2022年和铂医药研究报告

1、2022年和铂医药研究报告一、和铂医药：差异化产品管线，技术平台出众（一）公司简介：创新为本，团队实力强劲和铂医药是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发免疫及肿瘤疾病领域 的差异化抗体疗法。公司建立了行业领先且拥有全球专利保护的全人源抗体平台，从传 统抗体向差异化抗体转型，当前已具备制造多种创新性双特异性抗体的能力。在创新平 台基础上，公司开发了多种差异化候选药物，包括下一代 CTLA-4 抗体 HBM4003，以及 多款处于早期研发阶段的双特异性抗体。此外，公司通过合作授权引进两款具有短期收 益潜力的候选产品巴托利单抗和特那西普，进一步丰富了研发管线，填补临床需求未被 满足的疾病领域

2、。和铂医药管理团队具备丰富的业内经验。公司创始人、执行董事、首席执行官兼董 事会主席王劲松博士分别获得中国徐州医学院临床医学学士学位、中国吉林大学医学（免 疫学）硕士学位及中国药科大学分子药理学博士学位。此外，王博士还获得了马萨诸塞 州医学注册委员会授予的医师资格、美国内科医学委员会授予的内科医学文凭及风湿病 学文凭及宾夕法尼亚州医学委员会授予的无限制医学执照。王博士具有多年行医经历和 海外药企研发经验，分别曾担任布莱根妇女医院及哈佛医学院的风湿病研究/临床医师、 惠氏转化医学副总监、百时美施贵宝免疫学临床发现总监及赛诺菲中国研发中心负责人。 首席战略官徐伟豪曾担任康宁杰瑞、CASI Phar

3、maceuticals 和 111 Inc.（1 药网）首席 财务官；在投资领域，曾在 Matthews International 等多家国际投资机构担任基金经理，负 责全球股权投资。首席医学官 Humphrey Gardner 医生曾任 Silicon Therapeutics 首席医学官，Evelo Biosciences 肿瘤业务主管，且曾于诺华（Novartis）、阿斯利康（AstraZeneca）及渤健（Biogen） 担任重要领导职务。 首席财务官陈颖颖博士曾任 GF Investments Hong Kong 和 CMBC International 的董 事总经理、医疗健康负

4、责人，全面领导两家机构的医疗健康领域投资业务。此前，她曾在 多个全球大型投资银行担任医疗健康领域的高级管理岗位，如瑞银投资银行（纽约）、苏 格兰皇家银行、荷兰银行（香港）和德意志银行（香港），在早期职业生涯中也曾任美国 辉瑞公司全球研发中心研究科学家。执行董事、高级副总裁兼药物发现负责人戎一平博士曾担任赛诺菲亚太研发中心肿 瘤项目研究副总监、Janssen 发现中心转化研究小组负责人及罗氏研发中心生物制剂发现 项目负责人。高级副总裁，技术平台负责人，以及苏州公司运营负责人刘礼乐医师曾担 任尚华医药生物制品（睿智化学）发现部门的副总裁和 GenScript（金斯瑞）抗体部门运 营副总裁。 高级副

5、总裁及转化开发部负责人陶晓路博士曾担任基石药业副总裁、先声药业执行 总监，建立并领导这两家公司的药物代谢和药代动力学(DMPK)和临床药理学部门。在中 国工作之前，陶博士曾在美国安斯泰来制药、百时美施贵宝和诺华工作，从事临床药理 学和药物计量学领域的工作，担任自高级科学家至总监职位。她曾支持多个项目在美国、 欧盟和中国的 IND 以及 BLA/NDA 申请。陶博士目前是国际人用药品技术要求协调委员 会(ICH)M12 专家之一，负责制定全球统一的药物相互作用指南。（二）技术平台：多种全球领先的抗体发现平台和铂医药于2016年收购 Harbour Antibodies 公司，该公司自 2009

