伦理审查申请报告指南

1、复旦大学附属华山医院伦理审查委员会（HIRB）伦理审查申请/报告指南Guideline of Submitting/Reporting for Ethical Review为指导主要研究者/申办者、课题负责人提交药物/医疗器械临床试验项目、临床科研课题的伦理审查申请/报告，复旦大学附属华山医院伦理审查委员会特制定本指南。一、提交伦理审查申请的研究项目范围和依据本伦理审查委员会根据我国最新版药物临床试验质量管理规范，药物临床试验伦理审查工作指导原则，医疗器械临床试验质量管理规范，涉及人的生物医学研究伦理审查办法等法规指南开展工作，下列范围的研究项目应依据本指南提交伦理审查申请/报告：药物临床试验

2、医疗器械临床试验涉及人的临床研究科研项目新技术临床研究生物样本库建设二、提交伦理审查的流程1. 提交送审文件准备送审文件：根据送审文件清单，准备送审文件。填写申请/报告的表格：根据伦理审查申请/报告的类别，填写相应的“申请”（初始审查申请，修正案审查申请，年度/定期跟踪审查报告，其他报告等）。提交：（1）药物和医疗器械临床试验项目须首先提交1套送审文件至药物临床试验机构，通过形式审查后，按药物临床试验机构要求准备正式送审材料，由药物临床试验机构递交伦理审查（机构联系人：曹钰然；电话：52888041）；（2）其他涉及人的生物医学研究（科研课题）必须填写“科研项目立项审批表”随附伦理审查申请材料

3、（纸质版一套），递交科研处立项审核（科研处联系人：黄蔚，联系电话：52888046），通过科研处立项审核后，再将伦理审查申请材料和科研项目立项审批表交至伦理审查委员会（伦理审查委员会联系人：吴翠云，工号：3105，电话：52888045），通过伦理审查预审后，伦理审查委员会秘书组将另行通知具体递交要求。2. 接受审查的准备会议时间/地点：伦理审查委员会秘书组会通过OA/电话/短信/微信通知主要研究者。准备向会议报告：按照通知，必须主要研究者（若主要研究者有一位以上，至少一人到场汇报）到会报告，提前15分钟到达会场。三、伦理审查申请/报告的类别1. 初始审查初始审查申请：所有涉及人的生物医学研究

4、项目，应在研究开始前提交伦理审查申请，经批准后方可实施。“初始审查申请”是指首次向伦理审查委员会提交的审查申请。2. 跟踪审查2.1 修正案审查申请：研究过程中若涉及对临床研究方案、知情同意书和招募材料等提供给受试者的文件、研究者手册、变更主要研究者等的任何修改，应向伦理审查委员会提交修正案审查申请，经批准后执行。为避免研究对受试者的即刻危险，研究者可在伦理审查委员会批准前修改研究方案，事后应将修改研究方案的情况及原因，以“修正案审查申请”的方式及时提交伦理审查委员会审查。研究者手册修改时应递交：修正案申请报告；研究者手册修改对比清单；风险/获益评估报告（报告应包含如下要素：1. 新增的不良反

5、应和发生率；2. 原先已有的但发生率改变的不良反应；3. 原先预期的但转变为非预期的不良反应；4. 申办者和研究者针对上述改变是否需要采取进一步措施的说明，包括是否需要修改知情同意书或方案，是否需要采取其他的风险最小化措施，如果需要，请写明计划，若不需要，则写明理由）；更新的研究者手册。2.2 年度报告/研究进展报告：应按照伦理审查批件/意见规定的年度/定期跟踪审查频率，在截止日期前1个月提交研究进展报告和年度/定期审查申请报告；申办者应当向组长单位伦理审查委员会提交各中心研究进展的汇总报告；当出现任何可能显著影响研究进行、或增加受试者危险的情况时，应以“研究进展报告”的方式，及时报告伦理审查

6、委员会。一般的不依从/偏离方案事件则可在年度/定期审查时自行列表报告，无需使用本中心不依从偏离方案报告表。2.3 安全性事件报告：药物注册临床试验的安全性事件报告包括可疑且非预期严重不良反应报告、药物研发期间的安全性更新报告、以及其他可能影响受试者安全，可能影响临床试验实施，可能改变伦理委员会同意意见的安全性信息，应按新版GCP要求及时向伦理审查委员会报告。医疗器械临床试验和其他涉及人的科研项目仍按照医疗器械GCP和其他相关法规递交严重不良事件报告等安全性信息。（详情请见附件一）研发期间安全性更新报告（DSUR）应与研究者手册一并递交送伦理审查，因为根据ICH要求，研究者手册也是DSUR的一部

