欧洲药典附录 1

1、第二部分、附录 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 附录1溶液的澄清度1 HYPERLINK l bookmark7 o Current Document 附录2溶液颜色检查2 HYPERLINK l bookmark25 o Current Document 附录3旋光度5 HYPERLINK l bookmark43 o Current Document 附录4铵盐检查法7 HYPERLINK l bookmark46 o Current Document 附录5氯化物检查法8 HYPERLINK l bookmar

2、k49 o Current Document 附录6硫酸盐灰分9 HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 附录7铁10 HYPERLINK l bookmark55 o Current Document 附录8重金属11 HYPERLINK l bookmark58 o Current Document 附录9干燥失重14附录1 溶液的澄清度在内径15 - 25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶 液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标 准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑

3、色背景下 从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准 溶液I与水，浊度标准溶液II与浊度标准溶液I。如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄 清度不超过I号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。试剂：硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml,静置46小时。乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解 2.5g乌洛托品。浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫 酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月 内使用。该浊度液不得黏附玻璃，

4、用前必须充分摇匀。浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液 临用前制备，至多保存24小时。浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制，即得。本液应临用前配制。表1-1IIIIIIIV浊度标准液5.0ml10.0ml30.0ml50.0ml水95.0ml90.0ml70.0ml50.0ml附录2溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内 的颜色。如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9,则可 判定溶液A为无色。方法I用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中 的2ml的水

5、，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散 射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。方法u用同样平底、内径为1525mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm, 将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在 散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。贮备液黄色液 称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含45.0mgFeCl.6HO。避光 保存。32滴定 在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入10.0ml黄色液，1

6、5ml水， 5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml水。用 0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加0.5ml淀粉试 液作指示剂。1ml 0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于27.03mg FeCl3 . 6HR红色液 称取60克氯化钻，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含59.5mg CoC . 6H20o滴定 在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入5.0ml红色液，5ml稀过 氧化氢溶液和10ml 300g/l的氢氧化钠溶液，缓慢煮

7、沸10分钟，冷却后，加60ml 稀硫酸和2g碘化钾，塞上瓶塞，缓慢摇动锥形瓶，使沉淀溶解完全。用0.1M 的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加入0.5ml淀粉试液作 为指示剂。溶液变成粉红色时到达滴定终点。1ml0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于23.79mg CoC . 6H2Oo蓝色液 称取63克硫酸铜加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水 混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。滴定并以上述盐酸溶液调整，使蓝色液每毫升含62.4mg CuSO4 . 5H2Oo滴定 在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入10.0ml蓝色液，50ml水, 12ml稀

8、醋酸和3g碘化钾。用0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离碘，在滴定 接近终点时加入0.5ml淀粉试液作为指示剂。当溶液变为轻微的淡褐色时到达滴 定终点。1ml0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于24.97mg CuSO4 . 5%O。颜色标准溶液用3种贮备液制备5种颜色标准液。如表2-1。标准溶液黄色溶液红色溶液蓝色溶液盐酸（10g/l）B（褐色）3.03.02.41.6BY （黄褐色）2.41.00.46.2Y （黄色）2.40.60.07.0GY （黄绿色）9.60.20.20.0R （红色）1.02.00.07.0方法I和方法II的标准比色液用5种颜色标准溶液，制备以下各种颜色的标准比色液

9、。表2-2,标准比色液B对照溶液颜色标准溶液B盐酸（10g/l）B175.025.0B250.050.0B337.562.5B425.075.0B512.587.5B65.095.0B72.597.5B81.598.5B91.099.0表2-3,标准比色液BY对照溶液颜色标准溶液BY盐酸（10g/l）BY1100.00.0BY275.025.0BY350.050.0BY425.075.0BY512.587.5BY65.095.0BY72.597.5表2-4,标准比色液Y对照溶液颜色标准溶液Y盐酸（10g/l）Y1100.00.0Y275.025.0Y350.050.0Y425.075.0Y51

10、2.587.5Y65.095.0Y72.597.5对照溶液颜色标准溶液GY盐酸（10g/l）GY1100.075.0GY275.085.0GY350.091.5GY425.095.0GY512.597.0GY65.098.5GY72.599.25表2-6,标准比色液R对照溶液颜色标准溶液Y盐酸（10g/l）R1100.00.0R275.025.0R350.050.0R437. 562.5R525.075.0R612.587.5R75.095.0储存对于方法I,标准比色液在外径为12mm的无色透明中性封口的玻璃管中储 存，避光。对于方法11,使用前直接从颜色标准液制备标准比色液。仪器和试剂：附录

