精神分裂症病因学简要课件

1、精神分裂症病因学（局部(jb)）中山市第三人民(rnmn)医院 康复科 杨志辉第一页，共四十九页。提 纲 对精神分裂症病因学探索的历史(lsh)神经生化学说 神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发 第二页，共四十九页。第三页，共四十九页。对病因学艰难(jinnn)的探索 临床治疗的不满意(mny)源于我们对精神分裂症发病的本质仍然没有充分了解，精神分裂症病因学的研 究进展缓慢 精神分裂症病因和发病机制都还处于研究阶段， 没有公认的一致结果 第四页，共四十九页。对病因学艰难(jinnn)的探索 神经生化病理(bngl) 假说 遗传因素 神经发育异常 假说 社会心理因素 第五页，共四十九

2、页。提 纲 对精神分裂症病因学的探索历史 神经生化学说进展神经发育假说(ji shu)进展 精神分裂症病因学进展对治疗的启发 第六页，共四十九页。第七页，共四十九页。第八页，共四十九页。边缘系统 limbic system1.组成：边缘(binyun)叶加上与它联系密切的皮质下结构，如杏 仁体、隔核、下丘脑、背侧丘脑的前核和中脑 被盖等。2.特点(tdin)： 发生上较古老； 纤维联系复杂。第九页，共四十九页。扣带回海马(hi m)旁回 边缘(binyun)叶 limbic lobe扣带回、海马旁回、齿状回、海马、隔区。齿状回第十页，共四十九页。功能： 与嗅觉和内脏活动有关； 与个体生存和种族

3、延续有关； 与情绪、精神(jngshn)、记忆等高级神经活动有关。第十一页，共四十九页。第十二页，共四十九页。基底(j d)核 basal nuclei豆状核 lentiform nucleus尾状核 caudate nucleus 屏状核 claustrum 杏仁(xngrn)体 amygdaloid body第十三页，共四十九页。尾状核头背侧丘脑(qino)尾状核 头、体、尾第十四页，共四十九页。豆状核 lentiform nucleus 苍白球 Globus pallidus 壳 putamen尾状核 caudate nucleus 旧纹状体新纹状体纹状体豆状核尾状核背侧丘脑(qino)

4、第十五页，共四十九页。 尾状核头背侧丘脑豆状核横断面 纹状体第十六页，共四十九页。 纹状体功能 低等动物的最高运动中枢；在人类纹状体是锥体外路的重要结构， 仅与肌张力的调节和姿势调整有关。 纹状体病变 运动减少综合征为旧纹状体病变（震颤麻痹，Parkinson病） 肌张力增高、运动减少、表情呆板和静止性震颤。 运动增加综合征为新纹状体病变（舞蹈病） 肌张力低下、上肢与头部出现不自主、无目的(md)的动作。第十七页，共四十九页。丘脑(qino)下丘脑丘脑(qino)视交叉(jioch)垂体与漏斗乳头体第十八页，共四十九页。第十九页，共四十九页。下丘脑的功能：下丘脑是皮质下自主神经活动的高级中枢，

5、涉及的功能极广泛、如对情绪、饮食、体温、睡眠(shumin)、觉醒及至体内分泌活动的调节。下丘脑除通过神经通路接受有关信息外，还可直接通过血液接受有关信息(如体温、血液成分的变化等)，因此能有效地实现其调节功能。第二十页，共四十九页。第二十一页，共四十九页。第二十二页，共四十九页。多巴胺假说(ji shu)：第一版 20世纪50年代：Carlsson&Lindqvit，基于以下试验发 现 抗精神分裂症药物可增强(zngqing)实验动物的多巴胺分解代谢 利血平可以抑制多巴胺的再摄取 促进多巴胺生成的药物如苯丙胺可起幻觉妄想，刻板 行为等类精神分裂症症状 20世纪70年代形成第一版多巴胺假说：

6、抗精神分裂症药物的临床疗效是通过对多巴胺受体抑制实现的 第二十三页，共四十九页。多巴胺假说(ji shu)第一版的缺陷 未区分精神分裂症复杂症状的不同维度，如阳性症状、 阴性症状，而将其混为一体。以多巴胺解释阳性症状 尚可奏效，然而对阴性症状的解释就差强人意 由于当时认识水平，更没有考虑基因、神经发育缺陷 对疾病的影响 缺乏活体影像学技术，无法验证(ynzhng)多巴胺理论在人体的 真实表现 第二十四页，共四十九页。多巴胺假说(ji shu)：第二版 20世纪90年代Davis发表重要文章，重建多巴胺假说 最重要的创新：由单一的多巴胺亢进(kngjn)解释精神分裂症 所有症状进展为不同部位多巴