7、分，若不能一并递交，应有书面说明；原则上DSUR报告周期不超过一年，报告要素至少应包括：严重不良反应（SAR）累计汇总表；报告周期内境内死亡受试者列表；报告周期内境内因任何不良事件而退出临床试验的受试者列表；报告周期内发生的药物临床试验方案变更或者临床方面的新发现、非临床或者药学的变化或者新发现总结表；下一报告周期内总体研究计划概要。2.4 不依从/偏离方案报告：需要报告的偏离方案情况包括：经伦理审查委员会同意的临床研究在实施过程中出现与同意的研究方案不符，或研究者未遵守伦理审查委员会的要求履行保护受试者的职责，或背离国内或国际认可的人体试验相关规范和指南中伦理原则的事件，且导致增加受试者风险

8、，或显著影响研究实施，或为了避免对受试者的即刻危险偏离方案，伦理审查委员会应要求研究者及时报告；其他一般的不依从/偏离方案事件则可定期报告本伦理审查委员会，如可在年度/定期审查时报告。 2.5 暂停/提前终止研究报告：研究者/申办者暂停或提前终止临床研究，应及时向伦理委员提交暂停/提前终止研究报告。2.6 结题报告：完成临床研究，应及时向伦理审查委员会提交结题报告。3. 复审复审申请：上述初始审查和跟踪审查后，若伦理审查意见为“必要的修改后同意（复审采用会审方式或复审采用快审方式）”申请者在获得审查书面意见后，应在两个月之内对方案进行修改，修改后应以“复审申请”的方式再次送审，经伦理审查委员会

9、批准后方可实施；如果审查结果为“不同意”或对伦理审查意见有不同的看法，可以“复审申请”的方式申诉不同意见，请伦理审查委员会重新考虑决定。四、伦理审查的时间伦理审查委员会每月例行召开审查会议2次，具体日期联系伦理审查委员会确认为准，上会材料截止于会前10天。研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，或发生其它需要伦理审查委员会召开会议进行紧急审查和决定的情况，伦理审查委员会将召开紧急会议进行审查。五、审查决定的传达伦理审查委员会办公室在做出伦理审查决定后7个工作日内，以“伦理审查同意函”或“伦理审查通知函”的书面方式传达审查决定。六、伦理审查的费用药物/医疗器械临床试验项目合同应包括伦理审

10、查费用。伦理审查费归医院财务处统一管理。伦理审查费用账户信息：收款人：复旦大学附属华山医院账号：1001255309014456985开户银行：022553-工行静安寺支行费用：（请注明伦理评审费）XXX元七、免除审查符合以下情况的生物医学研究项目可以免除审查：在正常的教育、培训环境下开展的研究，如：对常规和特殊教学方法的研究；关于教学方法、课程或课堂管理的效果研究，或对不同的教学方法、课程或课堂管理进行对比研究。以下情况不能免除审查：以直接或通过标识符的方式记录受试者信息；在研究以外公开受试者信息可能会让受试者承担刑事或民事责任的风险，或损害受试者的经济、就业或名誉；上述不能免除审查的情况，

11、如果受试者为政府官员或政府官员候选人，或者国家有关法规要求在研究过程中及研究后对私人信息必须保密的情况，则可以免除审查。食品口味和质量评价以及消费者接受性研究：研究用健康食品不含添加剂；或研究用食品所含食品添加剂在安全范围，且不超过国家有关部门标准，或化学农药或环境污染物含量不超出国家有关部门的安全范围。关于特殊受试人群免除审查的规定：免除审查不适用于涉及孕妇、胎儿、新生儿、试管婴儿、精神障碍人员和服刑劳教人员的研究。不建议研究者自行做出“免除伦理审查”的判断，请向本伦理审查委员会咨询后确定。八、免除知情同意根据国家卫计委2016年发布的“涉及人的生物医学研究伦理审查办法”，以下情形经伦理委员

12、会审查批准后，可以免除知情同意：（一）利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究，已无法找到该受试者，且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的；（二）生物样本捐献者已经签署了知情同意书，同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。九、免除知情同意书签字以下两种情况可以申请免除知情同意签字：当一份签了字的知情同意书会对受试者的隐私构成不正当的威胁，联系受试者真实身份和研究的唯一记录是知情同意文件，并且主要风险就来自于受试者身份或个人隐私的泄露。在这种情况下，应该遵循每一位受试者本人的意愿是否签署书面知情同意文件。研究对受试者的风险不大于最小风险，并且如果脱离“研究”背景，相同情况下的行为或程序不