6、年起一直研发 HCAb 及 H2L2 转基因小鼠，为和铂抗体平台的建立打下坚实基础。在这两个平台的基础上，和 铂医药建立了业内领先并且拥有全球专利保护的全人源抗体平台，提供持续创新动能。 H2L2 是业内领先的全人源抗体发现平台，用于研发具有两条相同重链及两条相同轻 链的传统 IgG 抗体。第一代转基因小鼠全人源抗体发现平台使用人源 Fc 段，与鼠源 B 细 胞受体相比缺乏天然 B 细胞信号转导，因此存在对抗原或免疫接种反应偏低的问题。而 和铂抗体发现平台使用第二代转基因小鼠，保留了鼠源恒定区基因，对外来抗原能够产 生更强的免疫反应，进而产生更成熟且亲和力更高的抗体，具有显著优势。 HCAb

7、是下一代重链抗体发现平台，其生产的抗体仅含有两条重链，由一个可变区 （VH）及两个恒定区（CH2 和 CH3）构成，缺失两条轻链，因而分子量仅为传统 IgG 抗 体的一半。HCAb 可以很容易地转换为仅有 VH 域的单域抗体，分子量进一步降低至 13- 15kDa，是目前最小的抗原结合蛋白。单域抗体由于分子量小因而容易利用细菌进行大量 生产，降低成本，此外更容易结合传统 IgG 抗体难以结合的狭窄或隐藏的抗原区段，具 有广阔的应用空间。1、HBICE技术平台：源源不断开发更多创新双特异性抗体在 HCAb 平台基础上，和铂医药建立了具有自主知识产权的 HBICE（基于 HCAb 的免疫细胞衔接器

8、平台），用于开发将免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子。 基于 HCAb 打造的双抗技术平台能够从源头解决双抗在 CMC 阶段产生的轻重链错配问 题，提高生产效率。 HBICE分子设计靶向肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如 T 细胞或 NK 细胞）上的 CD3 分子或者其他共刺激分子，将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，同时通 过 Fc 端的工程化改造，以结合肿瘤相关抗原作为抗体激活的先决条件，从而高效地有选 择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，以避免外周免疫细胞的非特异性活化。此外，由 于 HCAb 及其转换的单域抗体分子量小，因此赋予了 HBICE平台良好的灵活性，可以 设计出具有

9、不同结构和结合方式的分子，以达到组合疗法无法实现的作用机制。HBICE分子可以通过不同的途径来激活免疫细胞。其中一类靶向 CD3 的 HBICE 分子以非 MHC 限制的方式来激活 T 细胞，主要针对因肿瘤细胞 MHC 下调或抗原递呈 细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一类靶向共刺激分子的 HBICE分子能够引起肿瘤相 关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活，充分活化 T 细胞以提高 其杀伤肿瘤的效力。目前 HBICE 平台已经由 T 细胞拓展至 DC/髓系细胞、NK 细胞等多 种免疫细胞类型，在不同免疫通路中发挥作用。2、HBiKE：NK 细胞衔接器平台NK 细胞位于防御系统的最

10、前线，不依赖于 MHCs 杀死肿瘤，从而防止癌细胞逃逸 T 细胞的监管识别，能够直接激活并迅速杀死肿瘤细胞。NK 细胞占 PBMC 中的 10-15%， 通过细胞因子可交叉激活 T 细胞，放大 T 细胞的功效，充当免疫哨兵，降低细胞因子风 暴风险并扩大治疗窗口。 目前，多种基于 NK 细胞的 CAR-NK、细胞连接器等新治疗模式已经处于临床阶段， 并取得了积极结果。 2022 年 4 月 10 日，Affimed 公司在 AACR 大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细 胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受多 线预治疗的霍奇金

11、和非霍奇金淋巴瘤患者的 I/II 期临床试验的最新结果。 AACR 公布的最新临床试验结果显示：接受 2 期推荐剂量的 13 名患者在接受两轮治 疗后，达到 100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的 38%提 高到 62%。在获得完全缓解的 8 名患者中，中位随访时间为 6.5 个月时，7 名患者仍然处 于完全缓解，其中 2 名患者在 10 个月后仍然维持完全缓解。依托全人源 HBICE双特异性抗体平台，和铂医药实现了从 T 细胞衔接器（HBiTE） 到 NK 细胞衔接器（HBiKE）的创新升级，有望在国内率先开发出基于 NK 细胞的创新 抗体产品。公司在 CAR-N

