雾化吸入课件

1、雾化吸入治疗 雾化吸入治疗应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的。2为何需要雾化吸入治疗？肺部特点: 肺表面积高达75 m2，有利于药物吸收； 丰富的血管； 交换快速； 肺泡上皮较薄(0.1 0.5m) ，促进药物快速吸收； 治疗效果好；全身副作用小3三种不同的途经给予特布他林对FEV 1的影响45-从“桌面”到“口袋”雾化吸入装置发展史1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 首个压缩空气雾化器首个超声雾化器首个药腔装置首个pMD

2、I(3M)首个DPI(Bell et al)首个BAI(3M)首个HFA pMDI(3M)联合国修订蒙特利尔协议淘汰CFCCFC=氟氯碳化物；HFA=氢氟烷；pMDI=压力式定量吸入器；DPI=干粉吸入器；BAI=呼吸增强定量吸入器Source: Datamonitor, 2008; Kayne 20065雾化吸入装置的分类雾化吸入装置pMDIDPI雾化器溶 液混悬液VHC单剂量多剂量储存剂量型喷射式超声呼吸启动呼吸增强筛孔喷雾压力式定量吸入器（pMDI）； DPI(干粉吸入剂)；VHC ：单向阀握持储物罐（valved holding chamber）6 美国最常用的雾化吸入装置； 传统助推

3、剂采用的是固体药物混合乳糖（协助扩散）；液体MDI 助推剂产生驱动； 助推剂污染环境； 每剂量费用最低； 最大剂量不超过0.5mg； 方便携带使用； 吸入量变化很大（从85%患者吸入技术欠佳，甚至在训练后仍如此； MDI应与带单向阀的储物罐一起使用定量吸入器（MDI）最便宜，但差异最大的装置7多剂量吸入器 多剂量吸入器包装最便携 最高120剂 Discus是多剂量吸入器金标准； Reservoir吸入器：如都保10雾化器(Nebulizer)特点11 药物剂型一般为液体（溶液或悬浮液） 空气动力或超声将药物分散成微滴（droplet） 常用于较高剂量药物（25mg）的载药； 雾化器可用于多种药

4、物的雾化 药物沉积取决于患者的呼吸技术 一般需要能量驱动雾化器（Nebulizer）小容量雾化器（Small Volume Nebulizer;SVN） 常用于大剂量药物和肺功能较差的患者;12振动筛板式雾化器之超高效雾化器16雾化吸入器的选择固体制剂液体制剂17常见雾化吸入装置的药物肺内沉降比较pMDI：加压定量吸入器；VHC：单向阀握持储物罐； SVN： 小容量喷雾器；不同粒子大小气雾在气道中较易沉降的位置19雾化吸入抗生素治疗肺部感染1、喷他脒 用于治疗肺孢子虫肺炎（PCP）；2、利巴韦林 主要针对呼吸道合胞病毒的严重感染 （仍有争议）；3、妥布霉素 是被批准可用于慢性呼吸道铜绿假单胞菌

5、感染的囊性纤维化患者，其目标是治疗或预防铜绿假单胞菌早期定植，维持肺功能状态及减少急性加重发作次数；4、抗真菌药物 研究证明两性霉素B雾化吸入可预防及治疗移植患者气道真菌感染，具有局部浓度高、针对性强及全身副作用小等优点，但未得到美国国家食品药品监督局FDA批准作为雾化使用，仍以静脉口服为主23呼吸机和医院获得性肺炎(VAP/HAP) (MRSA) 机械通气患者肺炎流行率高ICU Patients5% - 10% on Mechanical Ventilation (MV)8-28% of MV patientsdevelop VAP1Patients with MV VAP in 20072

6、US: 250K patientsEU: 300K patients*Multiple conditions require ventilationNote: *Acute Lung Injury, Acute Respiratory, Acidosis, Apnea, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Hypotension, Hypoxemia, TachypneaSource: 1.3 Chastre, Fagon, Am. Journal Critical Care Medicine, 2002, 2 AMR, 4 Rello, et al,

7、 Chest 2002Mortality from VAP ranges from 33-50%3需要新的治疗方案每年死亡病例250K 吸入阿米卡星的闪烁显像研究沉积MeanS.D.器械残留16.14.8口腔29.47.3肺部43.06.1呼出11.55.5Fink J et al: In-vitro in-vivo comparison of inhaled aerosol from a hand-held nebulizer for administration of amikacin. Presented at ISAM, Tours, FR, 2007. Aerosol Reservo

8、irOne-way valvePDDS Nebulizer/ReservoirExhalation FilterMouthpieceHand-HeldPDDS NebulizerPosterior and anterior scintigraphic imagesIn-Vitro: ED = 872% MMAD = 3.8 m肺部药物载药系统（PPDS）1020304050600Jet Neb振动筛 PDDS% of dose Inhaled 80机械通气过程中成人的肺沉积Aerosol is generated for the first 50 80% of inspiration to a

