十五章镇痛药课件

1、第十五章 镇痛药第一页，共三十三页。十五章-镇痛药【学习目标】掌握吗啡的药理作用、临床应用，不良反应及禁忌症。熟悉哌替啶、可待因、芬太尼、喷他佐辛作用特点(tdin)和用途。了解其他药物的特点。第二页，共三十三页。十五章-镇痛药【学习内容】 第一节 阿片生物碱类镇痛药 第二节 人工合成(rn n h chn)的阿片受体激动药 第三节 其他镇痛药第十五章 镇痛药 第三页，共三十三页。十五章-镇痛药痛和镇痛(zhn tn)的意义（1）疼痛(tngtng)：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出(fch)的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、

2、防止可能产生的生理功能紊乱。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。（2）镇痛的意义：第四页，共三十三页。十五章-镇痛药痛的产生：组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢疼痛(tngtng)第五页，共三十三页。十五章-镇痛药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉（如触、视、听觉(tngju)等）的药物。大多数反复应用后易产生成瘾性，又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药，属“麻醉药品”管理范畴，严格管理和使用。第六页，共三十三页。十五章-镇痛药4、药物(yow)分类：

3、（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；（2）人工合成(rn n h chn)镇痛药：如度冷丁；（3）其他类镇痛药：如罗通定。第七页，共三十三页。十五章-镇痛药阿片(pin)是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。第一节阿片(pin)生物碱类阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名(mimng)。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。第八页，共三十三页。十五章-镇痛药【体内(t ni)过程】1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射(zhsh)给药；2. 仅有少

4、量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。吗啡(ma fi)（Morphine）第九页，共三十三页。十五章-镇痛药【药理作用】 1中枢神经(zhngshshnjng)系统 (1)镇痛、镇静 特点(tdin)： 皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。第十页，共三十三页。十五章-镇痛药机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛(zhn tn)作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经

5、元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质(wzh)，从而阻止痛觉冲动传入脑内。第十一页，共三十三页。十五章-镇痛药(2)抑制呼吸(hx) 机理: 直接抑制呼吸中枢；降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢(zhngsh)，使咳嗽反射消失。第十二页，共三十三页。十五章-镇痛药(4) 缩瞳：缩瞳作用，中毒剂量时瞳孔(tngkng)极度缩小呈针尖样，为吗啡中毒的明显特征。(5)催吐。兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心呕吐。(6)抑制激素的释放等。第十三页，共三十三页。十五章-镇痛药2.平滑肌作用胃肠道平滑肌：肌张

6、力胃肠蠕动，加之消化液及中枢抑制作用使便意迟钝(chdn)，因而引起便秘。胆道平滑肌：治疗量吗啡可使胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，胆汁排空受阻，胆囊压力上腹不适甚至诱发胆绞痛。其他：输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力 尿潴留。可对抗缩宫素兴奋子宫的作用，使产程延长。大剂量收缩支气管平滑肌，诱发或加重哮喘。第十四页，共三十三页。十五章-镇痛药 （4）免疫系统: 抑制(yzh)免疫系统作用 （3）心血管系统(1)降压作用(zuyng)：扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；释放组胺。(2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。第十五页，共三十三页。十五章-镇痛药【临床(ln chun)应

7、用】 l.各种( zhn)急性剧痛： 如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞 痛、肾绞痛宜合用阿托品。 2.心源性哮喘(xiochun)（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）： iv 吗啡。第十六页，共三十三页。十五章-镇痛药机制 (1)降低呼吸中枢(zhngsh)对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷； (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。第十七页，共三十三页。十五章-镇痛药3.用于腹泻，选用(xunyng)阿片酊或复方樟脑酊。【不良反应】 1. 常见(chn jin)的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；

8、 第十八页，共三十三页。十五章-镇痛药成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用(yngyng)美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。2. 耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦(ydn)停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。第十九页，共三十三页。十五章-镇痛药3. 急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施(cush)：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。 第二十页，共三十三页。十五章-镇痛药【禁忌症】 分娩(fnmin)止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所

