页IgG与IgM临床意义 抗体IgG阴性临床意义：没有感染过这类病毒。或感染过，但没有产生抗体。 抗体IgM阴性临床意义：没有活动性感染，但不排除潜在感染。 抗体IgG阳性临床意