11、3 旋光度旋光是手性物质的特性，即能使偏振光的平面旋转。右旋物质的旋光度为正的（ + ）,即右旋物质可以使偏振光平面顺时针方向旋 转；左旋物质的旋光度为负的（-）。r it精确的旋光度是指,在温度t下，波长为入的光透过长1m或含1kg/m3旋 光活性物质的液体，所发生的旋转，用弧度（rad）表示。实际操作中，旋光度常用mrad m2 . kg-1 表示。本药典采用以下常规定义 纯液体旋光度：旋光度”以角度（ ）表示，即20C下，1dm长测定管的纯液体 使钠光谱D线（入= 589.3nm ）的偏振光平面所旋转的角度；对于溶液，按专论 规定方法制备。液体旋光度?：测定即20C下，1dm长的测定管的

12、含待测液体的溶液使钠光 谱D线（入= 589.3nm ）的偏振光平面所旋转的角度（）,即溶液旋光度。溶 液中液体旋光度，由溶液旋光度”除以溶液中被检测液体的密度（g/cm3）计算得 出。固体物质的旋光度?：测定20C下，1dm长测定管的含被测物质1g/ml的溶 液使钠光谱D线（入= 589.3nm ）的偏振光平面所旋转的角度，即溶液旋光度七 溶液中固体物质的旋光度由溶液的旋光度计算得出。溶液中某物质的旋光度与 溶剂和浓度有关。按本药典采用的惯例，旋光度不标注单位；它的实际单位为（ ） ml dm-1 g-1。本药典的旋光度同国际标准单位旋光度的换算关系如下：扇=四；x 04745如果专论有特别

13、要求，按要求选择温度（可能不是20C ）和波长。旋光计的读数必须精确到0.01。测量范围通常由鉴定用石英片检查；测 量范围内线性由蔗糖溶液检查。方法200.5C下，旋光计调零，用钠光谱的D线（入= 589.3nm ）测定，或者按 专论要求的温度测定旋光度。测定液体的旋光度，测定前放入封闭的空测定管， 调零；测定固体的旋光度，测定前放入盛有所用溶剂测定管，调零。按下式计算旋光度: 纯液体旋光度：20D溶液中物质的旋光度：c为浓度，单位g/l。201000ft按下式计算以g/l为单位的溶解物质的浓度c,或以m/m百分比为单位的浓度 c：_ 100%z IOOOqc _ J u2。c = 1 201

14、 1 IgJdI Ed 伽）fV=20 0.5C下，旋光度读数，单位度（）l =测定管长度，单位dm。% = 20 C下溶液密度，单位g/cm3,本药典在2.2.5节中以相对密度代替密度。 c =溶解物质的浓度，单位g/l。c =溶解物质的浓度，单位g/l。附录4铵盐检查法除非另有规定，通常用方法A。方法A供试溶液：在比色管中用14ml水溶解规定质量的供试品，必要时加入稀释 的氢氧化钠溶液使溶解，用水稀释至15ml。再加0.3ml碱性碘化汞钾试液。标准溶液：取10ml的标准铵溶液(1ppmNH4)，加5ml水和0.3ml碱性碘化汞 钾试液。两溶液摇匀后分别用塞子塞住比色管。5分钟后，供试溶液中

15、的黄色不得比 标准溶液中的颜色更深。方法B在25ml有盖子2的广口瓶中，加入规定数量的供试品细粉，使其溶解或悬 浮在1ml的水中，加0.30g重氧化镁。取一片5mm的正方形银锰纸，滴几滴水使 其湿润，铺在瓶口，然后立即盖上聚乙烯瓶盖。漩涡混和，防止液体溅出，在 40C下放置30分钟。如银锰纸显示灰色，其颜色不得比，规定量的标准铵溶液 (1ppmNH4 ),加1ml的水，0.3克氧化镁制成的标准溶液的银锰纸的颜色更深。附录5 氯化物检查法供试溶液：15ml待测溶液，加1ml稀硝酸于测试管中，混合，然后将混合 溶液倒入装有1ml硝酸银溶液的比色管中。标准溶液：10ml的氯化物标准液(5ppm Cl

16、 )，加5ml水，加1ml稀硝酸， 混合，然后将混合溶液倒入装有1ml硝酸银溶液的比色管中。黑色背景下对比两份溶液的颜色。避光放置5分钟后，供试溶液中的乳白色不得比标准溶液更深。附录6 硫酸盐灰分将坩埚（由铂、瓷或石英制成）在600 50C灼烧30分钟，取出放入已放 置硅胶的干燥器内，冷却后称重。将规定量的供试品置于上述坩埚内，称重。加 少量硫酸（通常1ml）湿润供试品，按要求温度缓慢加热，直至供试品完全炭化。冷却后，加少量硫酸润湿残渣，继续加热到没有白烟冒出。再在600 50C灼烧至完全灰化。操作过程中应避免燃着。取出坩埚置于已放置硅胶的干燥器内 冷却，冷却后称重，计算残渣的重量。如果残渣超

