空气净化系统再验证方案及再验证报告

1、 湖 南 方 盛 堂 制 药 有 限 公 司再 验 证 文 件项目名称：生产线名：报告编号：湖南方盛堂制药再验证委员会文件目录1再验证计划2再验证方案3再验证报告4再验证记录5再验证证书共 页共 页共 页共 页共 页再验证方案会审单编号：方案名称生产部起草部门会审日期年月日 签名：年 月 日质量部签名:年 月 日年 月 日年 月 日意见年 月 日总经办意 见湖南方盛堂制药有限公司文件空调系统再 验 证 方 案编 码:分 发 号:领用部门:生效日期： 起 草 人:审 核 人:批 准 人:版号:B/1日 期:日 期:日 期:页数:空调系统再验证计划表安装确认.运行确认.性能确认.2007 年 7

2、月 18 日方案起草方案审核方案审批报告起草报告审核报告审批生产技术部方案初审，提出技术指标，现场指导，书写报告。质量部设备办QC 室方案审定，提出取样及检验方法，实施现场监控。保证设备运转达到工艺要求,方案制定，实施再验证。按取样方法取样，并及时检验，出具检验报告。再验证人员生产周志强 刘国梁技术部 质量部设备办QC 室李艳蒋慧雯1、 概述.32、 目的.33、 范围.34、 成员及职责.35、 验证内容.96、 验证周期.107、 再验证报告.108、 验证结果评定与结论.109、 验证进度安排.1010、 附件.10空气净化再验证方案（2007 年 7 月 18 日）1概述：根据药品生产

3、质量管理规范（1998 年修订）的要求，我公司固体制剂车间所有洁净区按 30 万级标准进行净化，本验证方案包括了固体制剂净化系统的运行确认及性能确认。2目的：确认固体制剂车间空调净化系统运行后洁净区环境是否达到 30 万级标准。确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证合乎 GMP 要求。3范围：本验证包话安装确认、运行确认、性能确认，主要考察的是 HVAC 系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是要验证风量，悬浮粒子数，压差、温度、湿度、微生物照度、噪声等是否能达 到规定的指标。4成员及职责4.1 验证小

4、组的成员：由副总经理任组长，生产部、质量部、工程办、机修班、中心化验室等各部门人员共同组成。组长：陈爱春成员：周志强、蔡勋友、唐升旗、刘正德、李艳、蒋慧雯4.2 职责4.2.1 设备部负责人验证所需仪器、设备和 HVAC 系统的维护、调试及运行，并做好相应的记录、负责仪器、仪表的校正。4.3.2 质量部负责安排采样，中心化验室负责化验。4.4.3 生产车间负责洁净厂房的清洁、消毒，机修班检查各 HVAC 运行状况。5验证内容5.1 预确认：本空气净化系统采用组式空调箱及低速大风道送回风系统，新风与回风混合经初效过滤器、中效过滤器、表冷加热器、风机、高效过滤器送至洁净区，气流组织顶送下侧回风。5

5、.2 确认安装：5.2.1 验证用仪器仪表的检验：为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于是附件 1。5.2.2 安装确认所需文件资料见表 1：下列文件资料齐全，并且符合 GMP 要求。资料名称号存放处档案室档案室档案室档案室档案室控制区 HVAC 系统设计说明环境控制区平面布局图控制区人流、物流平面图控制区空气过滤器分布图仪器、仪表检定记录及鉴定证书 档案室档案室系统通风设备一览表5.2.3 高效过滤器检漏试验：进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器使用过程中存在的缺陷

6、，以便采取补救措施。具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约 5cm，沿过滤器内边框等来回扫描。5.3 运行确认：HVAC系统的运行确认是要证明 HVAC 系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，气流流型、温湿度、压差、照度的测定。运行确认所需文件资料：资料名称号存放处档案室档案室档案室档案室档案室档案室档案室SOP-SB-045-01SOP-WH-046-01SOP-WS-041-01SOP-JD-005-01SOP-JD-003-01SOP-JD-004-01洁净区（室）温湿度监测 SOP洁净区（室）悬