12、K 方向也有所布局，投资的恩凯赛药是国内知名的 CAR-NK 开 发企业，由中国工程院院士田志刚团队创立。（三）产品管线：即将商业化、丰富且差异化显著凭借业内领先的多种抗体发现平台和合作引进授权，和铂生物建立了丰富且差异化 显著的产品管线。进度最快的两款产品引进自 HanAll 公司，分别是靶向 TNF- 的特那西 普，用于治疗干眼症，以及靶向 FcRn 的巴托利单抗，用于治疗重症肌无力，当前均处于 临床 III 期阶段。和铂生物利用自主抗体平台开发的产品中进度最快的是靶向 CTLA-4 的 HBM4003，单药或联合 PD-1 抗体用于治疗实体瘤，处于临床 I/II 期阶段。用于治疗实体 瘤

13、的 B7H44-1BB 双特异性抗体 HBM7008 和用于治疗哮喘的 TSLP 单抗 HBM9378 已 获批 IND。此外还有多款自主研发的肿瘤候选药物处于临床前阶段。二、两款产品即将进入商业化阶段（一）巴托利单抗：针对多种自身免疫疾病的突破性治疗方案自身免疫病由机体免疫系统攻击自身健康组织所导致，全球发病率接近 4%，涉及 80 余种疾病类型，患者群体庞大。自免疾病是仅次于肿瘤的第二大领治疗领域，2020 年全 球销售额 TOP100 药品中自免领域药物数目和销售总额均位列第二位。全球自身免疫疾 病药物市场规模预计将于 2030 年增加至 1,638 亿美元。中国自免疾病患者基数大，诊疗

14、 模式不断完善，药物市场规模将快速增长，预计将于 2030 年达到 241 亿美元。 在自免靶点的迭代过程中，新一代靶点的突破为自免疾病带来疗效提升的同时，也 带来了新一阶段的市场机会，包括 IL-4R、TSLP、FcRn 等。FcRn 能同时结合 IgG 和白蛋白，保护单体 IgG 和白蛋白免受溶酶体途径降解，促进 再循环利用，在阻止 IgG 的降解过程中起着关键作用。开发药物来抑制内源性 FcRn 与 IgG 的结合，从而治疗由自身抗体驱动的自身免疫性疾病，潜在市场巨大，涵盖 6070 种 致病性 IgG 介导的自身免疫疾病。和铂医药于 2018 年获得了 HanAll Biopharma

15、 开发的 FcRn 全人源巴托利单抗 （HBM9161）在大中华区进行开发、生产和商业化的权利。 巴托利单抗可阻断 FcRn-IgG 相互作用以加速自身抗体的降解，从而治疗各种致病性 IgG 介导的自身免疫疾病，在中国被纳入突破性治疗品种。巴托利单抗的疗效已在多个适 应症中获得临床验证；安全性和耐受性良好，免疫原性低，不易导致炎性反应，主要副反 应均为轻度或中度。重症肌无力是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫 性疾病。乙酰胆碱受体（AChR）抗体是最常见的致病性抗体；此外，针对突触后膜其他 组分，包括肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）、低密度脂蛋白受体相关蛋白

16、4（LRP4） 及兰尼碱受体（RyR）等抗体陆续被发现参与 MG 发病，这些抗体可干扰 AChR 聚集、 影响 AChR 功能及 NMJ 信号传递。 重症肌无力全球患病率为 150-250/百万人，预估年发病率为 4-10/百万人。我国 MG 发病率与为 0.68/十万人，约有 20 万患者。MG 患者的一线疗法仍为类固醇，长期使用副 作用严重。MG 的治疗扔存在大量未满足的临床需求。据弗若斯特沙利文预测，随着中国 重症肌无力的诊断率和治疗率上升，以及创新疗法的推出，市场规模有望迅速增长，于 2030 年达到 1077.5 百万美元。2021 年 7 月，和铂医药公布了巴托利单抗用于中国重症肌

17、无力患者治疗的临床 II 期 试验数据。该项多中心、双盲、安慰剂对照研究试验共入组 30 名中至重度 gMG 受试者， 并随机接受不同剂量的巴托利单抗（340 毫克组 10 名，680 毫克组 11 名）或安慰剂（9 名），给药周期为每周一次，双盲治疗期 6 周，之后的开放标签治疗期中受试者每隔一周 接受 340 毫克巴托利单抗。 主要疗效终点是重症肌无力日常生活（MG-ADL）量表相对于基线的改善，次要疗 效终点包括重症肌无力定量评分相对于基线的改善（QMG），重症肌无力综合量表（MGC）, 和重症肌无力生活质量量表相对于基线的改善。其他终点包括安全性、耐受性、药代动 力学和药效学。 试验结