9、致颅内压增高及肝功能严重减退患者。第二十一页，共三十三页。十五章-镇痛药可待因（Codeine）【特点】1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生(chnshng)作用；2. 镇痛作用为吗啡的1/12；3. 镇咳作用是吗啡的1/4；4. 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱；5. 成瘾性比吗啡小。6. 用于中等疼痛和中枢性镇咳。第二十二页，共三十三页。十五章-镇痛药第二节人工合成(rn n h chn)的阿片类镇痛药 哌替啶（度冷丁(lngdng)，Dolantin）镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/71/10；治疗(zhlio)剂量有镇静作用，消除疼痛不良反应；抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗

10、啡；可引起恶心和呕吐；缩瞳和止咳作用不明显中枢系统第二十三页，共三十三页。十五章-镇痛药平滑肌作用 胃肠道平滑肌括约肌肌张力，胃肠蠕动，但时间短，不引起便秘。胆道压力升高。支气管平滑肌的作用弱。不对抗催产素对子宫的兴奋(xngfn)作用，不影响产程。心血管系统 可引起体位性低血压和颅内压升高。 第二十四页，共三十三页。十五章-镇痛药【用途(yngt)】1. 镇痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；2. 代替吗啡用于心源性哮喘3. 麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧(kngj)情绪，减少麻醉药用量。4. 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。第二十五页，共三十三页。十五章-镇痛药【不良

11、反应】1. 一般不良反应 治疗量可引起眩晕、出汗、口干、心悸等。2. 直立性低血压 3. 依赖性 较吗啡小。4. 急性中毒 过量中毒时可出现昏迷、呼吸抑制、肌肉痉挛、反射亢进和类似阿托品的中毒症状，如瞳孔散大、心率加快、震颤甚至惊厥等。除应用(yngyng)阿片受体阻断剂外，还可合用抗惊厥药抢救。第二十六页，共三十三页。十五章-镇痛药镇痛药成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸(hx)。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。第二十七页，共三十三页。十五章-镇痛药其他人工合成镇痛药药 物作用特点和用途不良反应及注意事项芬太尼(fentanyl)为短效、强效镇痛药。镇痛作用为吗啡的100倍；用于各种剧痛、静脉复

12、合麻醉，常与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术。不良反应轻，耐受性和药物依赖性发生较慢。美沙酮(methadone)镇痛作用强度和持续时间与吗啡相当，口服与注射均有效；适用于创伤、手术和晚期癌症等所致的剧痛，也用于阿片、吗啡及海洛因成瘾者的脱毒治疗。耐受性和药物依赖性发生较慢，戒断症状轻。皮下注射可致局部刺激和硬结。喷他佐辛（pentazocine）为阿片受体部分激动药，镇痛作用强度为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，心血管作用和吗啡不同，大剂量可升高血压，加快心率；主要用于慢性剧痛。成瘾性小为其优点，已列入非麻醉药品管理范畴。不良反应轻，大剂量可引起血压升高、心率加快等。第二十八页，共三十三

13、页。十五章-镇痛药曲马多(tramadol)为非阿片类中枢性镇痛药，镇痛作用强度为吗啡的1/3，治疗剂量不抑制呼吸，不影响心血管功能，也不产生便秘；适用于中、重度急慢性疼痛，如手术、创伤、分娩和晚期癌症痛等。长期应用也可产生耐受性和依赖性，不良反应较轻。第二十九页，共三十三页。十五章-镇痛药第三节其他(qt)镇痛药 罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定） 罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气(xn q)止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛(zhn tn)作用。与阿片受体无关。第三十页

14、，共三十三页。十五章-镇痛药3. 用于胃肠及肝胆(gndn)系统等内科疾病引起的钝痛，也用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无影响。4. 镇静和安定作用，用于疼痛性失眠；5. 不良反应小，无成瘾性。【特点】 1. 口服吸收(xshu)好；2. 镇痛作用小于度冷丁，治疗慢性持续性钝痛效果好，对锐痛疗效差。第三十一页，共三十三页。十五章-镇痛药【药理作用】 纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似，对阿片受体有竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过量中毒。【临床(ln chun)应用】 主要用于吗啡类及酒精类急性中毒，解除呼吸抑制及中枢抑制症状，也用于吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮也是重要的工具药。附：阿片(pin)受体拮抗药 第三十二页，共三十三页。十五章-镇痛药内容(nirng)总结第十五章 镇