17、过规定，除有其他规定，重复以上操作，直至恒重。附录7 铁供试溶液:将规定数量的供试品溶于水中，并用水稀释至10ml,或者直接用 10ml规定溶液。加2ml 200g/l的柠檬酸溶液和0.1ml的硫醇基乙酸（硫乙醇酸）， 混合，加氨水使偏碱性，再用水稀释至20ml。供试溶液：10ml的标准铁溶液（Ippm Fe）按供试溶液的方法制备成20ml 标准溶液，5分钟后，供试溶液中的粉红色不得比标准溶液深。附录8重金属方法A供试溶液：12ml待测水溶液，2ml pH为3.5的缓冲溶液，混合后加1.2ml的硫 代乙酰胺试液，立即混合。对照溶液：10ml的标准铅溶液（1ppm or 2ppm Pb ）, 2

18、ml pH为3.5的缓冲溶液， 2ml的待测液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。空白溶液：10ml的水，2ml pH为3.5的缓冲溶液，2ml的测试溶液。混合后加 1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合，同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。2分钟后，供试的溶液颜色不得比对照溶液深。方法B用含最少量水的溶剂（例如含15%水的二氧杂环乙烷或含15%水的丙酮） 溶解规定量的供试品，制成待测液供试溶液：12ml待测液，2ml pH为3.5的缓冲溶液，混合后加1.2ml的硫 代乙酰胺试液，立即混合。对照溶液：10ml的标准铅溶液（1ppm or 2ppm Pb）, 2ml pH为3.5的缓冲

19、溶液，2ml的待测液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。空白溶液：10ml的水，2ml pH为3.5的缓冲溶液，2ml的测试溶液。混合 后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合，同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。2分钟后，供试溶液的颜色不得比对照溶液深。方法C供试溶液：规定量（不超过2g）的待检测物质置于坩埚内，加4ml的250g/l 的硫酸镁溶液（稀硫酸溶解硫酸镁），玻璃棒搅拌混和，小心加热。如果混合物 还是液体，则在水浴中蒸发使其干燥。连续加热灼烧，灼烧温度不超过800C, 直到获得白色或灰白色的残渣。取出，冷却后以稀硫酸润湿残渣，加热蒸发后继 续灼烧，灼烧的总时间不能超过2小

20、时。取出，冷却。如法制取2份残渣，分别 加入5ml稀盐酸，0.1ml的酚酞试液，然后滴加氨水，直到粉红色出现。冷却， 滴加冰醋酸至颜色消失，颜色消失后再多加0.5ml冰醋酸。必要时过滤，并洗涤 残渣。加水稀释至20ml，制成待测液。取12ml该待测液，加2ml pH3.5的缓冲 溶液，混和，加1.2ml硫代乙酰胺试液，立即混合，制成供试溶液。对照溶液：4ml 250g/l的硫酸镁溶液（稀硫酸溶解硫酸镁），规定量的标准 铅溶液（10ppmPb）。按供试溶液的制备方法，加热灼烧，加盐酸，加酚酞试液， 加氨水及冰醋酸等，并用水稀释至20ml。取10ml的该溶液，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓

21、冲溶液，混合。加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。空白溶液：10ml的水，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加 1.2ml硫代乙酰胺试液，立即混合。同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。2分钟后，供试溶液的颜色不得比对照溶液深。方法D供试溶液：在坩埚内，充分的混合规定量的待检测物质和0.5克的氧化镁 R1，灼烧退去红色，直至出现白色和灰白色的物质。如果灼烧30分钟后仍有颜 色，取出冷却，用玻璃棒混和，继续加热。如有必要，重复此项操作。在800C 加热约1小时。分别制备两份残渣，各加5mL溶液（等体积的盐酸R1和水混和）， 加0.1ml酚酞试液，滴加氨水直至有粉红色出现。冷却，

22、加冰醋酸直到溶液褪去 颜色，再多加0.5ml冰醋酸。如有必要，过滤并洗涤残渣。加水稀释至20ml, 制成待测液。取12ml待测液，加2ml pH3.5的缓冲溶液，混允，加1.2ml硫代 乙酰胺试液，立即混合。对照溶液：0.5克的氧化镁R1,加上规定量的标准铅溶液（10ppmPb）,在 100105C烘箱内干燥，然后按供试溶液的制备方法灼烧，加盐酸，加酚酞试液， 加氨水及冰醋酸等。并加水稀释至20ml。取10ml的该溶液，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。空白溶液：10ml的水，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加 1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。2分钟后，供试溶液的颜色不得比对照溶液深。方法E溶解规定量的待测物质于30ml水中，按下图准备过滤装置，调整注射器容 量为50ml，在盘子上放置一个孔径为3m过滤薄膜，过滤器上有一个前置过滤 器（图8-1 ）。PrafiltsrMembrane filterPreflltratlw &f Utt GOllitjdrl (Methoc E)PrafiltsrMembrane filterPreflltratlw &f Utt GOllitj