甲状腺激素及抗甲状腺药课件

1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素 Thyroid Hormones甲状腺 人甲状腺重2030g 是体内最大的内分 泌腺。甲状腺激素包括 - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ）甲状腺激素的合成、储存和分泌 甲状腺摄取碘 碘的活化和酪氨酸的碘化 （过氧化物酶） 形成MIT、DIT 碘化酪氨酸的缩合 （过氧化物酶） 2DIT T4，MIT+DIT T3 储存于腺泡腔中 分泌 （甲状腺球蛋白水解酶）甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体甲状腺TSH的生理作用 - 促进甲状腺激素的合成和分泌 - 促进甲状腺组织的增生肥大

2、、血管增生甲状腺激素的药理作用维持生长发育 - 促进骨骼、脑的生长发育。 - 先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人缺乏为粘液性水肿（ myxedema ）促进代谢 - 提高基础代谢率（BMR） - 增加产热效应 提高交感神经系统的敏感性 - 提高机体对儿茶酚胺的反应性 - 甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。甲状腺激素的作用机制甲状腺激素核受体 可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。 受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激素的85%90%，故此种受体又称为T3受体。甲状腺激素膜受体 T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋

3、白(CBP)结合并与游离的T4 、T3形成动态平衡。甲状腺激素线粒体受体 影响能量代谢体内过程 吸收： 口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。血浆蛋白结合率： 高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。代谢： 主要在肝、肾线粒体内脱碘T4 经5脱碘酶脱碘生成T3 , 经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性） 。排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。抗甲状腺药（antithyroid drugs）可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。常用药物：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药硫脲类 (thioureas)硫脲类分为两类： -硫氧嘧啶类： 甲硫

4、氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）化学结构甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平药理作用抑制甲状腺激素的合成 - 抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应， - 不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 - 能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平免疫抑制作用 - 轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。药理作用小剂量碘 - 合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成大剂量碘 - 抗甲状腺作用 * 高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素的释放 * 抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合） - 拮抗TSH促进腺体增生的作用 *

5、 甲状腺腺体缩小，组织变韧 * 甲状腺中血管减少大剂量碘抗甲状腺作用特点用药12天起效，随着碘离子浓度增加，作用增强，1015天达最大效应。15天后作用出现自限性 15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。临床应用防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘） 缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，甲亢的术前准备（大剂量碘） 术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血；甲状腺危象的治疗 大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类

6、药物。不良反应与注意事项急性反应 可于用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。临床应用甲亢的治疗 - 用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。 - 严格限制适应证。甲状腺摄碘功能检查 - 测定甲状腺的放射性，计算摄碘的百分率。 - 甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰前移。不良反应与注意事项易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲低可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体，是否有致癌和诱发白血病作用尚待确定。受体阻断药 Adrenoceptor Blockers 是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。主要通过阻断受体的作用，对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有效；适当减少甲状腺激素的分泌；抑