13、要求签署书面知情同意。例如，访谈研究，邮件/电话调查。对于批准免除签署书面知情同意文件的研究项目，伦理审查委员会可以要求研究者向受试者提供书面告知信息。十、联系方式伦理审查委员会办公室电话021-52888921联系人：吴翠云；李彩红OA工号：3105；8199附件一：药物临床试验安全性报告和偏离方案报告要求2020版药物临床试验质量管理规范从2020年7月1日起正式开始执行，本医疗机构严格遵循新版GCP的规定开展药物临床试验，包括对药物临床试验的安全性报告和偏离方案报告的管理，安全性报告属于“快速报告”要求的按国家药品审评中心2018版药物临床试验期间安全性数据快

14、速报告的标准和程序中的要求进行快速报告；医疗器械临床试验的相关要求继续遵循医疗器械临床试验质量管理规范现行版的规定。一、安全性报告（一）可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）1.报告范围和要求本中心不要求所有严重不良事件（SAE）都快速报告临床试验机构和伦理委员会，仅需在规定时限快速报告：= 1 * GB3所有可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）；= 2 * GB3研究者和申办者在不良事件与药物因果关系判断中不能达成一致时，其中任一方判断不能排除与试验药物相关的事件。本中心发生的其他SAE需在年度/定期审查报告时以附表列出汇总报告。2.报告流程（1）研究者应当立即（事件获知后24小时之内）向

15、申办者书面报告所有SAE（包括SUSAR），随后及时提供随访报告,试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的严重不良事件除外。（2）申办者收到任何来源的安全性相关信息后，均应当立即分析评估，包括严重性、与试验药物的相关性以及是否为预期事件等。（3）申办者在快速报告的规定时限内向研究者、药品监督管理部门和卫生健康主管部门报告SUSAR。（为了避免流程繁琐和重复递交，在本研究中心，申办者仅需提供SUSAR报告给研究者）。（4）研究者及时阅读签收，并考虑受试者的治疗是否需进行相应调整，必要时尽早与受试者沟通，并在“快速报告”的规定时限内向本中心临床试验机构和伦理委员会递交申办者提供的S

16、USAR报告。（5）随后研究者对本中心发生的SUSAR需额外填写1份本中心伦理委员会的安全性事件报告表送伦理委员会审查；对于外中心发生的SUSAR，由秘书组整理资料后及时送审，如有审查意见，将在1个月内以书面形式通知研究者，如研究者在1个月内没有收到书面通知，则默认为没有意见/建议。（6）所报告的SUSAR若涉及死亡事件，研究者应当向申办者和伦理委员会提供其他所需资料，如尸检报告（如有），最终医学报告等报告。3.报告时限（指申办者经研究者报告给本中心临床试验机构和伦理委员会）（1）首次报告：对于致死或危及生命的SUSAR首次报告不得超过7天，并在随后的8天内报告、完善信息；非致死或危及生命的S

17、USAR，首次报告不得超过15天（申办者首次获知当天为第0天）。（2）随访报告：申请人在首次报告后，应继续跟踪SUSAR，以随访报告的形式及时报送有关新信息或对前次报告的更改信息等，报告时限为获得新信息起15天内。（3）尸检报告（如有），最终医学报告：研究者可能无法及时获得此类报告，可不按快速报告的时限提供，但在可能的情况下应尽量及时递交。（4）本中心安全性事件报告表：因研究者需要根据申办者的SUSAR评估报告填写本中心报告表，研究者可在快速报告的规定时限内先递交申办者提供的SUSAR报告，并在随后的3个工作日内完成本中心安全性事件报告表的递交。4. 文件要求申办者提供的SUSAR报告表基本要

18、素应符合ICH 个例安全报告（ICSR）电子传输执行指导原则E2B（R3）数据元素和信息规范元素的要素要求。申办者经研究者必须递交完整的SUSAR报告，考虑文件内容较多，可以以报告正文PDF刻盘的形式递交，少量文件也可直接纸质递交，同时应递交纸质的SUSAR事件中文列表，并将本中心和外中心的SUSAR分开列出；报告全文内容在规定报告时限内可递交英文报告，随后有中文翻译版本再补充递交。安全性信息报告范围和要求申办者及时分析评估任何来源的安全性相关信息（包括更新的文献、数据与安全监察报告、期中分析结果等），并分析获得可能影响受试者安全、可能影响临床试验实施、可能改变伦理委员会同意意见的安全性信息。药物研发期间安全性更新报告（DSUR）和研究者手册（IB），且应包括临床试验风险与获益的评估，若风险/获益比有改变并显示研究风险增加，或出现其他增加受试者风险或显著影响研究实施的情形，应随附相应的应对管理措施和受试者保护措施。报告流程申办者在获得安全性信息评估报告后及时提供给本中心研究者。研究者及时阅读并签收，并考虑受试者的治疗是否需进行相应调整，必要时尽早与受试者沟通。研究者及时向本中心临床试验机构和伦理委员会递交申办者提供的安全性信息和研究者团队采取对应措施的相关文件（必要