个体化医学精品课件

1、个体化医学第1页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因组医学-个体化医学 基因与疾病基因与体检基因与用药第2页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日个体化医学当今医疗保健重点健康状态无症状疾病状态有症状疾病状态慢病/治疗状态风险分析筛查与预测预防预后治疗监测发病易感遗传缺陷早期查出针对性预防疾病发展预测对药物的可能反应监测药物反应和发病反复病人分层 / 治疗选择适应合理治疗未来医疗保健重点第3页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日预测 (Predictive) 疾病概率-DNA序列定期体检；血液蛋白参数检测预防 (Preventive

2、) 生活方式改变；避免危险因素疫苗重点在疗养个体化治疗 (Personalized therapy) 根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案开发针对独特遗传变异人群的药物参与 (Participatory) 病人了解疾病并参与疾病预防和用药选择4基因组医学 个体化医学 4P医学第4页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日人类基因组计划 (HGP)：1990-细胞染色体细胞染色体蛋白质生命的分子40-60万亿细胞每个细胞:染色体：46条DNA：2 m碱基对：30亿（A,T,C,G）编码基因：3万（编码执行生命功能的所有蛋白质） HGP确定全部遗传信息确定、阐明和记录全

3、部DNA序列第5页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因组计划原定目标全面完成基因组测序草图发表人类基因组计划在美国启动第6页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因组结构基因组生物学疾病生物学个体化医学改善医疗保健1990-2003HGP2004-20102010-20202020后第7页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 2003年 人类基因组序列测序完成 （美、英、日、法、德、中） 意义 人类生老病死的奥秘即将破译 第8页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日2005年 人类基因组单体型图计划一期完成意义

4、哮喘、糖尿病、癌症、心脏病等常见疾病的病因研究和诊断进入基因水平第9页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 基因与疾病第10页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日人类的疾病与基因有直接或间接关系从基因角度可把疾病分为三类：单基因遗传病 多基因病获得性基因病或称外源性基因病 第11页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日单基因遗传病 某一特定基因结构发生改变所致的遗传疾病，如血友病、白化病、镰刀状红细胞贫血、红绿色盲.共6600多种第12页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 多基因病 主要涉及两个或两个以上基因结构改

5、变或 多个环境因素相关作用所导致的遗传性疾病。 如：高血压、冠心病、糖尿病、哮喘、原发性 癫痫、肿瘤等。第13页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日获得性基因病或称外源性基因病 主要是由于病原微生物通过感染将其基因 入侵到宿主基因而引起的疾病 第14页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日科学证明：基因正常，细胞活泼，人体健康基因受损，细胞变异，人易患病第15页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因与体检 第16页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 疾病的发生，发展过程都受到遗传、环境、生活习惯等多方面因素的影响

6、，遗传信息发生异常是疾病产生的内因，这些异常大部分来自父母的先天遗传，也可能是后天生活中受到有害因素诱发而成，即外因第17页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日如何才能知道自己是否携带有致病基因或易感基因？第18页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日需要进行分子遗传学信息检测（即基因检测）第19页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 通过基因芯片对检测者细胞中的DNA分子等基因信息做检测，即可诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测 第20页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日优点使预测医学成为可能减少预防医学的盲目性大

7、幅降低预防费用能帮助携带疾病易感基因的人及早改变不良生活习惯避开可能“引爆”易感基因的环境因素或其他条件延缓或避免疾病的发生第21页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日健康人做基因检测有何意义？第22页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 目前，健康体检，体液、血液检查及各种脏器功能检查来判断机体的功能及疾病发展到什么程度，属于临床医学范畴第23页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因检测是利用遗传学、分子生物学技术进行疾病相关基因的存在来判断和评估某种疾病在某一个个体发生的风险，是人在没发病时，预测会发生什么疾病的风险，属于早期预

8、防医学范畴。第24页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 基因检测可以帮助人们更好的预测疾病，及早预防，最大程度地降低疾病造成的损害。第25页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日美国： 1994年 开展肠癌基因筛选工作 2005年 有500万人接受检测，家族性 肠癌发病率下降了90%第26页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日如何选择检测项目呢？第27页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 单项型 已知位点 作用功能清楚 诊断风险预测第28页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日全基因型 全部遗传

9、信息 研究领域第29页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日我国检测项目400多种疾病500多种单基因遗传病 包括了肿瘤、遗传性疾病、代谢性疾病、心血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、血液系统疾病、神经系统疾病、免疫性疾病等第30页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因与用药第31页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日31.6亿个DNA碱基对2-2.5万个基因 不同个体DNA序列99.9%相同0.1% DNA差异产生300万个基因变异基因组医学-个体化医学疾病相关药物反应差异相关第32页，共52页，2022年，5月20日