7、胺代谢解释不同症状 皮层下 多巴胺亢进 阳性症状 额叶 多巴胺减低 阴性症状 第二十五页，共四十九页。多巴胺假说(ji shu)第二版的缺陷 该理论仍然(rngrn)主要来源于动物实验，没有观察到人体额叶 皮层多巴胺水平降低的直接证据 皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴 胺水平复杂 多巴胺理论无法解释精 神分裂症的前驱症状，无法解释多巴胺能的异常是如何 出现的 第二十六页，共四十九页。第二(d r)版后，新证据不断涌现 1991年以后，有超过6700篇关于多巴胺理论的新文献报道 影像学 ： PET等活体神 经化学影像证 据 治疗药物与神 经化学影像的 改变 遗传学 ： 迄今未发现某 一

8、特定基因(jyn)与 之相关 许多基因的多 态性与精神分 裂症有关联 神经发育 ：对精神分裂症 发病前神经结 构改变的研究 额叶皮层结构 的改变与多巴 胺功能异常有 关第二十七页，共四十九页。多巴胺理论(lln)：第三版2009 最终共同通路概念：各种因素交互作用，最终引起多巴胺水平异常， 导致发病(f bng)，多巴胺是各种因素作用的最终通路 多巴胺水平异常不再是受体异常所致，而是突触前多巴胺调节功能 的异常 猜想多巴胺调节功能异常的机制可能是反馈的失衡，引起了精神分 裂症样症状 认为多巴胺理论主要是解释精神症状，而不是精神分裂症，后者尚 需要其他理论解释 第二十八页，共四十九页。多巴胺理论

9、(lln)第三版的特点 结合了当前最新的研究成果，将环境因素、基因、压力和创伤(chungshng)等囊括，最后共同作用于突触前纹状体多巴胺能 神经元 强调5-HT等其他递质与多巴胺的相互作用 再次强调精神分裂症是一种复杂的多维度的疾病，希望 以某一种理论完美解释疾病全貌的想法是不切实际的 第二十九页，共四十九页。5-HT和DA平衡(pnghng)拮抗理论 前额叶皮层多巴胺系统的抑制解除可以改善精 神分裂症的阴性症状和认知症状 阻滞(z zh)5-HT2A同样可以改善阴性症状 说明D2与5-HT受体可能存在相互作用 5-HT能拮抗剂能解除多巴胺系统的受抑制状态， 从而缓解抗精神病药诱导的EPS

10、第三十页，共四十九页。PET研究(ynji)多巴胺水平对功能的影响 第三十一页，共四十九页。多巴胺假说对复发(f f)机制的研究 高复发率是精神疾病负担日益加重的主要原 因之一，这也已成为全球公共卫生难题 在治疗中的患者，为何会出现(chxin)复发？新的多 巴胺理论亦进行了解释 第三十二页，共四十九页。多巴胺受体随社会压力(yl)增大而上调 37例正常志愿者 以精神心理和生活(shnghu)事件问卷(RLCQ)反映社会压力 可见多巴胺受体随RLCQ评分增高而上调，5-HT受体随 评分增高而下调第三十三页，共四十九页。第三十四页，共四十九页。第三十五页，共四十九页。提 纲 对精神分裂症病因学的

11、探索历史 神经生化学说(xu shu)进展神经发育假说进展 精神分裂症病因学进展对治疗的启发 第三十六页，共四十九页。精神分裂症是一种(y zhn)神经发育性疾病 遗传因素以及一些早期环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖、分化异常，胞突过度修剪，突触异常联系 幼年期尚不出现精神症状，认知症状（记忆力下降(xijing)）；青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状。随着疾病进程，神经结构的损害更为严重，造成恶性循环第三十七页，共四十九页。临床表现提示 对精神分裂症进程的最好(zu ho)解释从精神分裂症症状变化(binhu)来看，呈发作到缓

12、解、缓解到发作 的波动状态，但多次复发后症状趋向于逐渐加重 这与观察到的神经结构的进展性异常改变相吻合 第三十八页，共四十九页。影像学的研究(ynji)：大脑灰质进行性减少第三十九页，共四十九页。动物试验的证据：早期(zoq)脑损伤造成成年后的精 分症状 第四十页，共四十九页。长期随访研究(ynji)的证据：“psychosis does not emerge from a completely healthy brain” 30年的随访发现：精 神分裂症患者在儿童(r tng) 时期智商即较正常儿 童显著降低 童年时的具体表现还 有注意力、记忆力下 降以及反应速度低第四十一页，共四十九页。第

13、四十二页，共四十九页。第四十三页，共四十九页。提 纲 对精神分裂症病因学探索的历史(lsh)神经生化学说 神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发 第四十四页，共四十九页。多种学说(xu shu)共同解释精神分裂症全貌 第四十五页，共四十九页。精神分裂症病因学进展对治疗(zhlio)的需求 第四十六页，共四十九页。提 纲 对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说 神经发育(fy)假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发 第四十七页，共四十九页。感谢(gnxi)分享人生苦短，没精神病就是一种幸福人生百态，上天(shng tin)自有安排第四十八页，共四十九页。内容(nirng)总结精神分裂症病因