9、chieve 50 80% lung dose.机械通气患者雾化吸入阿米卡星作用于局部并且没有全身毒性副作用501001502002503001000200030004000治疗耐药菌的肺内目标浓度IV用阿米卡星500mg BID吸入阿米卡星, 400mg BIDConcentration (g/ml)血浆浓度肺内浓度阿米卡星血浆中毒浓度雾化吸入祛痰剂雾化祛痰效果优于口服和静脉给药28医学信息，2011（04）：1428NAC:粘液溶解剂乙酰半胱氨酸-一种天然氨基酸溶解粘液直接溶解粘液加速粘液纤毛清除溶解生物被膜吖啶橙染色，肺克，不锈钢表面，72h，细菌不能形成较大的微菌落. Olofsson

10、, Appl Environ Microbiol, 2003,69:4814-4822.对照0.5mg/ml NAC2930NAC雾化吸入效果优于生理盐水 开胸术后富露施雾化与生理盐水雾化对照单盲双向交叉试验 结果显示,富露施可显著促进排痰，改善通气功能，提高血氧饱和度 Thorax 1996;51:429-432 富露施组显著促进排痰富露施组有效改善通气功能，提高血氧饱和度30NAC抑制生物被膜的机制 NAC可以抑制细菌的黏附，减少细胞外多糖蛋白的产生，以破坏已生成的生物细胞被膜 竞争性抑制细菌对半胱氨酸的利用 硫氢基与细菌细胞壁上的蛋白相互作用而抑制细菌生长 含巯基的二硫苏糖醇具有相似的抑

11、制作用31吸入NAC和支扩剂联合治疗更显著改善COPD控制特布他林5mg+NAC 200mgR周04特布他林5mg+安慰剂13稳定期COPD患者(N=22)R特布他林5mg+NAC 200mg洗脱期-特布他林5mg特布他林5mg+安慰剂主要结果：特布他林+NAC治疗期间，临床改善（排痰难度+咳嗽次数）优于特布他林+安慰剂治疗期。加用NAC后，FEV1有一定程度改善。Stiks, et al, Eur J Repir Dis3435富露施雾化吸入使用更方便，降低医患纠纷风险36沐舒坦注射液说明书富露施雾化吸入剂说明书富露施雾化吸入液的使用方法气体动力学直径（微 米 ）100mg/ml 富露施溶液

12、的气雾剂中微粒分布亚德里亚诺 瓦吉. 呼吸系统疾病的气雾吸入疗法.1995氧气雾化吸入法，压缩空气或氧气的驱动，流速6-8L/min。每次1-2支，加入1-2ml生理盐水，每天1-2次37吸入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-M CSF)治疗肺泡蛋白沉积症38雾化吸入GM-CSF治疗PAP12例患者的临床症状，特别是咳嗽症状明显减轻；肺功能有不同程度改善；3例患者胸部异常的影像完全吸受，8例患者部分改善；Eur Respir J 2006; 27:585-59339雾化粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗PAP雾化吸入GM-CSF 高剂量诱导期 125g b.i.d 开始，D18, 停 D914,

13、 6周期(3月) 低剂量维持期 125g q.d 开始，D14, 停 D514, 6周期(3月)结果：有效62% (24/39); 停用1年后随访： 29/35 稳定 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine ，2010,181. 1345-1354, 40雾化粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗PAP男，48岁，咳嗽、气喘一月；超声心动图：左心功能不全; EF33%; TBLB-BALF诊断PAP;雾化特尔立150ug,bid, 吸入治疗,用一周;停一周； 4月后41新应用全身药物经雾化给药-治疗非呼吸系统疾病42Lev

14、adex是一种吸入型DHE (麦胺衍生物)，用于偏头痛的治疗；“TEMPO INHALER”采用自主呼吸增强型干粉吸入装置；氟烷烃作为助推剂-无其他赋形剂；散射减少，药物在口咽部的沉积减少；2吸，就能达到静脉用麦角碱的疗效正等待美国FDA批准LEVADEX（麦胺衍生物）治疗偏头疼的临床进展43与皮下注射胰岛素（达峰60-150min）相比，吸收（血浆达峰5-60min）和清除更快血糖控制与皮下胰岛素相同疗效与注射相比，变异性小高效且耐受性良好吸入胰岛素弥补了口服和注射之间的间隙口服失败的糖尿病患者一般10年后开始注射治疗吸入胰岛素治疗糖尿病44关键试验展示良好结果疗效和应用性改善FDA 未发布安全性忧虑在III期试验过程中公司改变了设备预期2013年上市Mannkind -干粉胰岛素45肺部和气道（上和下）存在阿片受体吸入型镇痛药具有局部和全身效应靶向镇痛治疗，如癌症患者晚期疾病并发症导致的呼吸困难可用雾化阿片治疗吸入型镇痛药46吸入型镇痛药47Furyk et al. Pediatric Emergency Medicine 2009; 21: 203-209比较芬太尼雾化和静脉注射吗啡疼痛平均分Nebulized fentanyli.v. morphine47雾化芬太尼和安慰剂对呼吸困难评分的作用吸入型镇痛药Smith et al. Jour