7、浮粒子监测 SOP洁净区（室）沉降菌监测 SOP5.4 性能确认：在空调净化正常工作情况下进行洁净区静态各项指标测定，确认洁净区环境是否符合 30 万级要求。5.4.1 需检测的项目及标准序号120.5 m 尘埃粒子5 m 尘埃粒子10500000 个/m360000 个/ m3 洁净区与非洁净区之间静洁净级别不同的相邻房之间静压差大于 5 帕。12 次/小时789不低于 300 勒克斯小于 75 分贝噪声5.4.2 测试方法：尘埃粒子测定：洁净区清场后开启空调净化系统制净 30 分钟后，用 BCJ-1 型尘埃粒子计数器测量0.5 m 粒子浓度。测量时采用静态测试，HVAC 系统至少运行 30

8、 分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于 2 个，总采样次数不得少于 5 次。测采样点距地面 0.8 米处。试验结果及评价记录于附件 1、2。采样布置34215采样点数目302 30 且12012046采样点位置及采样次数采样点一般在离地面 0.8m 高度的水平面上均匀布置，总采样次数不得少于 5 次，每个采样点次数可以多于 1 次，且不同采样点的采样次数可以不同。采样注意事项A、在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。B、布置采样点时，应避开回风口。C、采样时测试人员应在采样口的下风侧。结果计算：先计算各采样点的平均粒子浓度，再计算平均值。结果评定：每采样点

9、的平均粒子浓度必须低于或等于级别界限，全部采样点的粒子浓度平均值必须低于规定的级别界线。沉降菌测定：在 HVAC 系统至少运行 30 分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。具体采样计划见表洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划。试验结果及评价记录于附件 3、4。采样点布置采样点数目432153024630 且120120采样点位置 A、采样点位置离 0.8mB、可在沉降菌采房间编号样点数目关男二更室女二更室2022034.185.51222.832.8322键2.83设备或关键工作活动范围增加采样点。5A、沉降菌测试前，被测试洁净室的温湿度达到规定的要求，静压差

10、、换气次数必须控制在规定值内。B、测试前，被测试洁净室己经消过毒。C、测试人员必穿戴 30 万级别的工作服，室内测试人员不得多于 2 人。测试步聚A、采样方法：将己制备好的90mm 玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基按采样点要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露 0.5h，再将培养皿盖盖上后倒置。B、培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，在 3035培养箱中培养48 小时，每批培养基应有对照度试验，检验培养基本身是否污染，每批选定 3 只培养皿作对照培养。C、菌落计数；用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用 510 倍放大镜检查，有否遗漏，若培养皿上有 2 个或 2 个

11、以上的菌落重叠，可分辨时仍以 2 个或 2 个以菌落计数。注意事项A、测试用具要作灭菌处理，以确保测的可靠性，正确性。B、采取一切措施防止人为对样本的污染。C、对培养基、培养条件及其他参数详细记录。 D、由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并经注意细菌菌落与培养在沉淀物的区别，必要时用湿微镜鉴别。E、采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。结果计算：用计数主法得出各个培养皿的菌落数。平均菌数计算公式：平均菌落数 M=（M1+M2+Mn）n。用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物，洁净室内的平均菌落数超过

12、评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划。2042222222224222222.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.8322222222242222220520820921021521721821922022611.448.17压片前室 22723123323423723825311211912012212312722

13、222222222222.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.83222222222222221.4521.3219.24喷雾干燥室收膏室二室洁净室风压、温度、相对湿度测定：（将压差、温湿度、滥测及评价结果分别记录于附件 5、1、6、7、8。）温度、相对湿度测定：空调净化系统运行 30 分钟后，对温湿度进行测试，测试数据应在合格范围之内。温湿度测试点应放在洁净室有代表性的工作位点或洁净室的中心点，用同一校正过的温、湿度计测试各房间的

14、温湿度，以使各数据之间具有可比性。空调净化系统运行 30 分钟后，用压差计测定压差，在己安装的压差表上有直接读数，洁净室与室外大气的静压差应大于 10 帕。风速风量测定：在洁净厂房全面清洁消毒后，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5 点，以取平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。计算方法风口的平均风速 V 按下式计算V + V + V + V1234V=m/sn其中 V V V 各测定的风速（m/s）n