18、果显示，巴托利单抗可显著降低 MG 患者的 MG-ADL 评分和 QMG 评分。与 安慰剂组相比，巴托利单抗治疗组在用药后第 43 天（最后一剂巴托利单抗后一周）MGADL 量表分值较基线降低，显示出临床和统计学意义的改善（p=0.043）。治疗组中 57% 和 76%的受试者表现出持续的临床改（定义为连续 6 周，MG-ADL 评分降低2 分，或 QMG 评分降低3 分），安慰剂组仅有 33%和 11%的受试者获得 MG-ADL 和 QMG 方面 的改善。此外，治疗组的所有受试者均表现出显著的 IgG 水平下降，第 43 天 340 毫克、 680 毫克治疗组受试者的 IgG 水平较基线分别

19、下降 57%和 74%。2021 年 9 月，和铂医药公布巴托利单抗针对全身型重症肌无力（gMG）的临床试验 已完成注册 III 期试验首名受试者的首次给药。此外，和铂医药还开展了多项其他适应症 的临床试验，包括原发性免疫性血小板减少症（ITP）的 II/III 期注册试验，视神经脊髓 炎谱系疾病（NMOSD）已完成临床 Ib/IIa 期试验及数据分析，甲状腺眼病（TED）已开 展临床 II/III 期试验，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）和天疱疮（PV） 获批临床。（二）特那西普：治疗中重度干眼症的高度差异化生物药干眼症（Dry Eye Disease，DED）是一种多重因素

20、引起的慢性眼表疾病，其特征是泪 膜稳态丧失，并伴有眼部症状，如炎症、眼表损伤和视力障碍，严重时可出现其他并发症 如眼表角化、角膜结疤、可能导致穿孔的微生物感染性或肺感染性角膜溃疡及视力丧失， 严重影响生活质量。据弗若斯特沙利文统计，2019 年中国约有 86 百万人患有中重度干眼 症，随着人口老龄化加重、电子产品使用增多，患病人数将迅速增长，至 2030 年将增加 至约 106 百万人。 国内治疗干眼症主要依靠人工泪液缓解症状，针对中重度干眼病仅有环孢素滴眼液 一款抗炎药物获批，兆科眼科的环孢素 A 眼凝胶的新药申请于 2022 年 6 月获得 NMPA 受理，整个领域仍存在着巨大的未满足临床

21、需求。 干眼症的致病机制复杂，多种因素均有可能引起发病，其中 TNF- 在其中可能发挥 重要作用。泪液高蒸发或低生成导致渗透压升高，激活 MAPK/NFB 通路，导致促炎性 细胞因子水平上升，其中最主要的一种是 TNF-，其参与细胞迁移及激活、免疫调节、 炎症反应等生理过程。在干眼症患者的泪液及结膜上皮中能够检测到高水平的 TNF-。 促炎性细胞因子会促进上皮细胞损伤和凋亡，造成黏蛋白损失，从而进一步导致泪膜不 稳定，加重泪液流失，形成恶性循环。因此 TNF- 有望成为治疗干眼症的潜在靶点。特那西普为中国干眼症领域首个全球创新的生物药，由和铂医药自HanAll Biopharma 公司引进。根

22、据双方授权许可协议，和铂医药拥有特那西普在中国大陆、台湾、香港和澳 门的独家开发和商业化权利。 特那西普是靶向 TNF- 的创新型 TNF 受体 1 片段，分子量仅有 19kD，远小于具有 完整 IgG 结构的抗体，因此可以更有效地分布到靶向组织。特那西普经过 HanAll Biopharma 公司专利技术 Resistein 进行分子工程化设计，优化了分子量大小以增强穿透 性，具有更强的 TNF- 中和活性，并且能够抵抗蛋白酶的降解，有望用于多种炎症性眼 病的治疗。和铂医药在中国开展了临床 II 期试验，数据发表于国际学术期刊International Ophthalmology。这是一项单