10、，18点20分，星期日基因组医学-个体化医学遗传分析疾病遗传：疾病预测/诊断遗传药理学/药物基因组学：药物反应与差异罕见孟德尔氏疾病: 因果基因常见复杂疾病： 易感基因对疾病的新的认识和未来医学干预最适药物反应药物代谢和作用基因药物安全性和有效性的SNP谱信息的确定性和伦理、法律、社会问题的潜在风险基因组疾病基因组学药物基因组学第33页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日基因组与个体化医学遗传结构 (基因变异) 疾病发生：疾病基因组学药物反应：药物基因组学 发病-风险评估 分类-诊断 疾病过程-预后药物代谢动力学吸收分布代谢排泄药物动力学药物作用靶点治疗效应第34页，共52

11、页，2022年，5月20日，18点20分，星期日遗传是药物反应个体差异的决定性因素基因第35页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日人类99.9%基因是相同的，仅0.1%有差异。不同人种、不同人群、不同个体之间差异表现 在各个方面，同样表现于对药物的治疗差异上第36页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日为什么要做药物基因检测？它有什么益处？第37页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 药物基因组学研究将为临床个体的治疗提供基础和依据，可以了解药物敏感性基因差异，临床医生可以通过对患者的基因检测，确定药物的种类、药物的剂量大小、因人而治，

12、提高疗效第38页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 由于人们的基因差异对药物代谢的强弱也不同，医学上根据药物降解酶的不同基因型，将药物在人体中的代谢划为弱代谢型、强代谢型（正常型）、超强代谢型三类第39页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 据统计10-25%的中国人体内的药物代谢基因是弱代谢型的，因而对特定药物的代谢可能比较慢，容易造成药物堆积，产生药物不良反应。第40页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日 我国每年与药物不良反应有关的可达250万人，死于药物不良反应的有近20万人第41页，共52页，2022年，5月20日，18点

13、20分，星期日 因此，药物基因组学检测可以避免或减少药物不良反应第42页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日药物基因组检测的益处第43页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日个性化药物种类选择 提高用药的有效率选择合适的药物剂量避免药物不良反应第44页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日EGFR信号通路和恶性肿瘤靶向药物治疗N U C L E U SRafMEKKERKsekMAPKjnk/sapkC-mycC-junPI3KAktintermediatesApoptosisPPRho-BKi-67ExtracellularIntrac

14、ellularRasYEGFRTKI （吉非替尼，厄洛替尼）mAb (Cetuximab，爱必妥，西妥昔单抗)凋亡增殖 第45页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日增殖K-ras带有K-ras 突变的结肠癌患者对西妥昔单抗的疗效降低K-ras 变异和恶性肿瘤的抗-EGFR 治疗 12, 13外显子(96%) and 61 12外显子 35GA(甘天门冬）为主GCTGATGCCGTKG细胞膜突变K-rasK-ras的功能突变不受上游信号控制EGFREGFEGFCetuximab(西妥昔单抗,爱必妥)第46页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日Han et

15、al. J Clin Oncology 23(11),2006MutationWild-typeMutationWild-typeEGFR主要功能突变:19号外显子：Glu746-Ala750 缺失21号外显子：Leu858Arg吉非替尼(gefitinib,TKI)：有EGFR突变的非小细胞肺癌疗效好吉非替尼-EGFR突变-非小细胞肺癌第47页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日48赫赛汀(Herceptin)-人源化单抗-个体化药物乳腺癌细胞 赫赛汀治疗效应：癌细胞死亡25%HER2+乳腺癌病人Her2+：赫赛汀作用靶标Her2 受体 (人表皮生长因子受体2)第48页，

16、共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日乳腺癌细胞 赫赛汀治疗效应：NOHer2-：赫赛汀无作用靶标75%HER2-乳腺癌病人赫赛汀(Herceptin)-人源化单抗-个体化药物第49页，共52页，2022年，5月20日，18点20分，星期日抗高血压药物检测基因基因型选择药物1受体阻滞剂ADRB1野生型纯合子（C/C）若心率不快，不推荐使用突变型杂合子（C/G）心率在70次/分以上的患者可选用该类药物，包括美托洛尔、比索洛尔、索他洛尔等突变型纯合子（G/G）心率在70次/分以上的患者可选用该类药物，包括美托洛尔、比索洛尔、索他洛尔等，若血压过低，酌情减少剂量利尿剂钙离子拮抗剂NPPA野生型纯合子（T/T）优先选择钙离子拮抗剂突变型杂合子（T/C）优先选择利尿剂突变型纯合子（C/C）AT1受体拮抗剂CYP2C9*3野生型纯合子（A/A）常用的AT1受体拮抗剂，如洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦突变型杂合子（A/C）优先选择缬沙坦或厄贝沙坦，不推荐使用洛沙坦突变型纯合子（C/C）ACEI类ACE基因突变野生型纯合子（I/I）优先选择依那普利、咪达普利