15、测点总数（个）125 风口风量 L 计算L=3600FV（m /h）3式中 F-风口通风面积（m ）2房间换气次数 nL + L + L + L123nn=次/hAH式中 L L 为房间各送风口的风量 m3/h12A-房间面积（m2）H-房间高度（m）风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内。（风速、风量及换气次数测定及评价结果记录于附件 13、14、15。）5.4.3 异常情况处理程序：HVAC 系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行得理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段

16、进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。6 验证周期6.1 净化空调系统洁净的检测，每半年进行一次。6.2 净化空调系统高效过滤器，检漏每年进行一次。6.3 净化空调系统的送风量测定每年进行一次。 7 再验证报告报告验证记录，分析、处理数据，写出验证报告。8 再验证结果评定与结论：验证委员会负责对再验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认 HVAC 系统的验证周期。对验证结果的评审应包话：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程对验证方案有无修改？8.3 验证记录是否完整。8.4 验证结果是

17、否符合标准要求？偏差及时偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验。9 验证进度安排：2007 年 7 月 25 日-2007 年 8 月 25 日10 附件： 净化厂房洁净度（尘埃粒）测试记录附件 1年 月 日产 地尘埃粒子数（个/立方英尺）第二次第三次0.5m 5.0m10500000 个/m ；5.0m：个/m 60000 个/m333LX测量数（个/立方英尺）尘埃粒子数（个/m ）=10003结果评定：检测人：复核人： 车间洁净室尘粒子测试统计评价表123房间名称房间编号5mm男二更室女二更室洗衣房202203204205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖

18、室压片室226压片前室包衣室227231233 234237238253112119120122123127评定洁净厂房菌落数检测记录附件 3年 月 日采 采样器规格采样时间培养基材质培养温度培养时间菌落数样点1 日期： 年 月 日日期： 年 月 日日期： 年 月 日定检测人：复核人：车间洁净室沉降菌测量统计评价表附件 4沉降菌房间名称男二更室房间编号结 论202女二更室洗衣房203204手消毒205208209 210215217218219220糖衣前室溶糖室226压片前室包衣室227231233234237238253112119120122123127粉碎室 验证结果检验人： 年月日复

19、检人： 年月日评定净化厂房风量测试记录附件 5年 月 日高效过滤器分布图示：m /h ；实测总风量：m /h33序对室外332算33检测人：复核人： 车间洁净室压差测量统计评价表测量值房间编号结 论123男二更室女二更室洗衣房202203204205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227231233234 237238253112119120122123127检验人： 年月日复检人： 年月日评定车间温度、相对湿度测量统计评价表附件 7123平均房间编号温度相对湿度房间名称结果温度202203204手消毒205208209210215

20、217粉碎室称量一室 218219220226227231233234237238253112119120122123127粉碎室验证结果评定检验人： 年 月 日复检人：年月日车间洁净室换气次数检测统计评价表附件 8 换气次数房间编号体积房间名称m31234533男二更室女二更室洗衣房20220320411.715.4321.8722.420520820921021521721840.839.0330.2467.4211.7621.5655.44粉碎室219 148.0422063.8428.0糖衣前室溶糖室11.7632.0322.8723.8364.4850.0压片室226压片前室包衣室2

21、27231233234瓶子内包室铝塑包装室胶囊过存放室18.1 23723825311211912012212312721.8433.658.870.5615.4212.4445.059.6953.87检验人： 年 月 日复检人：年月日评定净化空调系统验证参数汇总表附件 9换气次数项目风量相对压差 P沉埃粒数个/ m /h温照度3噪声度LXS名称m /h3对室外 对室内 次/h对%男二更室女二更室洗衣房202203204手消毒205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖室压片室226 压片前室包衣室227231233234237238253112119120122123127喷雾干燥室收膏室二室净化厂房参数表房间编号面积 m 层高 m 体积 m高效规格 cm23310.512.2370.5612.