23、中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，共招募 100 名干眼症 患者，接受特那西普或安慰剂，每天两次，持续八周。主要疗效终点是从基线开始的荧光 素角膜下染色评分（ICSS），次要终点包括 Schirmer 泪液测试、泪膜破裂时间、眼部不适 评分、Ora Calibra眼部不适和四症状问卷、角膜总染色评分（TCSS）以及使用舒适度等。 治疗组与安慰剂组对比，从基线开始的 ICSS 前后变化有所改善（分别为-0.610.11 和-0.540.11；平均差 =0.07，p=0.65）；从基线开始的 TCSS 前后变化也有所改善（分 别为-1.030.21 和-0.670.21；平均差 =0.37，p=0

24、.23），其他次要终点如 Schirmer 泪液测试、泪膜破裂时间等均有获益。安全性方面，特那西普耐受性良好，研究期间未发生严 重不良事件。公司于 2021 年 3 月完成特那西普临床 III 期首例患者给药，计划全国超过 30 多个中 心招募约 640 位受试者，并在试验过程中进行两次期中分析。目前，已经完成半数受试 者的招募。 2022 年 1 月，公司完成了特那西普临床 3 期的第一个期中数据分析。截至 2021 年 12 月 28 日，该试验共 187 例受试者完成关键疗效终点评估，根据试验方案进行了首次期中分 析，并由独立数据监察委员会（IDMC）对期中数据进行审阅。基于观察到的疗效

25、趋势和 良好的安全性，IDMC 建议试验按现行方案继续进行。三、构建全球创新生态体系，引领下一代创新药新发展和铂医药的创新疗法聚焦肿瘤免疫，包括通过专利抗体平台研发的免疫细胞衔接器 双抗、靶向免疫逃逸通路新靶点或全新清除 Treg 机制的 First-in-class 创新管线、NK 及 ADC 等前沿创新方向。通过发掘新靶点，拓展高效技术平台引领下一代创新药新发展。（一）HBM4003：全新 Treg 清除机制 CTLA-4 单抗免疫疗法联合方面，BMS 的 O+Y 组合验证了 PD-1+CTLA-4 的疗效，已获批适应症包括：1L 黑色素瘤，1L NSCLC（PD-L1 阳性），1L NS

26、CLC（联合铂类化疗），1L 肾癌， MSI-H/dMMR CRC，2L 肝癌，1L 胸膜间皮瘤等。ASCO2022 年会上公布的数据显示，HBM4003 单药临床 I 期展现令人振奋的疗效和 安全性：剂量爬坡研究阶段共计 24 例晚期实体瘤患者，剂量扩展研究阶段共计 36 例患 者，来自 12 家中国内地中心、5 家澳大利亚中心及 1 家中国香港中心。其中包括 19 例 肝细胞癌患者和 19 例肾细胞癌患者，46 例患者（77%）曾接受二线或二线以上系统性治 疗，37 例患者（62%）曾接受 PD-1/PD-L1 治疗 19 例肝细胞癌患者均接受过 PD-1/PD-L1 治疗。在 12 例可

27、评估疗效患者中，2 例疾病稳定（SD），2 例达到部分缓解（PR），客观 缓解率（ORR）为 16.7%，疾病控制率（DCR）为 33.3%。在 19 例肾细胞癌患者中，有 18 例患者可评估疗效，其中 8 例疾病稳定，疾病控制率为 44.4%。最常见的治疗相关不 良事件（TRAE）为皮疹，共 16 例（26.7%）。在临床试验 II 期推荐剂量 0.45mg/kg Q3W剂量水平，4 例（9.3%）患者发生 3 级或 3 级以上 TRAE，1 例患者发生 4 级 TRAE，未 发生 5 级 TRAE。 联合用药临床 Ia 优异的数据发布于 2022 年 ASCO 大会，HBM4003 联合用

