ERA评估子宫内膜容受性的价值

1、胚胎移植策略探讨 子宫内膜容受性分析 第1页女性子宫内膜第2页明星配角第3页胚胎与子宫内膜相互识别第4页子宫内膜容受性子宫内膜接收胚胎植入能力子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎接收能力许多原因参加调整 卵巢性激素 胚胎及其分泌胚胎性因子 子宫内膜局部分子第5页子宫内膜容受窗Window of implantation(WOI)排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种植窗，允许胚胎植入第6页子宫内膜容受性研究进程ERA发展非侵入性方法胚胎和子宫内膜同时化超生理水平雌激素和孕激素负面作用1930 1950 1970 1990 确定分泌期子宫内膜组织学特征胚胎附着和侵入发生在19天后W

2、OI伴有雌激素和孕激素受体缺失超声波测量厚度和模式，以预测ERDNA芯片第7页传统子宫内膜容受性评定方法子宫内膜厚度hCG日测量8mm时， 妊娠率低子宫内膜类型阴道B超提醒为经典三线型子宫内膜适合着床 子宫内膜血流指数搏动指数（pulsatility index, PI）2时，容受性最正确超声评定指标第8页传统子宫内膜容受性评定方法 形态特征-胞饮突扫描电子显微镜观察受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大有创检验分子标志物集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，繁杂，缺乏临床深入研究有创检验第9页子宫内膜容受性分析Endometrial receptivity array( ERA)是

3、一个基于转录基因组学基因诊疗方式利用子宫内膜活检获取标本与基因库中数据对比分析后，明确子宫内膜分期能够精准地评定人类子宫内膜容受性确定胚胎移植最正确时间对重复着床失败患者尤为理想第10页组学时代（The Age of -OMICS）转录组学蛋白组学代谢组学转录调整转导调整代谢物转录转导选择性剪切DNA RNAmRNA蛋白质第11页Daz-Gimeno等于首次研究了ERA ERA研究起源Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 第12页取88名生育正常者不一样时期内膜建立内膜容受性基因库（容受期前、容受期、容受期后）验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者子宫内膜容受性选

4、择了238个基因，确认了ERA转录标签134个基因特异度：0.88敏感度：0.99 ERA研究起源Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 第13页ERA准确性在一项双盲研究中，ERA诊疗方法被证实优于Noyes标准Pathologist 1 （P1）Pathologist 2 （P2）P1 VS P2ERAKappa value0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00） 0.61-0.80 一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好Diaz-Gimeno, et al

5、. 来自月经周期不一样阶段49份标本ERA VS. 两名病理学家第14页ERA稳定性Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期同一天再次进行了ERA分析两次预测结果和可能性全部一致，反应了REA极佳稳定性Code第一次活检日期第二次活检日期间隔（月）第一次活检结果（Diagnostic probability）第二次活检结果（Diagnostic probability）CON109/02/29Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/03/30Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/04/35Receptive

6、（0.908）Receptive（0.908）CON405/05/36Non receptive（0.864）Non receptive（0.864）CON501/05/40Non receptive（0.864）Non receptive（0.864）CON601/05/35Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/02/32Non receptive（0.109）Non receptive（0.109）Diaz-Gimeno, et al. 第15页ERA流程经过定制芯片取得生物信息学分析数据基因表示分类和预测定制微阵列芯片（238个基因）Agilent

7、 e-array：/earray/第16页子宫内膜容受性预测分子分类容受期前容受期容受期后第17页子宫内膜容受性预测分子分类第18页ERA内膜活检时机自然周期必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进行子宫内膜活检LH峰活检子宫内膜0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7第19页ERA内膜活检时机HRT治疗周期必须在充分E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检E2：6mg/天P4：800mg/天活检超声：7mm；三线第20页ERA应用重复着床失败患者（RIF）治疗：ERA作为诊疗伎俩个性化胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作为治疗办

8、法Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 第21页RIF患者进行ERA后pET结局Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 第22页供卵患者常规移植失败后行EAR诊疗后pETRuiz-Alonso, et al. HR, ERA后第一次移植妊娠结局ERA后累积妊娠结局第23页pET必要性Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 第24页pET临床路径Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril .P+5/LH+7 行子宫内膜活检ERA容受期非容受期基因谱分析增殖期

9、/容受期前容受期后WOI推迟WOI提前经过ERA验证个性化WOI容受期非容受期pET治疗性干预办法pET第25页肥胖女性子宫内膜容受性是否受影响？肥胖女性中子宫内膜容受状态百分比下降在子宫内膜不容受肥胖妇女，ERA分析其基因表示包括胰岛素分泌和其它一些肥胖相关性通路Athanasiadis et al, submitted第26页子宫内膜容受性新进展分泌组学MicroRNAsKatzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 第27页脂质组学是一个大规模研究着眼于细胞或生物体液中存在脂质类型及其通路相互作用子宫内膜容受性分泌组学胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不

10、影响妊娠率子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内膜分期相关联能够经过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱Van der Gaast MH, et al, Reprod Biomed Online Van der Gaast MH, et al. BJOG Simon C, et al. J Reprod Immunol 1996Boomsma CM, et al. Reprod Biomed Online Wenk MR. Nat Rev Drg Discov 第28页Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 一个来自于子宫内膜冲洗液胚胎移植标志物PGE2和PGF2非侵入性特异度和敏感度高 第29页第3天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平PGE2PGE2ROC curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 第30页第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平PGE2PGE2ROC curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77