28、药数据展 现出令人鼓舞的有效性：总计 10 名可评估患者，其中 8 名患者（72.7%）已经接受过 PD1/PD-L1 治疗。2 名患者确认部分缓解（PR），1 名 PR 患者（黏膜黑素色瘤，已经接受过 包括 Toripalimab 在内的 2 线既往系统性治疗）第 18 周肿瘤缩小 37.2%，1 名 PR 患者为 PD-1 耐受的尿路上皮癌患者，肿瘤在第 12 周缩小 57.4%。HBM4003 联合用药显示出良 好的安全性和耐受性，无 3 级以上治疗相关不良事件（TRAE)，无导致死亡的严重治疗 相关不良反应。基于 HBM4003 的积极数据，当前公司正在多项临床试验中评估其用于治疗实体

29、瘤 的疗效，其中单药研究 Ib/II 期剂量扩展试验已完成患者入组并公布数据，联合用药已有 三项 IND 获批，公司已完成黑色素瘤和非小细胞肺癌 I 期剂量爬坡试验，启动黑色素瘤 Ib/II 期剂量扩展试验和肝细胞癌、神经内分泌瘤/癌临床 I 期试验。（二）创新的肿瘤免疫治疗靶点 First-in-class 产品1、HBM1022：CCR8 是肿瘤特异 T 调节性细胞上表达的新型靶点CCR8（CC chemokine receptor 8）是一种主要在肿瘤特异 Treg 细胞上表达的趋化因 子受体，其配体为 CCL1，在免疫系统针对肿瘤的响应过程中发挥重要作用。先前研究表 明，CCR8 在肿

30、瘤微环境中的 Treg 表达明显上调，而在血液和正常组织中的 CCR8+ Treg 细胞上表达水平较低。肿瘤微环境中的 Treg 能够抑制抗原呈递细胞功能、消耗 IL-2 并产 生免疫抑制的细胞抑制和代谢物。因此靶向 CCR8 的疗法可能通过特异性地清除肿瘤微 环境中的 Treg 发挥抗肿瘤效果，同时避免影响血液和正常组织中的 Treg 细胞。 HBM1022 是和铂医药利用专有抗体平台研发的抗 CCR8 全人源单克隆抗体，其优势 及亮点包括：1）有效清除肿瘤驻留的 Treg 细胞，2）有效抑制 CCL1 诱导的信号通路/体 内抗肿瘤功效，3）相似的人/食蟹猴结合亲和力，4）对治疗乳腺癌、结肠

31、癌、多种实体 瘤和血液系统恶性肿瘤有巨大潜力。2、HBM1020：“first-in-class” B7 家族创新免疫逃逸机制靶点B7H7 是肿瘤逃逸免疫监管的另一条重要途径，在巨噬细胞和活化的树突状细胞上表 达，其配体 CD28H 在幼稚 T 细胞，记忆 T 细胞，自然杀伤细胞，先天淋巴细胞（ILC） 和浆细胞样树突状细胞（pDC）的亚群上表达。初步研究表明，B7H7 抑制 CD4 和 CD8 T 细胞的细胞因子产生和增殖，B7H7 在乳腺癌、肺癌及骨肉瘤中高表达，表达增加与预 后不良有关，目前没有产品成药。 HBM1020 为公司开发的“first-in-class”B7H7 单抗，在人源

32、化小鼠肿瘤模型中表现 出有效的受体阻断，T 细胞活化调控和出色的治疗有效性，有治疗 PD-L1 阴性或抗 PD1/PD-L1 难治性癌症患者的巨大潜力。（三）HBM9378（TSLP）：位于信号通路上游，有望突破多种自免疾病胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种重要的上皮细胞源性细胞因子，在多种炎 症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在 II 型免疫反应中发挥重要作用。TSLP 通过与其特异性受体 TSLP 受体（TSLPR）和 IL-7R 形成复合物来启动促炎信号传导，在哮喘等免疫和超敏反应介导的疾病中发挥重要作用。 重度哮喘分为嗜酸性和非嗜酸性两种表型

33、，其中非嗜酸性表型占比 40%。非嗜酸性 的重度哮喘患者嗜酸性粒细胞数目少且生物标记物 IgE 表达量低，导致目前已上市治疗 II 型过敏性疾病的药物疗效有限。靶向更上游的 TSLP，有望拓展治疗多种表型的炎症。目前，阿斯利康/安进的 TSLP 单抗 Tezepelumab 已获批上市，其期临床结果表明， 对于成人及青少年重度哮喘患者，不论其基线嗜酸性粒细胞（EOS）计数如何，Tezepelumab 联合标准疗法均可显著降低年化哮喘恶化率（Annualized Rate of Asthma Exacerbations）。（四）HBICE 平台开发创新双特异性抗体和铂医药在 HCAb 平台的基础

34、上建立了具有自主知识产权的 HBICE （基于 HCAb 的免疫细胞衔接器平台），已开发四款双特异性抗体 HBM7022、HBM7008、HBM7020 和 HBM9027，处于早期研发阶段，其中 HBM7008 已进入临床 I 期。1、HBM7008（B7H44-1BB）：HBICE平台开发的全球首创双特异性抗体HBM7008 是全人源 B7H44-1BB 双抗，是基于公司 HBICE技术平台开发的免疫 细胞衔接器，具有优异的安全性、创新的生物学机制和双抗设计，有望避免 4-1BB 肝毒 性风险。HBM7008 同时靶向肿瘤抗原 B7H4 和 T 细胞共刺激分子 4-1BB，仅在与 B7H4

35、 结合 时特异性激活 T 细胞，产生抗肿瘤活性。B7H4 在多种恶性实体瘤中有过度表达，包括乳 腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及子宫内膜癌。由于 HBM7008 对肿瘤具有交叉链接依赖性 的表达特异性，且具有高效的免疫调控活性，在临床前研究中显现出卓越的安全性及强 大的抗肿瘤疗效，尤其在小鼠肿瘤模型中观察到完全缓解（CR）HBM7008 已于 2022 年 5 月 24 日在澳大利亚完成 I 期临床试验的首例患者给药，并 分别于 2022 年 6 月 8 日和 6 月 27 日获得 NMPA 和 FDA 的临床试验申请许可，将评估 HBM7008 在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动

36、力学和初步抗肿瘤活 性。2、HBM7022：创新双特异性抗体对外授权阿斯利康全球开发HBM7022 为 CLDN18.2CD3 双特异性抗体。2022 年 4 月，公司与 AstraZeneca 签 订全球授权协议，对外授权 HBM7022 全球开发，获得了 2500 万美元预付款和潜在 3.25 亿美元的里程碑付款加特许权使用费。 HBM7022 具有多个优化设计特点：1）2+1 结构、更优的活性有望扩大治疗窗口，2） 采用高亲和力抗 CLDN18.2 和低亲和力抗 CD3 结构，在保证高杀伤性的同时，降低细胞 因子风暴的风险，3）改造 Fc 端，有效延长半衰期，规避 Fc 交联和 ADCC

37、 功能。3、HBM7020：由 HBICE平台开发的下一代双特异性抗体HBM7020 为下一代 BCMACD3 双特异性抗体，基于 HBICE技术开发，具有 2+1 结构和优化后的抗 CD3 端的活性，能够增加肿瘤中分布，扩大治疗窗口，对肿瘤特异杀 伤的同时产生更低的细胞因子风暴风险。4、HBM9027：PD-L1CD40 双特异性抗体和铂生物于 2022 年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以学术海报的形式发布其 基于自有抗体技术平台 HBICE研发的新型 PD-L1CD40 双特异性抗体 HBM9027。 CD40 在抗原呈递细胞、髓系细胞、内皮细胞和一些肿瘤细胞表面表达，在连接先天 性

38、和适应性免疫中起着重要作用。CD40 激动剂抗体在临床试验中已经显示出对实体瘤的 有希望的疗效，然而存在严重毒副作用。HBM9027 一方面通过介导 PD-1/PD-L1 抑制途 径减轻对 T 细胞的免疫抑制，另一方面通过 CD40 激动途径刺激 APC 细胞，以实现协同 抗肿瘤免疫应答。临床前毒理学研究表明，交联依赖性 CD40 活化可以克服传统抗 CD40 单克隆抗体的肝脏和全身毒性，成为潜在的下一代肿瘤免疫新疗法。四、投资分析（一）短期来看，两款产品有望获批为公司创造营收当前，公司拥有两款竞争格局良好且市场空间较大的产品（巴托利单抗和特那西普） 处于关键性临床 III 期，早期临床数据已经基本确定成药性，预计将在 2022 下半年到 2023 上半年完成临床试验并提交上市申请，进入商业化阶段